Põhiline / Hüpoplaasia

günekoloogia 5 kursuse eksam / g / adrenogenitaalsündroom

Adrenohüpia sündroom. Etioloogia, kliinikus, diagnoos, ravi.

AGS on neerupealiste steroidhormoonide sünteesi kaasatud ensüümsüsteemide kaasasündinud defitsiit. Sellel geneetilise defektil on retsessiivne pärimisviis, nii mees kui ka naissoost võivad olla defektse geeni kandjad.

Androgeenset ületootmine kaasasündinud AHS-i neeruhaigustest tuleneb geenimutatsioonist, mis on ensüümsüsteemi kaasasündinud geneetiliselt määratud defitsiit. See häirib kortisooli sünteesi - neerupealise koore peamist glükokortikoidhormooni, mille moodustumine on vähenenud. Samal ajal suureneb hüpofüüsi eesmise laba AKTH moodustumine vastavalt tagasiside põhimõttele ja suurendatakse kortisooli eelkäijate sünteesi, millest ensüümi puudulikkuse tõttu moodustuvad androgeenid. Füsioloogilistes tingimustes sünteesitakse androgeene väikeses koguses naisorganismis.

Sõltuvalt ensüümsüsteemide puudujäägist on AGS jagatud kolmeks vormiks, mille ühine sümptom on virilisatsioon.

► AGS koos soolasisalduse sündroomiga: ZR-dehüdrogenaasi defitsiit põhjustab kortisooli moodustumise järsu vähenemise, mille tagajärjel tekib südame aktiivsuse häirega keha sagedane oksendamine ja dehüdratsioon.

► AGS hüpertensiooniga: puudulikkus 11 (Z-hüdroksülaas põhjustab kortikosterooni akumuleerumist ja sellest tulenevalt hüpertensiooni tekkimist vee ja elektrolüütide metabolismi taustal.

► AGS on lihtne viriliseeriv vorm: C21-hüdroksülaasi puudus põhjustab androgeenide moodustumise ja hüperandrogenoese sümptomite arengu, ilma et kortisool sünteesi oluliselt vähendada. See AGS-vorm on kõige tavalisem.

AGS koos soola kaotuse ja hüpertensiooniga on haruldane: 1 - 20 000 kuni 300 sündi. Mõlemad vormid rikuvad mitte ainult seksuaalset arengut, vaid ka südame-veresoonkonna, seedetrakti ja teiste kehasüsteemide funktsiooni. AGS-i sümptomid koos soolakaotusega esinevad esimestel tundidel pärast sünnitust ja hüpertensiivne vorm - esimesel eluaastatel. Need patsiendid moodustavad üldiste endokrinoloogide ja pediaatrite haigusseisundi. Mis puutub AHSi lihtsasse viriliseerivasse vormi, siis sellega ei kaasne psüühikahäireid.

C21-hüdroksülaasi puudus, hoolimata oma kaasasündinud olemusest, võib ilmneda erinevates eluajal; sõltuvalt sellest eristuvad kaasasündinud, puberteedieelsed ja puberteedieelsed vormid. Kaasasündinud adrenogenitaalses sündroomis algab neerupealiste düsfunktsioon uteros, peaaegu samaaegselt nende endokriinse nääre toimimise algusega. See vorm on iseloomulik virilismi välissuguelundite: kasv kliitori (kuni penisoobraznogo), ühinemise häbememokki ja püsivusest urogenitaalsiinusest, mis on ühildatud alumise kaks kolmandikku tupe ja kusiti ja avab kliitori laienemist. Sündil on laps tihti valesti oma sugu määratlemisel - tüdrukut, kellel on kaasasündinud AHS, eksib poiss, kellel on hüpospadiad ja krüptoorhidism. Tuleb märkida, et isegi raskekujulise kaasasündinud AGS munasarjade ja emaka arendatakse õigesti, naissoost kromosoomi komplekt (46 XX), kuna emakasisene ületootmine androgeenide algab ajal, mil väline genitaalid ei ole veel lõpetanud seksuaalse diferentseerimine.

Sellise AGS-i vormile on iseloomulik neerupealise koore hüperplaasia, milles sünteesitakse androgeene. Seetõttu on selle teise nime all üle-neerupealiste suguelundite kaasasündinud hüperplaasia. Välise suguelundite märkimisväärse virilisatsiooni korral, mis on märgitud sündimise ajal, nimetatakse seda vormi vale naiselik hermaphroditism. See on kõige sagedasem hermaphroditismi vorm seksuaalse eristamise häiretega naiste seas).

Elundi esimesel kümnendil töötavad tüdrukud, kellel on AHHA kaasasündinud vorm, heteroseksuaalselt kujundada enneaegse seksuaalse arengu mudelit.

3-5-aastastel vanustel on tütarlapsed käimasoleva hüperandrogeensuse mõjul meessoost CPD-mudeleid arenenud: viiruslik hüpertrichoos algab ja edasi areneb, ülemistel huultel ja lõugadel, "põskedel", ilmub 8-10 aasta vanused juuksed.

Hüperandrogeensus tänu androgeenide väljendunud anaboolsele toimele stimuleerib lihaste ja luukoe arengut, pikeneb tubulaarsete luude pikenemine, kehaehitamine, lihaste ja rasvkoe jaotumine muutub meesteks. Kaasasündinud AGS-iga tüdrukute puhul on 10-12-aastaste eluaastate pikkus 150-155 cm, lapsed enam ei kasva, sest luu kasvupiirkondade luustumine. Laste luu vanus vastab 20-le aastaks.

Diagnoosimine Diagnoosimiseks kasutatakse perekonnaajaloo andmeid (sugulaste seksuaalse arengu rikkumine, viljatuse lühikese kasvupeetuse ja genitaalide ebanormaalse struktuuri varajaste surmade vastsündinute seas). Oluline roll haiguse kliinilise pildi diagnoosimisel. Sünnitusjärgne diagnoosimine on võimalik, määrates 17-hüdroksüprogesterooni kontsentratsiooni amniootilises vedelikus, samuti geenimutatsioonide tuvastamist.

Laboratoorsetest andmetest tuleb tähelepanu pöörata 17-COP eritumise suurenemisele uriinis ja 17-hüdroksüprogesterooni ja AKTH-i taseme seerumis. AHSi kadunud vormi korral leitakse lisaks loetletud muutustele ka oksendamine, dehüdratsioon, hüpokloreme ja hüperkaleemia.

Diferentseeritud diagnoos. AGS tuleb eristada teistest varasema puberteedi, kiirenenud kasvu, nanismi ja interseksuaalsuse teistest vormidest. Soolakadude vorm on samuti diferentseeritud püloorse stenoosi, mitte-diabeedihaigusega, st haigustega, millega võib kaasneda dehüdratsioon. Samuti PCOSiga.

Ravi ja ennetamine. Ravi sõltub AGS-i vormist. Lihtsa vormi korral toimub ravi glükokortikoididega kogu patsiendi eluea jooksul. Prednisolooni määratakse päevases annuses 4... 10 mg / m2 kehas 3-4 annust. Tüdrukute puhul tuleb kasutada 3-4-aastaste kirurgiliste välispidiste suguelundite plastikut. Ägedas faasis haiguse solteryayuschey näidatud kuju solezameschayuschie lahused (isotooniline naatriumkloriidi lahus, Ringeri lahus ja nii edasi.) Ja 510% glükoosilahust vahekorras 1: 1 päev veenisiseselt 150-170 ml 1 kg kehakaalu kohta. Hormonaalse ravimina on eelistatav hüdrokortisoon-hemisuktsinaat (Solucortef) päevases annuses 10-15 mg / kg, jagatuna 4-6 intravenoosseks või intramuskulaarseks süstimiseks. Juhul stressi (haigestumised, trauma, operatsioon, ja nii edasi. N.) Annus-glyukokor tikoidov suurendab 1,5-2 korda, et vältida arengu ägeda nadpochech-Nikov rike (gipoadrenalovogo kriisi). Kui ravi viiakse läbi prednisooniga, manustatakse deoksükortikosteroonatsetaati (DOXA) intramuskulaarselt annuses 10-15 mg päevas. Tulevikus väheneb DOXA annus, manustatuna päev või kaks.

Varase alustusega ja regulaarselt ravitud raviga arenevad lapsed normaalselt. Kui AHSi vorm on kadunud, on prognoos halvem, lapsed surevad tihti esimesel eluaastal.

Adrenohüpise sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi, prognoos

Adrenogenitaalsündroom (AGS) on pärilik ensüüm, millel on neerupealise koorega kaasasündinud hüperplaasia. Patoloogia alus on steroidogeneesi protsessi geneetiliselt kindlaks määratud rikkumine. AGS-d iseloomustab anerganide hüperskeektsioon neerupealiste poolt, gonadotroopsete hormoonide ja glükokortikoidide tootmise pärssimine, follikulogeneesi kahjustus.

Ametlikes meditsiinides nimetatakse AGS-i Aper-Gamma sündroomiks. Seda iseloomustab organismi hormonaalne tasakaalutus: liigne androgeenide sisaldus veres ja ebapiisav kogus kortisooli ja aldosterooni. Selle haiguse tagajärjed on vastsündinutel kõige ohtlikumad. Organismis on palju androgeene ja mõned östrogeenid - meessoost ja naissoost suguhormoonid.

Esimesed kliinilised haigustunnused ilmnevad lastel kohe pärast sündi. Mõnel äärmiselt harvadel juhtudel avastatakse AGS 20-30-aastastel inimestel. Sündroomi levimus on rahvuste vahel märkimisväärselt erinev: see on kõige suurem juutide, eskimose ja Euroopa rassi liikmete seas.

Väike anatoomia

Neerupealiste näärmed on ühendatud inimese endi neerude ülemise osa kohal paiknevate endokriinsete näärmetega. See keha tagab kõigi kehasüsteemide tõrgeteta toimimise ja reguleerib ainevahetust. Neerupealised koos hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemiga tagavad elutähtsate keha funktsioonide hormonaalse reguleerimise.

Neerupealised paiknevad retroperitonaalses ruumis ja koosnevad välimisest kortikaalsest ja sisemisest medulla. Kortikaalsed rakud eraldavad glükokortikosteroide ja suguhormoone. Kortikosteroidhormoonid reguleerivad ainevahetust ja energiat, annavad organismile immuunsüsteemi kaitsemehhanisme, vähendavad vaskulaarset seina ja aitavad kohaneda stressiga. Medulla toodab katehhoolamiine - bioloogiliselt aktiivseid aineid.

Kortisool on hormoon, mis pärineb neerupealiste välimise kihi poolt glükokortikosteroidide rühmadest. Kortisool reguleerib süsivesikute ainevahetust ja vererõhku, kaitseb keha stressist tingitud olukordade tagajärgede eest, omab vähest põletikuvastast toimet ja suurendab immuunsüsteemi kaitset.

Aldosteroon on peamine mineraalsed koortikoidid, mida toodetakse neerupealise koorega näärme rakkudes ja reguleerib vee ja soola metabolismi organismis. See eemaldab liigse vee ja naatriumi kudedest intratsellulaarsesse ruumi, takistab turse moodustumist. Neerurakkude toimel võib aldosteroon suurendada tsirkuleeriva verre ja suurendada vererõhku.

Klassifikatsioon

AGS-s on 3 kliinilist vormi, mis põhinevad 21-hüdroksülaasi puudulikkuse erineval määral:

  • 21-hüdroksülaasi täielik puudumine veres põhjustab kaotatud vormi tekkimise. See on üsna tavaline ja eluohtlik. Vastsündinute kehas on vee-soolase tasakaalu häired ja reabsorptsioon neerutoruubulites tekitab liigset urineerimist. Soolase akumuleerumise taustal neerudes on südame töö häiritud ja ilmnevad vererõhu hüpped. Juba teisel elupäeval muutub laps alatuks, unisuks, adünaamiliseks. Patsiendid sageli urineerivad, lõhuvad, rebivad, peaaegu ei söö. Imikud surevad dehüdratsioonist ja ainevahetushäiretest. Tüdrukute puhul on täheldatud pseudohemaraaphroditismi nähtusi.
  • 21-hüdroksülaasi osaline puudus on tingitud sündroomi tüüpilisest virilivastast vormist. Lisaks sellele suureneb androgeenide tase aldosterooni ja kortisooli normaalse taseme taustal. Selle patoloogiaga ei kaasne neerupealiste puudulikkus, vaid see avaldub ainult seksuaalse düsfunktsiooniga. Tüdrukute puhul on haiguse kliiniline pilt palju selgem kui poistel. Esimesed sümptomid ilmnevad vahetult pärast sünnitust. Kliitori suurenemine ulatub selle ebaolulisest hüpertroofist kuni meessoost peenise täieliku moodustumiseni. Sellisel juhul arenevad tavaliselt munasarjad, emakas ja munajuhad. Patoloogia avastamine ja ravi puudumine toob kaasa haiguse progresseerumise. AGS-i poiste puhul on kliiniline pilt vähem väljendunud. Nende suguelundid sünnijärgselt moodustuvad õigesti. Enneaegse puberteedi sündroom avaldub kliiniliselt 3-4 aasta jooksul. Kuna poiss kasvab vanemaks, ilmneb reproduktiivne kahjustus: tekib oligo-või azoospermia.
  • Ebatüüpiline hiline või puberteedieelne vorm on omandatud. See areneb ainult naistel, kes on seksuaalselt aktiivsed ja kellel on puudulik kliiniline pilt kuni sümptomite täieliku puudumiseni. Patoloogia põhjuseks on tavaliselt tavaliselt neerupealiste kasvaja. Kiirendatud kasvu saavatel patsientidel suureneb kliitor, akne, hirsutism, düsmenorröa, polütsüstiline munasarjavähk ja ilmnevad viljatus. Sellise sündroomi vormis on raseduse katkemise ja varase surma oht kõrge. Atüüpilist vormi on raske diagnoosida, mis on seotud sümptomite ebaselgusega ja väljendunud neerupealise düsfunktsiooni puudumisega.

Etiopatogenees

AGS esineb inimestel, kellel on ensüümi C21 hüdroksülaasi kaasasündinud defitsiit. Selleks, et selle kehasiseste koguste optimaalsel tasemel säilitataks, on vajalik kuuenda kromosoomi autosoomides paiknev täiemahuline geen. Selle geeni muutus põhjustab patoloogia arengut - neerupealiste kortikaalkihi suuruse suurenemist ja halvenemist.

Selle sündroomi pärimine viiakse läbi autosoomse retsessiivse meetodi abil - kohe mõlemast vanemast. Ühe mutantse geeni sündroomi kandja ei ilmne kliiniliselt. Haiguse ilming on võimalik ainult siis, kui kuuenda paari autosoomides on defektsed geenid.

Adrenogenitaalse sündroomi päriliku ülekande mudelid:

  1. Imetavad geenid kandvad terved vanemad võivad sündida neerupealiste hüperplaasia.
  2. Haigestunud isa terve emaga sündinud lapsed on haiguse tervislikud kandjad.
  3. Terve ema lapsed, kes on sündinud tervele emale kandja istuva mutatsioonidest, 50% juhtudest haigestuvad AHS-ile ja 50% neist jäävad mõjutatud geeni terveteks kandjateks.
  4. Haigelistele vanematele sündinud lapsed pärivad seda haigust 100% -l juhtudest.

Äärmiselt harvadel juhtudel pärilib adrenogenitaalsündroomi juhuslikult. Patoloogiline ägenemine on tingitud negatiivsest mõjust naise- või isasüdameliha moodustamise protsessile. Äärmiselt harvadel juhtudel on haige lapsed sündinud absoluutselt tervete vanemate jaoks. Nende kõrvalekallete põhjuseks võivad olla neerupealiste neoplasmid ja hüperplastilised protsessid näärmetes.

AGS-i patogeneesid:

  • ensüümi 21-hüdroksülaasi kodeeriva geeni defekt,
  • selle ensüümi puudumine veres,
  • kortisooli ja aldosterooni biosünteesi rikkumine,
  • hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi aktiveerimine,
  • ACTH hüperproduktsioon,
  • neerupealiste koore aktiivne stimulatsioon
  • kortikaalkihi suurenemine rakuliste elementide proliferatsiooni tõttu,
  • kortisooli prekursori kogunemine veres,
  • neerupealiste androgeenide hüpersekretsioon,
  • naiste pseudo-hermaphroditism,
  • poiste enneaegse puberteedi sündroom.

Riskifaktorid, mis aktiveerivad patoloogia mehhanismi:

  1. tugevaid ravimeid võtma
  2. ioniseeriva kiirguse tase,
  3. hormonaalsete kontratseptiivide pikaajaline kasutamine,
  4. vigastused
  5. põiehaigused
  6. rõhutab
  7. operatiivsed sekkumised.

AHHI põhjused on ainult pärilikud, vaatamata provotseerivate tegurite mõjule.

Sümptomatoloogia

AGS peamised sümptomid:

  • Varasest haigestunud lapsed on pikad ja neil on suur kehamass. Lapse keha arenedes muutub nende välimus. Juba 12-aastaselt kasvab kasv ja kehakaalu normaliseerumine. Täiskasvanutel on iseloomulik lühike kasv ja õhuke füüsiline olek.
  • Hüpertrogeensuse tunnused: suured peenis ja poiste väikesed munandid, peenisarnane kliitor ja meessoost juuksed tütarlastel, teiste meeste märkide esinemine tüdrukutes, hüperseksuaalsus, jäme hääl.
  • Kiire kasv luu deformatsiooniga.
  • Ebastabiilne vaimne seisund.
  • Pidev hüpertensioon lastel ja düspepsia on mittespetsiifilised sümptomid, mis esinevad paljudes haigustes.
  • Lapse naha hüperpigmentatsioon.
  • Perioodilised krambid.

Sõlveline vorm erineb raske kurdist ja on haruldane. Haigus ilmneb ennast:

  1. aeglane imemine
  2. vererõhu langus,
  3. kõhulahtisus
  4. tugev oksendamine
  5. krambid
  6. tahhükardia
  7. mikrotsirkulatsioonihäire,
  8. kaalulangus
  9. dehüdratsioon
  10. metaboolne atsidoos,
  11. adynamia suurenemine
  12. dehüdratsioon
  13. südame seiskumine hüperkaleemia tõttu.

Sõlvelikku iseloomustab hüperkaleemia, hüponatreemia, hüpokloremeemia.

2-aastaste poiste AGS-i lihtne vorm avaldub:

  1. peenise laienemine
  2. munandite hüperpigmentatsioon
  3. naha tumeneb anuuse ümber
  4. hüpertrichoos
  5. erektsiooni välimus
  6. madala ja karmi häälega
  7. akne vulgaris,
  8. masculinization
  9. kiirenenud luu moodustumine
  10. lühike laius

Täiskasvanud tüdrukud ilmuvad puberteedieelses vormis:

  1. hiline menarhe
  2. ebastabiilne menstruaaltsükkel koos sageduse ja kestuse rikkumisega,
  3. oligomenorröa
  4. juuste kasvu ebatüüpilistel kohtadel
  5. rasusele nahale näol,
  6. laienenud ja laienenud poore
  7. mehelik kehaehitus
  8. mikromastia.

Sellise AHS-i vormi väljakutseks võivad olla abordid, abordid, rasedus, kes ei arene.
Tüdrukutest ilmneb AGS klassikaline virilivorm väliste suguelundite interseksi struktuurist: suur kliitor ja peas olev ureetra ava pikendamine. Suured labia sarnanevad munandikotsega, kaenlaalused ja karvkoe hakkavad varakult kasvama, skeletilihased arenevad kiiresti. Täpne AGS ei määra alati vastsündinute sugu. Halbad tüdrukud näevad välja nagu poisid. Nad ei kasva piimanäärmeid, menstruatsioon puudub või muutub ebaregulaarseks.

ACS-i lapsed on laste endokrinoloogide ambulantss. Kaasaegsete ravimeetodite abil juhivad eksperdid sündroomi meditsiinilist ja kirurgilist ravi, mis võimaldab lapse kehal tulevikus korralikult areneda.

AHS ei ole surmav haigus, kuigi mõned selle sümptomid seavad patsiendi psühholoogiliselt alla, mis põhjustab sageli depressiooni või närvisüsteemi lagunemist. Õigeaegne patoloogia avastamine vastsündinutel võimaldab haigetel ühiskonnas aja jooksul kohaneda. Kui kooliealiste laste haigus avastatakse, satub olukord tihti kontrolli alla.

Diagnostilised meetmed

AGS diagnoos põhineb anamneesistel ja fenotüüpilistel andmetel ning hormonaalsete uuringute tulemustel. Üldise uurimise käigus hinnatakse patsiendi arvu, suguhormooni suurust, seisundit ja juuste jaotumist.

Laboratoorsed diagnoosid:

  • Hemogramm ja vere biokeemia.
  • Kromosoomide komplekti uurimine - karüotüüp.
  • Hormonaalse seisundi uuring, milles kasutati ensüümi immuunanalüüsi, mis näitab kortikosteroidide ja ACTH sisaldust seerumis.
  • Radioimmunoanalüüs määrab kortisooli koguse veres ja uriinis.
  • Kahtlastel juhtudel võimaldab õige diagnoos molekulaarse geneetilise analüüsi.

Instrumental diagnostika:

  1. Randme liigeste radiograafia võimaldab meil kindlaks teha, et patsiendi luu vanus on passi ees.
  2. Ultraheli puhul leitakse tüdrukuid emakas ja munasarjades. Munasarjade ultraheli on oluline diagnostiline väärtus. Patsiendid leiavad multifolikulilisi munasarja.
  3. Neoplaaside tomograafiline uuring võimaldab teil välistada kasvajaprotsessi ja määrata olemasolev patoloogia. AGS-is on aurulõng suurenenud märgatavalt, kuid selle vorm on täielikult säilinud.
  4. Radionukliidide skaneerimine ja angiograafia on abiagnostilised meetodid.
  5. Rakutist koosneva uuringu punktiksi aspiratsioon punktsioon ja histoloogiline uurimine viiakse läbi eriti rasketel ja arenenud juhtudel.

Neonataalne skriinimine toimub 4. päeval pärast lapse sündi. Vere tilk võetakse vastsündinute kandilt ja kantakse testribale. Saadud tulemusest sõltub haige lapse edasine taktika.

Ravi

AGS nõuab eluaegset hormoonravi. Täiskasvanud naistele on feminiseerumiseks vajalik asendusravi, meestel tehakse seda steriilsuse kõrvaldamiseks ja lastel on psühholoogilised raskused, mis on seotud teiseste seksuaalomaduste varajase arenguga.

Selle ravimi kasutamine on järgmiste hormonaalsete ravimite kasutamine:

  • Neerupealiste hormoonfunktsiooni korrigeerimiseks määratakse patsiendile glükokortikoidiravimid - "deksametasoon", "prednisoloon", "hüdrokortisoon".
  • Kui raseduse katkemine on ette nähtud "Duphaston".
  • Estrogen-androgeenseid ravimeid näidatakse naistele, kes ei kavatse tulevikus rasedust - "Diane-35", "Marvelon".
  • Munasarjade funktsiooni normaliseerimiseks on vaja võtta progestiine sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid.
  • Mithormonaalsetest ravimitest vähendab hirsutismi "Veroshpiron".

Neerupealiste puudulikkuse kriisid on võimalik vältida, suurendades kortikosteroidide annust 3-5 korda. Ravi peetakse efektiivseks, kui naistel on normaalne menstruaaltsükkel, ovulatsioon on toimunud ja rasedus on alanud.

AHS-i kirurgiline ravi viiakse läbi 4-6-aastastele tüdrukutele. See koosneb väliste suguelundite korrigeerimisest - tupe plast, klitorektoomia. Psühhoteraapia on näidustatud nendele patsientidele, kes ei suuda end ühiskonda kohaneda ja ei tajutle end täieõigusliku isikuna.

Ennetamine

Kui perekonna ajalugu on varem esinenud neerupealiste hüperplaasiat, peaksid kõik paarid nõu pidama geneetikuga. Sünnitusjärgne diagnoos on 2-3 kuu jooksul ohustatud rase naise dünaamiline jälgimine.

AGS-i ennetamine hõlmab:

  1. endokrinoloogi korrapärased kontrollid
  2. vastsündinute sõelumine
  3. hoolikas raseduse planeerimine
  4. tulevaste vanemate uurimine mitmesuguste infektsioonide korral,
  5. ähvardavate tegurite mõju kõrvaldamine
  6. külastada geneetikat.

Prognoos

Õigeaegne diagnoos ja kvaliteetne asendusteraapia teevad haiguse prognoosi suhteliselt heaks. Varajane hormonaalne ravi stimuleerib suguelundite õiget arengut ja võimaldab naistel ja meestel reproduktiivset funktsiooni säilitada.

Kui hüperindrogeenimine püsib või ei ole kortikosteroidravimite suhtes võimalik parandada, on patsiendid endiselt väikesed ja neil on iseloomulikud kosmeetilised defektid. See rikub psühhosotsiaalseid kohanemisi ja võib viia närvisüsteemi hävimiseni. Piisav kohtlemine võimaldab naistel, kellel on AHS klassikalised vormid, raseerima, kandma ja sünnitama tervislikku last.

Kõike näärmete kohta
ja hormonaalsüsteem

Adrenogenitaalsündroomi põhjused ja mehhanism

Adrenogenitaalsündroom või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia on geneetiliselt määratud pärilik autosomaalne retsessiivne endokriinhaigus, mis tuleneb keha aldosterooni, kortisooli ja androgeenide sünteesihäiretest.

Märkus Päriliku autosomaalse retsessiivse režiimi korral ilmneb haigus ainult homosügootse olekus. See tähendab, et haigus areneb ainult siis, kui mõlemad vanemad on selle geeni kandjad ja laps saab seda nii isalt kui ka emalt.

Siirdatud neerupealiste hüperplaasia pärimise rada. Patoloogilist geeni tähistab must ring.

Enamasti (95%) põhjustavad häireid organismis sünteesi aldosterooni, kortisooli ja androgeenide on 21-hüdroksülaasi puudulikkus. See ensüüm on nende hormoonide moodustumise ahelas lähteaineks.

Neerupealiste hormoonide sünteesi skeem. 21-hüdroksülaas on CYP-21.

Adrenogenitaalse sündroomi patogenees

Selle ensüümi puudumise tõttu kehas on aldosterooni ja kortisooli puudus. Nende hormoonide puudumise kompenseerimiseks sünteesitakse aktiivselt adrenokortikotroopne hormoon (stimulaator). Kuid see kehtib kogu neerupealise koorega CYP-21 puudused ei ole kõrvaldatud, sünteesi on 3. viisil: moodustamine androgeenide (21-hüdroksülaasi sõltumatult).

Selliste rikkumiste tulemus on:

  • Vähendatud aldosterooni ja kortisooli sisaldus.
  • Liigne androgeen ja testosteroon.

Märkus Adrenogenitaalsündroomi esinemissagedus vastsündinutel on erinevates riikides erinev. Eurooplaste jaoks on see arv 10 000-15 000 lapsega 1. Juudidel on kuni 20% (tavaliselt hilinenud). Eskimose 1 200-300 vastsündinu kohta.

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (sõltuvalt 21-hüdroksülaasi ebaõnnestumise määrast) on 3 kliinilist võimalust:

  • Suletud vorm - mida iseloomustab peaaegu täielik ensüümi sünteesi puudumine.
  • Tavaline virilivorm on osaline ensüümi puudus.
  • Ebaharilik (hilinenud) vorm.

Lihtne või tüüpiline virilivorm

Selline adrenogenitaalsündroomi vorm on tüdrukute hulgas rohkem väljendunud. Selle põhjuseks on asjaolu, et 21-hüdroksülaasi puuduse tõttu tekib androgeenide tase normaalsel tasemel aldosterooni ja kortisooli. Selle tulemusena alustavad tüdrukud virilisatsiooni (immobiliseerimise) protsessi. See juhtub embrüos perioodil 24-25 nädalat. Seepärast võivad vastsündinud tüdrukute esimesed sümptomid adrenogenitaalsündroomi lihtsal kujul näha kohe pärast sündi. Need hõlmavad järgmist:

  • kliitori hüpertroofia;
  • labia majora fusiooni olemasolu (skrotalõmblus);
  • urogenitaalne siinus.

Raskusest neerupealiste hüperandrogenismist varieerus veidi suurenenud kliitori moodustumise lõppemiseni välise mehe suguelunditesse (väär Hermaphroditism).

See on tähtis! Vaatamata välimiste suguelundite ebanormaalsele moodustumisele ei ole patoloogiat sisemise (emaka, munasarja) ultraheliuuringuga.

Kui kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia diagnoos on hilinenud, jätkuvad virilisatsiooniprotsessid:

  • Kasvupiirkondade varane sulgemine on olemas. Tulemus - lühike kasv.
  • Meeselihase keha juuksed ületavad ja see võib ilmneda juba 2-3 aastat.
  • Mehelika kuju moodustumine (kitsas vaagnas, laiad õlad).
  • Amenorröa.
  • Viljatus

Lõualuu piirkonnas võib esineda hüpertrihhoos naistel, kellel esineb adrenogenitaalset sündroomi, samuti on ülemiste huulte, valge jooni, reied, tuharad ülekaalus.

Poiste adrenohüptilise sündroomi kliiniline pilt on vähem märgatav. Sünnitusel ei täheldata mingeid arenguhäireid. Väliseid ja sisemisi genitaale moodustatakse õigesti.

Ärevuse esimesteks sümptomiteks võivad olla sekundaarsed seksuaalomadused (peenise suuruse suurenemine, keha juuste välimus). Alustab vale enneaegset puberteeti. 3-4 aastane vanus, mõnikord ka varem. Luu kasvupiirkonnad, nagu tüdrukud, varakult sulguvad: vanuses 9-10 aastat. Reproduktiivne funktsioon on kõige sagedamini säilinud, kuid võib tekkida oligo- või azoospermia.

Märkus Neerupealiste tekke hüperandrogeensuse diagnoos ja selle tagajärjel tekib haiguse virilivormi areng alla 2-aastaste tüdrukute puhul 3-4-aastaste poiste puhul.

Adrenogenitaalsündroomi sünnijärgne vorm

See vorm on kõige enam eluohtlik kõigile kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia variatsioonidele, kuna õigeaegse diagnoosi ja piisava ravi puudumisel sureb laps esimese elukuu jooksul. Selle haiguse patogeneesis peitub ensüümi 21-hüdroksülaasi täielik puudumine, mille tagajärjel tekib aldosterooni ja kortisooli puudus. Tulemuseks on - normaalse neerupealise neerupealiste puudumine, liigne urineerimine.

Ärevuse esimesed sümptomid võivad ilmneda lapse elu teisel nädalal. See võib olla letargia, unisus, adynamia käitumises. Kordus urineerimine, regurgitatsioon, oksendamine. Söögiisu vähenemine.

2-3 päeva pärast haiguse kliinilise manifestatsiooni algust ilmnevad dehüdratsiooni sümptomid ja metaboolse atsidoosi areng

Surm tekib ägeda neerupealiste puudulikkuse ja šoki tekkest.

Atüüpiline (hilinenud) kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia

Kõige sagedasem adrenogenitaalsündroomi vorm. Kliiniline pilt on väga väike. Enne puberteeti on sageli sümptomite täielik puudumine. Mõnikord ütlevad nad:

  • mõningane kasvu kiirenemine;
  • luu vanus on bioloogiline;
  • tüdrukutes kliitori kerge tõus;
  • poistel, peenise kasvu ilma munandite suurust suurendamata.

Puberteedi ajal ilmnevad järgmised sümptomid:

  • suhteliselt varane sündmus: tüdrukutele 8-9 aastat, poistele 9-10 aastat;
  • akne välimus;
  • tüdrukute hirsutism (meessoost juuste kasvu);
  • menstruaaltsükli häired;
  • polütsüstilised munasarjad;
  • viljatus;
  • raseduse katkemine.

Märkus Esinemissagedus hilja vormid kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia paljudes Euroopa riikides (Itaalia, Hispaania) ja mõned etniliste rühmade on vahemikus 1 kuni 30: 1. 1000 inimest.

Diagnostika

Adrenogenitaalsündroomi diagnoosimiseks viiakse läbi mitmeid uuringuid ja analüüse.

Uuring algab anamneesi kogumisega (kas vanemad, sugulased, vennad, õed olid selle haiguse juhtumeid).

Järgmine on välimine ülevaatus. Sel juhul hinnatakse juuste jaotumise määra, kõrgus, seisund väliste ja sisemiste suguelundite organismis.

Naiste ülekaalu mõõtmise skaala. Visuaalse kontrolli tulemuste kohaselt on igale piirkonnale määratud teatud arv punkte, sõltuvalt juuste arengu määrast. Punkti rohkem kui 8 peetakse patoloogiaks.

Adrenogenitaalsündroomi kinnitamiseks tehakse mitmeid hormoonanalüüse. Need hõlmavad 17-hüdroksüprogesterooni analüüsi. Selle hormooni taseme tõus üle 15 nmol / l on kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia diagnostiline kriteerium.

Soola kaotava vormi diagnoosimiseks uuritakse reniini taset veres.

Märkus Mõnikord on välised suguelundite moodustumist rikkunud lapse soo kindlaksmääramisel raskused. Selleks tehakse karüotüübi loomiseks geneetilist analüüsi.

Ravi

Adrenogenitaalsündroomi ravi eluks. Eesmärgiks on kasutada asendusravi. Tavaliselt kasutatakse hüdrokortisooni või prednisooni. Annuseid valib arst eraldi.

Soola kaotava vormi esinemise korral määratakse lisaks glükokortikosteroididele ka mineralokortikoidhormoonide analooge (fludrokortisoon).

Seda ravimit süstitakse vastsündinutega, millele järgneb annuse vähendamine ja ravimi täielik tühistamine.

Lisaks konservatiivsele ravile kasutavad mõnikord kirurgiat. Enamasti on see korrektsioon välissuguelundite tüdrukutel - eemaldades laienenud kliitor, korrigeerimise urogenitaalsiinusest teket tupes.

Alustades õigeaegset ravi, on selliste patsientide eluea prognoos positiivne. Kuna varane asendusteraapia võimaldab stimuleerida suguelundite õiget arengut nii poiste kui ka tüdrukute puhul, on prognoos paljunemisvõime säilitamise seisukohast soodne.

Adrenogenitaalsündroom: vastsündinu haigus

Seda patoloogiat iseloomustavad kõrvalekalded suguelundite struktuuris ja toimimises. Haiguse päritolu ei ole veel kindlaks tehtud, kuid arstid usuvad, et sündroomi tekitab neerupealise koorega liigne androgeenide tootmine. Seda haigust võib põhjustada mitmesugused kasvajad või kaasasündinud näärmete hüperplaasia.

Mis on adrenogenitaalsündroom?

Sõltumatu neerupealiste hüperplaasia on kõige levinum verbaliseerivate patoloogiate tüüp. Adrenogenitaalsündroom on haigus, mida maailmas meditsiinis tuntakse kui Apera-Gama sündroomi. Selle areng on seotud androgeenide suurema tootmisega ja kortisooli ja aldosterooni taseme märkimisväärse langusega, mille põhjuseks on neerupealiste koorega kaasasündinud düsfunktsioon.

Vastutuse tagajärjed võivad vastsündinutel olla tõsised, kuna neerupealiste koorik vastutab suure hulga hormoonide tekke eest, mis reguleerivad enamiku kehasüsteemide tööd. Lapse kehas leiduvate patoloogiate (seda võib täheldada nii poiste kui tüdrukute puhul) puhul on liiga palju meessuguhormoone ja väga vähe naissoost.

Pärimise tüüp

Iga haiguse vorm on seotud geneetiliste häiretega: reeglina on kõrvalekaldeid pärilikud ja nad lähevad mõlemast vanemale lapsele. Harvemini on adrenogenitaalsündroomi pärilik tüüp juhuslik - see tekib äkitselt munaraku või spermatosiooni moodustumisel. Adrenogenitaalsündroomi pärimine toimub autosoomse retsessiivse meetodi abil (kui mõlemad vanemad on patoloogilise geeni kandjad). Mõnikord mõjutab haigus lapsi tervetel peredel.

Adrenogenitaalsündroomi (AHS) iseloomustavad järgmised mudelid, mis mõjutavad lapse löömise tõenäosust:

  • kui vanemad on terved, kuid mõlemad on StAR-i puudulikgeeni kandjad, on oht, et vastsündinu kannatab kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia;
  • kui naisel või meesel on diagnoositud sündroom ja teine ​​partner omab normaalset geneetikat, siis on kõik tema pere lapsed terved, kuid saavad haiguse kandjad;
  • kui üks vanematest on haige ja teine ​​on adreno-genetilise patoloogia kandja, siis pooled peres olevad lapsed haigestuvad ja teine ​​pool kannab organismist mutatsiooni;
  • kui mõlemal vanemal on haigus, on kõigil nende lastel sarnased kõrvalekalded.

Vormid

Androgeeniline haigus jaguneb tinglikult kolmeks - lihtsaks viriliks, soola kaotamiseks ja pubertaalseks (mitteklassikaalseks). Sordidel on tõsised erinevused, nii et iga patsient vajab üksikasjalikku diagnoosi. Kuidas on adrenogenitaalsündroomi vormid:

  1. Virili vorm. Seda iseloomustab neerupealiste puudulikkuse tunnuste puudumine. Ülejäänud AGS sümptomid on täies ulatuses olemas. Seda tüüpi patoloogiat diagnoositakse äärmiselt harva vastsündinutel, sagedamini noorukitel (poisid ja tüdrukud).
  2. Solteri tüüp. Seda diagnoositakse eranditult imikutel esimestel nädalatel / kuudel. Tütarlastel täheldatakse pseudo-hermaphroditismi (välised suguelundid sarnanevad meessuguorganitele ja siseorganid on naised). Poistel väljendatakse soola kaotanud sündroomi järgmiselt: peenis on vasikaga võrreldes ebaproportsionaalselt suur, ja munandite nahal on spetsiifiline pigmentatsioon.
  3. Mitteklassika välimus. Patoloogiat iseloomustavad ebaselged sümptomid ja märgatud neerupealise düsfunktsiooni puudumine, mis raskendab AHSi diagnoosimist.

Adrenogenitaalsündroom - põhjused

Neerupealiste kaasasündinud düsfunktsioon on seletatav ainult päriliku haiguse ilmnemisega, mistõttu ei ole seda elu jooksul võimalik omandada ega nakatada sellist patoloogiat. Reeglina ilmneb sündroom vastsündinud beebidele, kuid harva esineb AGS alla 35-aastastel noorukitel. Samal ajal võivad patoloogilise mehhanismi aktiveerida sellised tegurid nagu tugevate ravimite manustamine, kiiritusravi suurenemine ja hormonaalsete kontratseptiivide kõrvaltoimed.

Sõltumata haiguse arengu stiimulist, on adrenogenitaalsündroomi põhjused pärilikud. Prognoos näeb välja selline:

  • kui perekonnas on vähemalt üks vanem tervislikuna, on laps tõenäoliselt sündinud ilma patoloogiast;
  • paaris, kus ühel kandel ja teisel on haige AGS 75% juhtudest sündinud haige lapse;
  • geenikaubajates on haige lapse haigestumise risk 25%.

Sümptomid

AHS ei ole surmav haigus, kuid mõned selle sümptomid põhjustavad inimestele tõsist psühholoogilist ebamugavust ja põhjustavad sageli närvisüsteemi hävingut. Lapsevanema patoloogia tuvastamisel on vanematel aega ja võimalust aidata lapsel sotsiaalse kohanemisega ning kui haigus tuvastatakse koolieas või hiljem, võib olukord kaotada kontrolli.

AGS-i olemasolu kindlakstegemine võib toimuda ainult pärast molekulaarse geneetilise analüüsi läbiviimist. Adrenogenitaalsündroomi sümptomid, mis viitavad vajadusele diagnoosida, on:

  • lapse naha mittestandardne pigmentatsioon;
  • vererõhu püsiv tõus;
  • vähene kasvu ei sobi lapse vanusele (vastava hormooni tootmise kiire tootmise tõttu kaob kasv varakult);
  • perioodilised krambid;
  • Seedetrakti probleemid: oksendamine, kõhulahtisus, raske gaaside moodustumine;
  • tüdrukutel on labia, kliitor on vähearenenud või vastupidi suurenenud;
  • poistel on välised suguelundid ebaproportsionaalselt suured;
  • ASD-tüdrukutel on probleeme menstruatsiooniga, lapse kontseptsioon (viljatus kaasneb sageli haigusega), loote kandmine;
  • naispatsientidel on sageli mehepealsete keha juuste kasvu, lisaks on täheldatud vuntside ja habeme kasvu.

Vastsündinud adrenogenitaalsündroom

Uuringus esineb haigus varajases staadiumis vastsündinutel, mis on sündinud 4 päeva pärast sünnitust. Katse ajal kantakse testribale väikse kanna veri: kui reaktsioon on positiivne, viiakse laps endokrinoloogia ambulatsini ja viiakse läbi korduv diagnoos. Pärast diagnoosi kinnitamist alustatakse AHS-i ravi. Kui adrenogenitaalsündroomi avastatakse varakult vastsündinutel, siis on ravi lihtne, adrenogeneetiliste patoloogiate hilinenud avastamise korral suureneb ravi keerukus.

Poistel

Isastel lastel esineb haigus, tavaliselt kaks või kolm aastat. Paranenud on füüsiline areng: genitaalid on laienenud, aktiivne juuste kasv kasvab, erektsioon hakkab ilmnema. Samal ajal langevad munandid kasvu ja tulevikus hakkavad nad üldse mitte arenema. Nagu ka tüdrukute puhul, iseloomustab poisil adrenogenitaalset sündroomi aktiivne kasv, kuid see ei kesta kaua ja selle tulemusena on inimene endiselt madal ja jäme.

Tüdrukutes

Tütardes esineb patoloogiat sageli viirli vormis sünnijärgselt. AGS-ile iseloomuliku ebaõiget naiselikku hermaphroditismi iseloomustab kliitori suurenenud suurus, kusjuures ureetra avamine asub otse selle aluse alla. Labia on sel juhul sarnane isoleeritud isase munandikotsega (urogenitaalne siinus ei jagunenud tupeni ja ureetriga, vaid peatub arengus ja avaneb peenise-sarnase kliitori all).

Tavaliselt on adrenogenitaalsed sündroomid tüdrukutes nii tugevad, et lapse sündimisel on raske oma sugu otsekohe kindlaks määrata. 3-6 aasta jooksul kasvab laps aktiivselt juukseid jalgadele, karvkatele, tagasi ja tüdruk paistab väga sarnast poissi. ASDga lapsed kasvavad palju kiiremini kui nende tervete eakaaslastega, kuid nende seksuaalne areng peagi lõpeb täielikult. Kuigi piimanäärmed on endiselt väikesed ja menstruatsioon on kas täielikult puudu või tundub ebaregulaarne, kuna vähearenenud munasarjad ei saa oma ülesandeid täielikult täita.

Adrenogenitaalse sündroomi diagnoosimine

Selle haiguse tuvastamine on võimalik kaasaegsete hormonaalse tausta uuringute ja visuaalse kontrolli abil. Arst võtab arvesse anamneetilisi ja fenotüüpilisi andmeid, näiteks juuksekasvu naistel ebatüüpilistes kohtades, rinnanäärme arengus, meessoost kutüübis, üldises välimuses / nahahoolduses jne. AGS areneb 17-alfa-hüdroksülaasi puuduse tõttu jälgige hormoonide DEA-C ja DEA-d, mis on testosterooni prekursorid.

Diagnoos hõlmab ka uriini analüüsi indikaatori 17-ühiku määramiseks. Vere biokeemiline analüüs võimaldab määrata hormoonide taset 17-SNP ja DEA-C patsiendi kehas. Lisaks hõlmab üldine diagnoos hüperandrogeensuse ja teiste endokriinsüsteemi häirete sümptomite uurimist. Samal ajal kontrollitakse näitajaid kaks korda - enne ja pärast testi glükokortikosteroididega. Kui analüüsi ajal vähendatakse hormoonide taset 75% -ni või enamale protsendile, siis näitab see, et androgeenide produktsioon eranditult neerupealise koorega.

Lisaks hormoonanalüüsidele on adrenogenitaalsündroomi diagnoositud munasarjade ultraheli, milles arst määrab anovulatsiooni (seda saab tuvastada, kui täheldatakse erinevaid küpsusastmeid täheldatud folliikulid, mis ei ületa preovulatoorseid koguseid). Sellistel juhtudel suurenevad munasarjad, kuid stroma maht on normaalne ja elundite kapsli all pole folliikulite. Ainult pärast põhjaliku kontrolli ja diagnoosi kinnitamist alustatakse adrenogenitaalsündroomi ravi.

Adrenohüptilise sündroomi ravi

ABC ei ole surmaga lõppev surmav patoloogia, seega on patsiendi keha pöördumatute muutuste tekkimise tõenäosus väga väike. Kuid adrenogenitaalsündroomi tänapäevane ravi ei saa kiidelda selle tõhususest ja tõhususest. Sellise diagnoosiga patsiendid on sunnitud võtma hormoonpreparaate kogu elu, et kompenseerida glükokortikosteroidide rühma hormoonide puudulikkust ja võidelda ebasoodsama seisundi vastu.

Sellise ravi väljavaated ei ole veel uuritud, kuid on andmeid, mis näitavad südame, luude, veresoonte, seedetrakti organite, onkoloogiliste haiguste sümptomaatika suurt tõenäosust. See seletab vajadust teostada regulaarseid uuringuid neerupealise düsfunktsiooniga inimestele - teha luude röntgenkiirte, elektrokardiogrammi, kõhukelme ultraheli jne.

Video

Artiklis esitatud teave on ainult informatiivsel eesmärgil. Artikli materjalid ei nõua enesehooldust. Ainult kvalifitseeritud arst võib diagnoosida ja nõustada ravi, lähtudes konkreetse patsiendi individuaalsetest omadustest.

Adrenohüpia sündroom

Adrenogenitaalsündroom on pärilike neerupealiste haigus, mille ensüümide funktsionaalse rike tõttu on steroidogenees kahjustunud. Tunnustatud genitaalide virilisatsioon, mehelik-sarnane füüsism, rindade vähearenenud hirsutism, akne, amenorröa või oligomenorröa, viljatus. Diagnostika käigus määratakse 17-hüdroksüprogesterooni, 17-ketosteroidi, androsteendiooni, ACTH-i tasemed ja tehakse munasarjade ultraheli. Patsientidele määratakse hormoonasendusravi koos glükokortikoide ja mineralokortikoide, östrogeene kombinatsioonis uue põlvkonna androgeenide või progestiinidega. Vajadusel sooritage suguelundite plastiline kirurgia.

Adrenohüpia sündroom

Kõige tavalisem pärilike haiguste puhul on adrenorenitali sündroom või neerupealise koorega kaasasündinud düsfunktsioon (hüperplaasia). Patoloogia levimus erineb erinevate rahvuste esindajate seas. Kakskaaslaste rassi AGS klassikalisi variante leitakse sagedusega 1:14 000 beebidel, Alaska eskimode seas on see näitaja 1: 282. Juutide esinemissagedus on oluliselt suurem. Seega esineb adrenogenitaalset häiret mitteklassikalises vormis 19% -l Ashkenazi rühma juudi rahvusest. Patoloogia edastatakse autosoomse retsessiivselt. Selle lapse sündi tõenäosus patoloogilise geeni kandjaga mõlemas vanuses jõuab 25% -ni, kandja ja patsiendi abielu - 75%. Kui ühel vanematel on täielik DNA, ei arene sündroomi kliinilised ilmingud lastel. ADF-i juuresolekul isa ja ema laps on ka haige.

Adrenogenitaalsündroomi põhjused

Päriliku neerupealiste hüperplaasiaga patsientidel ilmneb geneetiline defekt steroidhormoonide sekretsioonis osalevate ensüümsüsteemide vastuolulisusest. 90-95% juhtudest tekib patoloogia, kui geen on kahjustatud, mis vastutab 21-hüdroksülaasi, ensüümi, mis mõjutab kortisooli moodustumist, sünteesi. Teistes kliinilistes situatsioonides tingitud defekt DNA murrab tootmiseks teisi ensüüme pakkudes steroidide tootmist - StAR / 20,22-desmolaasi, 3-β-hüdroksü-steroiddegidrogenazy, 17-α-hüdroksülaasi / 17,20 lüaasiga, 11-β-hüdroksülaasi P450 oksüdoreduktaas ja aldosterooni süntetaas.

Patsientidel, kellel on 6-nda autosoomi lühikeses käes aktiivse geeni CYP21-B asemel viriliseeriva sündroomi märke, on funktsionaalselt võimetu CYP21-A pseudogeen. DNA ahela nende osade struktuur on suures osas homoloogne, mis suurendab geenide muundumise tõenäosust meioosis, kusjuures normaalse geeni osa liigub pseudogeenile või CYP21-B deletsioonile. Ilmselt selgitavad need mehhanismid haiguse latentsete vormide olemasolu, mis debüüdi puberteedieas või postpubertaltses perioodis. Sellistel juhtudel muutuvad patoloogiate kliinilised tunnused pärast neerupealise korteksi kahandavate koormuste märgatavaks: rasked haigused, vigastused, mürgistus, kiiritushäired, pikaajaline intensiivne töö, psühholoogiliselt pingelised olukorrad jne.

Pathogenesis

Tagasiside põhimõte on CYP21-B-geeni defekti kõige sagedamini esineva adrenogenitaalse sündroomi variandi arengu mehhanism. Selle algne seos on steroidide puudus - kortisool ja aldosteroon. Hüdroksüülimisprotsesside rikkega kaasneb 17-hüdroksüprogesterooni ja progesterooni mittetäielik üleminek 11-deoksükortisoolile ja deoksükortikosteroonile. Selle tulemusena väheneb kortisooli sekretsioon ja selle kompenseerimiseks protsessi soodustab ajuripatsi ACTH sünteesi - hormoon, mis põhjustab kompenseeriva hüperplaasia neerupealiste tootmise stimuleerimiseks kortikosteroidide.

Paralleelselt suureneb androgeenide süntees ja tunduvad nähtavad tunnused nende mõju tundlikele kudedele ja organitele. Ensüümi aktiivsuse mõõdukas languses ei arene mineralokortikoidset puudulikkust, kuna organismi vajadus aldosterooni järele on peaaegu 200 korda madalam kui kortisool. Ainult sügavune geeni defekt põhjustab tõsiseid kliinilisi sümptomeid, mis avalduvad varases eas. Haiguse arengu patogenees, mis rikub teiste DNA segmentide struktuuri, on sarnane, kuid lähtepunkt on steroidogeneesi teiste seoste häired.

Klassifikatsioon

Neerupealiste viriliseeriva hüperplaasia erinevate vormide süstematiseerimine põhineb haiguse kliinilise pildi tunnustel, geneetilise defekti raskusastmel ja esimeste patoloogiliste tunnuste ilmnemisel. Haiguse raskusaste on otseselt seotud DNA kahjustuse astmega. Endokrinoloogia spetsialistid eristavad järgmist tüüpi adrenogenitaalsündroomi:

  • Solter. Kõige tõsisem patoloogia variatsioon, mis avaldub lapse elu esimesel aastal tütarlaste vähese suguelundite struktuuri raskete rikkumistega ja poiste kasvuga. 21-hüdroksülaasi aktiivsus ei ületa 1%. Steroidogeneesi märkimisväärne rikkumine põhjustab tõsiseid somaatilisi häireid - oksendamist, kõhulahtisust, krampe, liigset naha pigmentatsiooni. Ilma ravita surevad need lapsed varases eas.
  • Lihtne viiruline. Haigus on vähem tõsine kui soola kaotanud variant. Emasloomade suguelundite ebanormaalse arengu ilmnemised, enamasti poiste suuruse suurenemine. Neerupealiste puudulikkuse tunnused puuduvad. 21-hüdroksülaasi aktiivsuse tase väheneb 1-5% -ni. Vanusega põhjustavad patsiendid androgeenide stimuleeriva toime tõttu virilisatsiooni märke.
  • Mitteklassikalised (puberteedieelsed). Aafrika katku kõige soodsam vorm, mille ilmsed märgid ilmnevad puberteedieas ja reproduktiivsuses. Välistel suguelunditel on normaalne struktuur, naiste kliitorit ja meestel peenise saab laiendada. 21-hüdroksülaasi funktsionaalsust vähendatakse 20-30% -ni. Haigus tuvastatakse juhuslikkuse tõttu viljatuse või menstruaaltsükli kahjustuse tõttu.

Soteri ja lihtsad virniini tüüpi adrenogenitaalsed häired kuuluvad sünnitusjärgse patoloogia kategooriasse, mis moodustatakse uteros ja ilmneb sünnituse hetkest. Muude geenide struktuuri defektiga on täheldatud haiguse haruldasemaid variante: hüpertensiivne - klassikaline (kaasasündinud) ja mitteklassikaalne (hiline), hüpertermiline, lipiid, millel on hirsutismi juhtpositsioonid.

Adrenogenitaalsündroomi sümptomid

Kui sünnituseelse vormid haiguse (lihtsad ja virilnoe solteryayuschey) peamine haigussümptomeid on nähtav suguelunditesse virilatsioonini. Uuesti tüdrukud näitavad naissoost pseudohermaphroditismi märke. On kliitor suured ning on penisoobraznuyu kujul tamburisse süvenedes moodustatud urogenitaalsiinusest, suurte ja väikeste häbememokkade laienenud, kõrge jalgadevahelise. Sisemise genitaale arendatakse tavaliselt. Poistel suurendatakse peenist ja hüpogermeeritakse munandikotti. Lisaks, kui väljendatakse solteryayuschem adrenogenitaalse häire neerupealiste puudulikkuse sümptomid raske, sageli vastuolus elu somaatilised häired (kõhulahtisus, oksendamine, krambid, dehüdratsioon, jne), mis on näidatud 2-3 nädala vanuselt.

Lihtsa viirusliku AHSiga tüdrukutel, kui nad on küpsed, suurenevad virilisatsiooni nähud, tekib düsplastiline füüsism. Patsiendi ossifikatsiooni protsesside kiirendamise tõttu eristatakse neid lühikese laiusega, laiad õlgad, kitsad vaagnad ja lühikesed jäsemed. Torukujulised kondid on massiivsed. Puberteet algab varakult (kuni 7 aastat) ja jätkub mehe teiseste seksuaalomaduste arendamisega. Täheldatud on kliitori suurenemist, hääle tooni vähenemist, lihasjõu suurenemist ja meessoost tüüpilise kirkoidi kilpnäärme kõhre moodustumist. Rind ei kasva, menarhe puudub.

Vähem erituvad kliinilised sümptomid viriliseeriva sündroomi mitteklassikalistes vormides, mis on tekkinud puberteedieas ja pärast stressirohket koormust (raseduse varane katkemine, meditsiiniline abort, kirurgia jne). Tavaliselt meenutavad patsiendid, et neil oli juuste kasvu nõrkadel juhtudel ja lehmarahad, kui nad olid veel koolis. Hiljem arenesid hirsutismi tunnused juuste juurte kasvuks ülemise õlgaga piki vere valget joont, rinnakus, nibelis-isolaarses tsoonis. Naised, kellel on AHS, kurdavad püsivaid akne, poorsust ja õline nahka.

Menarche tuleb hiljaks - 15-16 aastat. Menstruaaltsükli on ebastabiilne, vaheaegadel perioodide jõuda 35-45 päeva või kauem. Täpne ajal menstruatsiooni ajal on vähene. Piimanäärmed on väikesed. Kliitor on veidi suurenenud. Sellistel tüdrukutel ja naistel võib olla pikk, kitsas vaagen, laiad õlad. Vastavalt spetsialistide valdkonnas sünnitusabi ja günekoloogia kui hiljem arendada neerupealiste haigus, seda vähem märgatav välised tunnused tüüpiline meeste ja sagedamini juhtiv sümptom on vastuolus menstruaaltsükli. Kui haruldane geneetilisi defekte, võivad patsiendid kaevata kõrgenenud vererõhk või vastupidi, hüpotensioon madala rakendatavust ja sagedaste peavalude, naha hüperpigmentatsioon minimaalsete tunnustega virilatsioonini.

Tüsistused

Adrenogenitaalsündroomi peamine komplikatsioon, mille kohta patsiendid viitavad sünnitusabi ja günekoloogidele, on püsiv viljatus. Mida varem haigus ilmnes, seda tõenäolisemalt rasestub. Suurte ensüümidefitsiidi ja lihtsa viriliseeriva sündroomi kliiniliste ilmingute puhul rasedust üldse ei esine. Rasedatel, kellel on puberteedieeni ja puberteedieelsed haigusvormid, esineb varajases perioodis spontaanne abort. Funktsionaalne emakakaela puudulikkus on võimalik sünnituse ajal. Sellised naised on psühho-emotsionaalsete häirete esinemise suhtes kalduvamad - kalduvus depressioonile, suitsiidikäitumine, agressiivsuse ilmingud.

Diagnostika

Suguelundite suguelundite sünnitusjärgsete tüüpide diagnoos, millel on iseloomulikud muutused suguelundites, ei ole keeruline ja viiakse läbi kohe pärast sünnitust. Kahtlastel juhtudel kasutatakse karüotüpiseerimist naiste karüotüübi (46XX) kinnitamiseks. Diagnoosimisotsing omandab suurema tähtsuse hilises kliinilises debüüdi- või latentses voogis minimaalsete virilisatsiooniväliste ilmingutega. Sellistel juhtudel kasutatakse adrenogenitaalsündroomi tuvastamiseks järgmisi laboratoorseid ja instrumentaalseid meetodeid:

  • Tase 17-OH progesteroon. 21-hüdroksülaasi vaeguse peamine sümptom on 17-hüdroksüprogesterooni kõrge kontsentratsioon, mis on kortisooli eellasraviks. Selle sisu tõuseb 3-9 korda (15 nmol / l ja üle selle).
  • Steroidprofiil (17-cs). 17-ketosteroidide taseme tõus naiste uriinis 6-8 korda näitab, et neerupealiste koorega on toodetud androgeenide kõrge sisaldus. Kui kasutatakse prednisolooni proove, vähendatakse 17-KS kontsentratsiooni 50-75%.
  • Androsteendiooni sisaldus seerumis. Selle laboratoorset diagnoosi väga spetsiifilise meetodi paranemine kinnitab meessuguhormoonide prekursorite suurenenud sekretsiooni.
  • ACTH tase veres. Haiguse klassikaliste vormide puhul on iseloomulik adrenokortikotroopse hormooni hüperaktiivne hüpersekretsioon eesmise hüpofüüsi abil. Seetõttu on viriliseeriva düsfunktsiooni sündroomi korral indeks suurenenud.
  • Munasarjade ultraheli. Ajukoores määratakse folliikulid erinevatel küpsemise etappidel, mitte enne preovulatoorset suurust. Munasarjad võivad olla veidi laienenud, kuid stroami kasvu ei ole täheldatud.
  • Baastemperatuuri mõõtmine. Anovulatsioonitsükli jaoks on iseloomulik temperatuuri kõver: esimene faas venitatakse, teine ​​lüheneb, kuna puuduvad korpused, mis ei ole moodustunud ovulatsiooni puudumise tõttu.

AGS-i kaotatud varianti iseloomustab suurenenud reniini kontsentratsioon vereplasmas. Diferentsiaaldiagnoosimine neerupealiste tingitud häired noorukieas ja Sünnitusealised aastat, mis viidi polütsüstiliste munasarjade sündroom, munasarja androblastoma, androsteromami neerupealiste virilnoe sündroom hüpotalamuse päritolu ja põhiseaduslikele hirsutism. Raskustes juhtudel on endokrinoloogid, uroloogid ja geneetikud huvitatud diagnostikast.

Adrenogenitaalsündroomi ravi

Neerupealiste viiruse düsfunktsiooni korrigeerimiseks on peamine viis hormoonasendusravi, mis kompenseerib glükokortikoidi puudust. Kui varjatud AGS-iga naisele ei ole reproduktiivseid plaane, ei ole hüperandrogeensuse naha nähud tähtsusetud ja igakuiseid rütmilisi hormoone ei kasutata. Muudel juhtudel sõltub ravi valik sõltuvalt endokriinse patoloogia vormist, juhtivatest sümptomitest ja raskusastmest. Glükokortikoidsete ravimite määramine täidab sageli muid meditsiinilisi ja kirurgilisi meetodeid, mis on valitud vastavalt konkreetsele terapeutilisele eesmärgile:

  • Viljatusravi. Kui sünnitust kavatsetakse, satub vere androgeenide kontrolli all olev naine glükokortikoide, kuni ovulatsiooni igakuine tsükkel on täielikult taastatud ja rasedus tekib. Resistentsetes juhtudel on välja kirjutatud ka ovulatsiooni stimulaatorid. Abielu vältimiseks jätkatakse hormoonravi kuni rasedusaegani 13. nädala jooksul. Esimestel trimestritel soovitatakse ka östrogeene, II-III-s soovitatakse progesterooni analooge, millel ei ole androgeenset toimet.
  • Ebaregulaarsete menstruatsioonide ja virilisatsiooni korrigeerimine. Kui patsient ei plaani rasedust, vaid kaebab menstruaalhäireid, hirsutismi, akne, on eelistatav olla östrogeenseid ja antiandrogeenseid toimeid ning suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, mis sisaldavad uusimat põlvkonda gestagenid. Terapeutiline toime saavutatakse 3-6 kuud, kuid ravi lõpetamisel hormoonasendusravi puudumisel ilmnevad hüperandrogeensuse nähud.
  • AHS-i kaasasündinud vormide ravi. Tüdrukud märke vale hermaphroditism läbi piisava kirurgilise hormoonravi ja esituskunstide kuju korrigeerimise suguelundite - kliterotomiyu, introitoplastiku (avades urogenitaalsiinusest). Kui solteryayuschih neerupealiste häired peale glükokortikoidide kontrollitud reniini aktiivsust suurenevate mineralokortikoidne manustada terapeutilistes annustes korral kaasuvad haigused.

Mõningad patsiendi juhtimisega seotud raskused tekivad juhtudel, kus haigust ei diagnoosita sünnitushaiglas ning sugukonnade rasket virilisatsiooni tütarlaps registreeritakse ja kasvab poisina. Naissoost identiteedi taastamise otsuses täiendab plastilist kirurgiat ja hormoonravi psühhoteraapia toetust. Otsus säilitada tsüstiline meessoost ja eemaldada emakas koos lisanditega võetakse erandjuhtudel patsientide nõudmisel, kuid seda lähenemist peetakse ekslikuks.

Prognoos ja ennetamine

Prognoos adrenogenitaalsündroomi ja adekvaatselt valitud ravi õigeaegseks avastamiseks on soodne. Isegi pärast plastilist kirurgiat genitaalide märkimisväärse virilisuse tagajärjel on normaalne seksuaalelu ja looduslik sünnitus võimalik. Asendhormoonteraapia igasuguses AGS-s aitab kaasa kiirele feminiseerumisele - rinnanäärmete arengule, menstruatsiooni ilmnemisele, munasarjade tsükli normaliseerimisele, generatiivse funktsiooni taastumisele. Haiguse ennetamine toimub raseduse kavandamise faasis.

Kui perekonnas täheldati sarnast patoloogiat, on näidustatud geneetikumi konsultatsioon. Mõlema abikaasa ACTH testimine võimaldab diagnoosida heterosügootseid vedusid või adrenogenitaalsete häirete latentseid vorme. Raseduse ajal võib sündroomi tuvastada koorioni villi rakkude geneetilise analüüsi tulemusel või amniotsentsi meetodil saadud amniootilise vedeliku sisaldusega. 5-ndal päeval pärast sünnitust läbiviidud neonataalne skriinimine on mõeldud 17-hüdroprogesterooni kõrgendatud kontsentratsiooni kindlakstegemiseks kiireks terapeutilise taktika valikul.

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Kaela valu põhjused. Mida teha, kui teie kael valutabPilt lori.ruist

Manifestatsioonid

Emakakaela müosiidi iseloomustab valulise, purunemise või pisaravoolu tekkimine erineva intensiivsusega lihastes, võib esile kutsuda krambid.

Suhkur 8-9, 2. tüüpi diabeet, kuidas oma tooteid vähendada?M-elenaTervislikul isikul Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi normide kohaselt ei tohi veresuhkru taset (vähemalt 12 tundi pärast sööki) mitte rohkem kui 6,1. 2 tundi pärast söömist mitte rohkem kui 7,9.

Insuliini üldineInsuliin on hormoon, mida toodavad pankrease B-rakud. Need rakud asuvad Langerhansi saartel. Hormoon mõjutab glükoosi taset veres. See on vajalik organismi normaalseks toimimiseks, selle peamine ülesanne on tagada rakkudele glükoos.