Põhiline / Testid

Kaltsium, D-vitamiin ja selle metaboliidid osteoporoosi ravis

Praegu on suhteliselt vähe ravimeid, mis võivad vähendada glükokortikoide (GC) negatiivset mõju skeleti süsteemile, samal ajal kui vähem kui 10 protsenti GK-ga patsientidest saavad osteoporoosi jaoks piisavat ravi. Patsientidel, kes määravad pika aja jooksul HA, peaks iga patsiendi puhul määrama osteoporoosi raviskeemi. Samal ajal tuleks arvesse võtta järgmisi parameetreid: esialgne luu mineraaltihedus (BMD), samaaegse haiguse raviks vajalik HA annus, seljavalu ja / või seljaaju murru ajalugu, samuti patsiendi vanus ja sugu.

Osteoporoosi ennetamiseks ja raviks kasutatavate ravimite seas on madala, keskmise ja kõrge efektiivsusega isoleeritud ravimid. Selle läbivaatamise eesmärk oli määrata kindlaks kaltsiumi, loodusliku D-vitamiini ja selle aktiivsete metaboliitide roll osteoporoosi ennetamisel ja ravimisel, mis on seotud HA-ga (steroid osteoporoos) pikaajalise kasutamisega.

Positiivse kaltsiumi tasakaalu saavutamiseks on vajalik teatud kogus kaltsiumi manustamist toidust. Kaltsium on vajalik luude massi ja luumassi tipptaseme arendamiseks noortel [1]. See vähendab luukoe füsioloogilist kaotust naistel menopausi ajal ja parandab luude tihedust vanas eas [2].

Kaltsiumi mõjust glükokortikoide põhjustatud luukadudele on vähe tööd. Kaltsiumipuuduse lihtsa täiendamise mõju on keeruline hinnata, kuna GK-d kasutavad patsiendid erinevad oluliselt kaltsiumi ja D-vitamiini D koguses sisalduvatest patsientidest kaltsiumi imendumise tasemes sooles, sõltuvalt vanusest, luu metabolismist.

Prospektiivses kontrollimatus uuringus, milles osales 13 bronhiaalastma põdeva patsiendi patsienti, kes said 15 mg prednisolooni päevas, juba kaks kuud hiljem, kui võtta 1000 mg kaltsiumi päevas, avastati hüdroksüproliini eritumine uriiniga märkimisväärselt [3]. Kaltsium võib pärssida luu resorptsiooni, mis suureneb mõõduka sekundaarse hüperparatüreoidismi korral, mis tekib HA pikaajalise manustamise taustal. Kaltsiumi pikaajalist positiivset mõju BMD-le võib eeldada, kuid selles uuringus seda ei mõõdetud.

Mitmeid prospektiivseid uuringuid, kus BMK mõõdeti ja kaltsiumi preparaate manustati kontrollrühmas, on tulemusi. Savbrookis c co. [4] Näiteks 29 patsiendil, kes said ainult 1000 mg kaltsiumi, oli BMD vähenemine nimmepiirkonnas 4,3% ja reieluukaelal 2,9% pärast üheaastast ravi. Kaks uuringut, mis viidi läbi ühe aasta jooksul koos glükokortikoidide pikaajalise manustamisega seotud osteoporoosiga, manustati etidronaati aeg-ajalt ja kontrollgrupil said platseebot (4 korda aastas 14 päeva jooksul) või kaltsiumi (500 mg päevas 76 päeva jooksul ) Esimeses uuringus oli luude mineraalainete kahanemine vähesel määral patsientidel, kes said etidronaati ja mineraalse luutiheduse vähenemist kaltsiumi saanud patsientide rühmas (lülisamba lülisamba keskmiselt 3,2% ja reieluu kaela 1,7%) [ 5]. Teises uuringus registreerisid kaltsiumi saavad patsiendid ka BMD vähenemist vastavalt 2,8 ja 2,6 protsenti nimmepiirkonnas ja reieluu kaelas [6].

Hoolimata uuringu tulemustest, mis kinnitasid luu resorptsiooni langust kaltsiumi tarbimise ajal, [3] usume, et 500-1000 mg kaltsiumi võtmine päevas ei suuda HA ravi ajal luu kadu ära hoida.

Kaltsium koos D-vitamiiniga

Hahni jt pilootuuringus. [7,8] steroidse osteoporoosiga kasutati loodusliku D-vitamiini või selle 25 hüdroksüülitud metaboliidi sisaldava kaltsiumi kombinatsiooni. Kaks aastakümmet arvatakse, et see kombinatsioon on efektiivne steroidse osteoporoosi korral. Nendes uuringutes oli RIH, mõõdetuna raadiusega, oluliselt kõrgem inimestel, kes said sellist ravi, kui ravimata patsientidel. Kolekaalsiferooli annus oli üsna suur ja esimeses uuringus oli see 50 000 RÜ 3 korda nädalas [7]. Teises uuringus said patsiendid 40100 μg 25-hüdroksüvitamiini D [8]. Kõigil neil tödel anti patsientidele ka 500 mg kaltsiumi päevas.

Edasistes uuringutes, milles kasutati erinevaid kaltsiumi annuseid kombinatsioonis D-vitamiiniga, ei ole selle kombinatsiooni positiivset mõju osteoporoosile kinnitatud [912]. Puudus luude kasvu mõningane tõus või luude tiheduse erinevus kahel patsiendil, kes said kaltsiumi koos D-vitamiiniga ja kontrollrühma. Erinevates uuringutes, kus 500 mg kaltsiumi ja 400 RÜ D-vitamiini kui platseebot kasutati, ei olnud ka LMD statistiliselt olulisi erinevusi.

Kolmeaastane topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuring, milles 62 patsienti, kes said steroidraviks alguseks 1 kuu jooksul, võib lugeda nende tööde hulka kõige olulisemaks. Pooltelt saadud 50 000 RÜ D-vitamiini nädalas koos 1000 mg kaltsiumiga päevas, teine ​​pool võttis platseebo.

Autorid usuvad, et kaltsiumi manustamine koos D-vitamiiniga võib ära hoida luu kadu ravi alguses HA-ga ja on ebaefektiivne juba arenenud steroidse osteoporoosi ravis [16]. Arvatakse, et D-vitamiini puudulikkusega inimestel on kaltsiumi ja D-vitamiini kombinatsioonis mõõdukas toime esimese raviaasta jooksul. Uuringu üheteistkümne uuringu metaanalüüsi põhjal jõuti järeldusele, et D-vitamiini kaltsiumi kombinatsioon on steroidse osteoporoosi raviks tõhusam kui ainult kaltsiumi manustamine või ravi puudumine [17]. Probleemiks on see, et seda metaanalüüsi viidi läbi 11 uuringus, millest kuus patsienti said natiivset D-vitamiini ja viies tema aktiivsetest metaboliitidest.

Seega ei ole praegu selgeid tõendeid selle kohta, et looduslik D-vitamiin (isegi suhteliselt suurtes annustes 50 000 RÜ nädalas või 7143 RÜ päevas) kombinatsioonis 5001 000 mg elementaarse kaltsiumiga võib HA ravi ajal ravi alustamisel vältida luu kadu steroidse osteoporoosiga inimeste luu mineraalainete tõus [18]. Pealegi pole selgeid tõendeid selle kohta, et maksa metaboliid 25-hüdroksü-D-vitamiinil on eeliseid natiivse D-vitamiini suhtes.

D-vitamiini aktiivsed metaboliidid

Kaltsidiool (25-hüdroksüvitamiin D) hüdroksüülitakse positsioonis 1 neerudes ja muundatakse 1,25 dihüdroksüvitamiiniks D (kaltsitriool), mis on kõige aktiivsem metaboliit, mida võib pidada hormooniks. Alfacalcidol on eelravim, kaltsitriooli prekursor, see muutub kaltsitriooliks, läbib maksa. See tähendab, et pärast suukaudset manustamist ei saa alfakalcidool (erinevalt kaltsitrioolist) reageerijatest viivitamatult puutuda soolestikus, see toimib aeglasemalt, mis vähendab hüperkaltseemia ohtu. Osteoporoosi korral on kaltsitriooli keskmine terapeutiline annus 0,5 μg päevas, alfakaltsidool 1,0 μg päevas.

D-vitamiini metaboliitide kasutamise teostatavus

D-vitamiini aktiivsed metaboliidid mõjutavad steroid-osteoporoosi arengu mehhanismi kahte peamist seost. Esiteks suurendavad nad kaltsiumi imendumist soolestikus. Uuringus, kus osales 20 reumatoidartriidiga patsienti, kellele manustati 515 mg prednisolooni päevas, mõõdeti kaltsiumisisaldust soolestikus enne ja pärast ravi alfakaltsidooliga või kaltsitriooliga [19]. Mõlemad aktiivsed metaboliidid põhjustasid märkimisväärselt kaltsiumi imendumist soolestikus ja selle elemendi eritumist uriiniga. Kaltsiumisisalduse suurenemine soolestikus põhjustas sekundaarse hüperparatüreoidismi vähenemist ja luu resorptsiooni normaliseerumist [20]. Teiseks, D-vitamiini aktiivsed 1a-hüdroksüülitud metaboliidid omavad otseselt stimuleerivat toimet osteoblastidele [21]. Inimese osteoblastidega sarnastel rakkudel tuvastati spetsiifilised väga tundlikud retseptorid 1,25 hüdroksüvitamiin D suhtes. Vastavalt aktiivsete dimetaboliitide eeldatavale anaboolsele toimele omab prednisoon ja kaltsitriool vastupidist mõju seerumi osteokaltsiini tasemele.

Seega on D-vitamiini metaboliitide kasutamise teostatavus järgmine:

1. D-vitamiini aktiivsetel metaboliitidel on resistentsusvastane toime, vähendades GK-ga patsientidel luu ainevahetust ja luukadusid.

2. D-vitamiini aktiivsed metaboliidid stimuleerivad osteoblaste, mis teatud määral võib vähendada HA kataboolset toimet luusüsteemile.

3. Alfakaltsidoolil ja kaltsitriilil on ka põletikuvastased ja immunomoduleerivad omadused, mis muudab need oluliseks patsientide ravis, kes saavad HA.

Kaltsitriooli kasutamise kogemus kliinilises praktikas

1983. aastal teostati 23-kordselt retseptitavalt 23 kaltsitriooli toimivat topeltpimedat randomiseeritud uuringut. Need patsiendid said 0,4 μg kaltsitriooli koos 500 mg kaltsiumiga päevas, kontrollgrupil oli ainult kaltsium. 18-kuulise jälgimisperioodi jooksul ei olnud diabeedi- või radiaalse luumetafüüsi rühmadel BMD statistiliselt olulisi erinevusi [24]. Võib-olla oli see tingitud asjaolust, et BMD mõõdeti raadiusega kortikaalses kihis ja patsiendid said kaltsitriooli suhteliselt väikese annuse.

Sambrook et al. Korraldas veel ühe suuremahulise kaltsitriooli efektiivsuse uuringu steroidse osteoporoosi korral. [4] 92 reumatoidartriidiga patsiendil. Kaltsitriooli keskmine ööpäevane annus selles uuringus oli 0,6 μg, ravimit manustati koos 1000 mg kaltsiumiga. Pärast 1-aastast ravi mõõdeti patsientidel nimme seljaaju BMK-d. Inimestel, kes võtsid kaltsitriooli koos kaltsiumiga, muutus luukoe seisund oluliselt paremaks võrreldes kontrollgrupiga, kes sai ainult kaltsiumi. Kaltsitriooli kasutamisel kombinatsioonis kaltsitoniiniga võrreldes olulisi muutusi ainult kaltsitriooli kasutamisel.

Avatud kontrollimatu kaheaastase uuringu 90 patsienti maksasiirikuga kes said ravi HA ja muud immunosupressiivne ravi eesmärgil 0,5 mikrogrammi kaltsitriooli kombinatsioonis 500 mg kaltsiumi viinud mõõdukat suurenemist BMD Lülisamba ja reieluukaela [25]. 58 patsiendil pärast südame või kopsu siirdamist tuvastati luukadude vähenemine 0,50 0,75 μg kaltsitriooli manustamisel [26].

Kogemused alfakalcidooli kasutamisel kliinilises praktikas

Enamikus riikides kasutatakse kaltsitriooli neeru osteodüstroofia ärahoidmiseks ja raviks, samal ajal kui alfakaltsidooli kasutatakse osteoporoosi ravis. Alfakaltsidooli on kasutatud enamikes uuringutes steroidse osteoporoosi raviks alates 1980. aastast [2732] bronhiaalastma, süsteemse erütematoosluupusega patsientidel pärast neeru- või südametransplantatsiooni. Ta avaldas IPC-le positiivset mõju. Sellegipoolest ei andnud need uuringud selget vahet alfakalcidooli kasutamisel: kui seda määrati luukadude vältimiseks HA manustamise alguses ja kui seda juba kasutati steroidse osteoporoosi raviks. In perspektiivuuring 41 patsienti mitmesuguseid haigusi, mis on seotud (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, bronhiaalastma), mis oli määratud annuses alfakaltsidooli 0,251,0 g koos kaltsiumiga, aastas alates ravi algust selgus, et luu mineraalaine tihedusega nimmepiirkonnas selgroog oli 4,4% kaltsiumi kasutavatel patsientidel ja ainult 0,5% alfakalcidooli kasutavatest rühmadest.

Hiljuti avaldati suurte, prospektiivsete, platseebokontrollitud uuringute tulemusi, mille eesmärk oli hinnata alfakalcidooli efektiivsust luukoe kaotuse ärahoidmisel samal ajal suurte HA annuste manustamisel [34]. Uuringus osales 145 patsienti, kes said HA-d algannusena üle 30 mg päevas, mitte rohkem kui 15 päeva enne uuringu algust. 24 kuud enne steroidravi alustamist jagati need patsiendid rühmadesse, millest üks oli alfakalcidooli 1 mg annuse ja 12 kuu jooksul teise platseebo manustamiseks. Mõlema rühma patsiendid said päevas 405 mg elementaarset kaltsiumi. Patsientide keskmine vanus oli 57 aastat, meeste suhe: naised olid 39:61 protsenti. Prednisooni keskmine annus oli vastavalt 46,6 ja 43,6 mg / päevas vastavalt kahele rühmale. Uuringust kaasatud 107 patsiendist hõlmasid ainult seitsekümmend üks (38, kes võtsid alfakalcidooli ja 33 platseebot saanud) lümfisõlmede uuringud algselt pärast 3, 6 ja 12 kuud. 6 kuu pärast vähenes BMD 2,11% võrra alfakalcidooli kasutavas grupis ja 4% platseebot kasutanud rühmas.

Vaatamata prednisolooni suurele algannusele, takistab luukoe kaotust 1 μg alfakalcidooli ja kaltsiumiga ühe aasta vältel. Autorid jõudsid järeldusele, et alfakaltsidool on efektiivne ja ohutu vahend luukoe kadu vältimiseks lülisamba nimmetel, mis on põhjustatud glükokortikoidide võtmisest. Pikaajalise alfakalcidooli kasutamisel puuduvad tõsised kõrvaltoimed, näiteks hüperkaltsiuuria.

Natiivse D-vitamiini ja D-vitamiini aktiivse metaboliidi võrdlus

Sageli arutati sageli selle kohta, mida tuleks kasutada normaalse neerufunktsiooniga patsientidel: kallid D-vitamiini aktiivsed metaboliidid või odav looduslik D-vitamiin. Nende vitamiinide puudusena on inimestel näidatud N-vitamiini. Eriti tõhus on selle kasutamine vanurite populatsioonis. D-vitamiini vaeguse kompenseerimine ei ole meditsiiniline ravi, vaid toitumissoovitus. Natiivse D-vitamiini suukaudse manustamise korral ei ületa kaltsitriooli tase normaalset ülempiiri, kuna 25-vitamiini D muundamine neerudes aktiivsesse hormooni 1,25 (OH)2D-vitamiini reguleerib negatiivse tagasiside mehhanism. See tähendab, et kui patsiendil puudub D-vitamiini vaegus, saab ravi efekti saavutada ainult D-vitamiini aktiivsete metaboliitide kasutamisega.

Francis et al. [36] uuriti 0,5 ug alfakaltsidooli ja 500-1000 RÜ D-vitamiini toimet2 49-l postmenopausis naistel, kes põevad osteoporoosi (keskmine vanus 69 aastat), kaltsiumisisest imendumist soolestikus ja luu remodelleerimist. Pärast 3-kuulist ravi alfakaltsidooliga täheldati fraktsionaalse imendumise suurenemist 45 Ca (p

D-vitamiini preparaadid osteoporoosiks

D-vitamiini preparaadid on mitmekülgse toimega. D-vitamiini preparaadid on seotud kaltsiumi ja fosfori ainevahetuse reguleerimisega, samuti luu moodustumise protsessiga.

Mis on D-vitamiini preparaatide toimemehhanism? Esiteks mõjutavad nad kaltsiumi imendumist soolestikus, suurendades seega selle kontsentratsiooni veres. D-vitamiini toidulisandid stimuleerivad ka osteoblastide tööd (luukoe rakkude), parandades luude mineraliseerumist.

Pärast allaneelamist metaboliseerub D-vitamiin, st see muundatakse muudeks aineteks. Need metaboliidid on aktiivsed, st neil on võime avaldada spetsiifilist toimet. D-vitamiini preparaatide aktiivsed metaboliidid hõlmavad kaltsitriooli ja alfakaltsidooli. Need ained võivad iseseisvalt toimida D-vitamiini preparaatide kujul.

Kaltsitriooli kõrge tase aktiveerib alfakaltsidooli aktiivsust ja tema omakorda on peamine osaleja mikrofraktsioonide paranemisprotsessis, mikromoolide moodustumisel, suurendades seeläbi luukoe tihedust ja tugevust.

D-vitamiini preparaate kasutatakse nii terapeutiliste kui ka profülaktiliste eesmärkide jaoks.

Praegu on 3 uimastite gruppi:

  1. natiivsed vitamiinid - D2-vitamiin (ergokaltsiferool) ja D3-vitamiin (kolekaltsiferool)
  2. D-vitamiini analoogid - tahistin, seda kasutatakse peamiselt madala kaltsiumisisaldusega veres
  3. D-vitamiini aktiivsed metaboliidid - kaltsitriool ja alfakaltsidool

D-vitamiini peamise ettevalmistuse ülevaade

Ergokaltsiferool

Ergokaltsiferool on üks esimesi D-vitamiini preparaate, mida kasutati osteoporoosi raviks. Lisaks kasutatakse seda aktiivselt lastega rahiitide ja osteomalaatsia raviks.

Esimestel 5-10 aastatel pärast menopausi ilmnemist on D-vitamiini preparaatide ettevalmistamine ebapraktiline, sest selle kategooria osteoporoosi areng tuleneb östrogeeni vähenemisest ja defitsiidist.

Selle tulemusena on uuringud näidanud, et määramisest väikestes annustes vitamiini D2 naised selles rühmas (400 RÜ D2 ja 2 g kaltsium) 4 kuu, vähenedes luuhävimine ning määramisest suurtes annustes (50,000 RÜ) aastas mitte ainult vähendatud hävitamist, vaid ka luude moodustumise kiiruse vähendamine.

Seetõttu on selline ravim hästi ette nähtud vananenud (seniilsel) osteoporoosil. On tõestatud, et selle kasutamine üle 75-aastastel inimestel vähendas luumurdude esinemissagedust.

Osteoporoosi ennetamiseks kasutatakse sagedamini D2-vitamiini koos kaltsiumi preparaatidega, mida ma mainisin eelmises artiklis.

Ameerika rahvuslik osteoporoosi uurimise fond on välja töötanud soovitused D-vitamiini preparaatide kasutamiseks, mis on meie riigis heaks kiidetud.

  • D-vitamiini ja kaltsiumi preparaatide määramiseks ei ole vaja määrata luu mineraalset tihedust (LMT).
  • Narkootikumide ennetamise vahendina on need normaalse BMD-ga naised tasuvamad.
  • Nende ametisse nimetamine on eriti efektiivne eakatel ja vanaritel, kellel on eelsoodumus D-vitamiini puuduse suhtes.
  • Kui võtate D-vitamiini ja kaltsiumi ravimeid, väheneb luumurbe tõenäosus vähemalt 10%.
  • Sõltumata teiste antiosteoporootiliste ravimite sissevõtmisest ei tohiks kaltsiumi ja D-vitamiini sisaldus toidus puududa.

Vastunäidustused D2-vitamiini määramiseks on:

  1. hüperkaltseemia (vere kaltsiumisisaldus)
  2. kopsutuberkuloosi aktiivsed vormid
  3. seedetrakti haigused (maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand)
  4. ägedad ja kroonilised maksa- ja neeruhaigused

Vastunäidustused D3-vitamiini määramiseks on:

  1. neerupuudulikkus
  2. müeloom
  3. luu metastaasid
  4. sarkoidoos
  5. D3-vitamiini üleannustamine
  6. osteoporoos, mis on tingitud immobilisatsioonist (krohvitud)
  7. neerukivid
  8. suurenenud kaltsiumi eritumine uriinis

D-vitamiini aktiivsed metaboliidid

Mõned teadlased usuvad, et D-vitamiini natiivsete preparaatide efektiivsus on liiga madal ja seetõttu eelistab D-vitamiini aktiivseid metaboliite.

Siiski on nendel ravimitel nn doosist sõltuv toime. Mida suurem on ravimi annus, seda suurem on luumassi suurenemine (kuni 11%). Kuid see on endiselt vähem väljendunud kui D-vitamiini natiivsete valmististe puhul.

Pärast aktiivsete metaboliitide katkestamist esineb luu mineraalne osa selgroolülides. Mõned teadlased usuvad, et neil ravimitel on analgeetiline toime.

Erinevalt D3 ja D2 ravimitest ei mõjuta need ravimid alfakaltsidooli ja kaltsitriooli kasutamisel tekkivate luumurdude esinemissagedust, vaid need mõjutavad reieluu kaela luumurdude esinemissagedust. Aga kui me võrdleme alfakaltsidooli ja kaltsitriooli omavahel, siis kaltsitriool on luumurdude vältimiseks alfakalcidoolist madalam.

Näidud D-vitamiini aktiivsete metaboliitide raviks:

  1. neerude tekke osteodüstroofia
  2. osteoporoos koos kaltsiumi imendumise vähenemisega sooles
  3. seniilne osteoporoos
  4. hüpoinsolatsioon (päikesevalguse puudumine)
  5. diabeediga osteoporoos
  6. hüperparatüreoidismi kirurgiline ravi
  7. rahhiidid

Vastunäidustused nende ravimite kasutamisel:

  1. kõrge vere kaltsium
  2. suur vere magneesiumisisaldus
  3. fosfori sisaldus veres (välja arvatud hüperparatüreoidismi põhjustatud seisund)
  4. D-vitamiini üleannustamine

Kaltsitriooli esialgne päevane annus on 0,25 μg, see võib suurendada ioniseeritud kaltsiumi stabiliseerumiseni veres kuni 0,5-1,0 μg päevas. Seda ravimit manustatakse 2 korda päevas.

Alfakaltsidooli manustatakse 1 korda päevas, kuid kui päevane annus ületab 0,5 ug, siis jagatakse see 2 annuseks. Algannus on sarnane kaltsitriooli sisaldusega.

Aktiivsete metaboliitidega töötlemisel tuleb pidevalt jälgida uriini kaltsiumi, vere fosforit ja kaltsiumi.

Kui vere kaltsiumisisaldus on kõrgem kui 0,75 mmol / l, tuleb katkestada katkestamine 1... 1,5 nädala jooksul ja seejärel alustada uut kurssi vähendatud annusega.

Indikaatorite stabiliseerumisega tuleks kaltsiumi, fosfori ja magneesiumi kontrollida vähemalt üks kord 3 kuu jooksul, vere kreatiniinisisaldus - üks kord 2-3 kuu pärast, ALAT, AST, aluseline fosfataas - üks kord pool aastat.

Järgmises artiklis jätkan rääkimist osteoporoosi ravimite ja eriti bisfosfonaatide rühma kuuluvate ravimite kohta.

Sooja ja hooldusega endokristoloog Dilyaar Lebedeva

D-vitamiini aktiivsed metaboliidid osteoporoosi erinevate vormide ravis

Kokkuvõte Vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni määratlusele on osteoporoos skeleti süsteemne ainevahetushaigus, mida iseloomustab luumassi langus ja luukoe kahjustatud mikroarhitektuur, mis omakorda viib luu ebakindluse suurenemiseni ja luumurdudele. Seega on osteoporoos struktuurne haigus, mille puhul luu moodustumise puudumise taustal on selle suurenenud hävitamine.

Luukude on metaboolselt aktiivne, pidevalt uuendatud süsteem. Ajal inimelusid seal pidevalt tsüklit remodeling toimuda kahel peamisel menetlusel: hävitamise vana luust (luu resorptsiooni), millele on lisatud hävitamise ja eemaldamist nii mineraalse aine ja orgaanilise maatriksi ja sellele järgnenud uue luu moodustumine, mis seisneb selles, sünteesi uute luumaatriksi ja selle mineraliseerumine.

Osteoporoosi patogeneesi keskne seos on luude remodelleerimise protsesside tasakaalustamatus (luu resorptsiooni domineeriv üle luu moodustumise). Usutakse, et see tasakaalutus kajastab geneetiliselt eelsoodumusega inimestel luu-rakkude aktiivsuse süsteemse hormonaalse ja lokaalse (tsütokiini) regulatsiooni põhimehhanismide rikkumist. Kontekstis progresseeruv östrogeenpuudulikkuse eel- ja eriti postmenopausis naistel, somaatiliste ja andropausi meestel, kaltsiumi ainevahetushäirete vastuseks D-vitamiini vaegus ja sekundaarse hüperparatüreoidismi patsientidel ja seniilne eakad, vähendades tootmise osteoprotegeriini luuresorptsioonini protsess on aktiveeritud, ja uue luu moodustumine on oluliselt inhibeeritud ja viivitatud.

Maailma Tervishoiuorganisatsiooni andmete kohaselt on osteoporoos südame-veresoonkonna haiguste, onkoloogilise patoloogia ja diabeedi tõttu levimuse poolest neljanda koha hulgas. Osteoporoos põhjustab luumurrud. Seega tekib iga kolmanda naise ja iga kaheksanda üle 50-aastase vanuse saanud osteoporootiline luumur [1]. Menopausijärgses perioodis esineb osteoporoosi ≈30% naistest ja osteopeenia - peaaegu poole võrra. 50-aastasele naisele on selgroo keha murru risk 15,5%, reieluukael - 17,5%, rindkere luud - 16,0% [2]. Eakatel põhjustab osteoporoos peaaegu kõiki puusaluu murrud ja sellel on kõige raskemaid tagajärgi, sest iga 5 patsient sureb järgmise kuue kuu jooksul ja iga 3 patsient vajab pikaajalist hooldust [3].

Arvestades seda mittesoodavat statistikat, on väga oluline korraldada asjakohased ennetusmeetmed. Selles kontekstis on osteoporoosi ennetamiseks määrav tegur peamine inertsiaalne mass, mis saavutatakse vanuses 20-30 aastat. Seega vähendab luumassi suurenemine 10% võrra osteoporoosi algust keskmiselt 13 aasta võrra. Samal ajal on 40-aastaseks saamisjärgseks luukude vananemiseks tervislikuks vananemine vaja säilitada aktiivne elustiil, tagada tasakaalustatud toitumine ja hoolitseda hormonaalse süsteemi tervise eest.

Osteoporoosi diagnoos põhineb luu mineraalse tiheduse määramisel T-kriteeriumi alusel SD-ühikutes. Kuna normatiivi variandina on selle indikaatori kõikumised vahemikus +1,0 kuni -1,0, määratakse luustiku ja nahaaluskoe väärtused vahemikus -1,0... -2,5 ja osteoporoos ise T Criterion ®, mille on välja töötanud WHO. FRAX ® meetodi põhimõte põhineb iga inimese individuaalse mudeli loomisel, tuginedes olemasolevatele riskiteguritele ja reieluukaela BMD andmetele. Meetod võimaldab koguriski kvantitatiivset hindamist osteoporoosi olemasolevate riskitegurite matemaatilise analüüsi põhjal. FRAX ® -tehnoloogia kasutuselevõtt võimaldab ilma luutestiitomeetriga avastada suuremat hulka ravitavaid patsiente ja ennetavaid meetmeid. Selle eelduse kinnitamiseks oli see uuring kavandatud töötavate inimeste jaoks.

Tuleb märkida, et luumurdude riskirühmas on patsiendid, kelle KMT on -1,5 SD, luumurbe risk on endiselt madal, kuid neil on vaja osteoporoosi asjakohast vältimist.

Praktikas tekitab menopausijärgsel perioodil ⅓ naisi osteoporoosi ja ainult 1/3 diagnoositakse. Ainult 1/3 diagnoositud osteoporoosiga patsiendil on ette nähtud piisav ravi, mis vastab ainult neile [4-7].

Osteoporoosi raviks on peamine eesmärk vältida luumurdude teket, mis tagatakse luukoe kvaliteedi parandamise, luumurdude tõusu ja kukkumiste ärahoidmisega. Selles kontekstis on osteoporoosi varajase diagnoosimise ja ravi oluline eesmärk esimese osteoporootilise luumurdu vältimine ja seega ka osteoporootilise kaskaadi ennetamine. Osteoporoosne kaskaad eeldab esimesel etapil käsivarsi murdmist, mis suurendab selgroolüli murdude tõenäosust 2 korda, mis omakorda suurendab puusaluumurdude tõenäosust 5 korda. Viimane suurendab surma tõenäosust 2 korda.

Postmenopausaalse osteoporoosiga patsientide ravimisel on oluline läbi viia põhiline ravi - D-vitamiini ja kaltsiumi preparaatide väljakirjutamine. See vajadus on tingitud asjaolust, et uuringute andmetel ei saada umbes 2-l kolmest osteoporoosiga naisest piisavalt D-vitamiini [8].

D-vitamiini taseme funktsionaalne näitaja on 25 (OH) D kontsentratsioon - D-vitamiini peamine tsirkuleeriv metaboliit vereseerumis. D-vitamiini vaegus määratakse kontsentratsiooniga 25 (OH) D> 30 ng / ml ja defitsiit on 2 korda suurem kui D-vitamiini kasutamisel koos kaltsiumiga, millel on ohutusprofiili sarnased omadused [18]. Lisaks sellele on alfakalcidool annuses 1 μg päevas kaks korda efektiivsem, kui luujuhtude vältimine võrreldes D-vitamiiniga [19].

Lisaks sellele võib alfakalcidooli kasutamine eakatel patsientidel, kellel on madal kreatiniini kliirens, statistiliselt oluliselt vähendada krampide riski võrreldes platseeboga 71% [20].

Alfakaltsidooli toime luukoe regeneratsioonile

Erinevatest D-puudulikkuse vormidest kaasneb alati nõrga regenereeriva aine moodustumine, mis suurendab märkimisväärselt mitte-splaissingu ohtu. Alfakalcidooli määramine annuses 1,0 ug päevas aitab kaasa tervikliku regeneratsiooni tekkimisele [21]. Samal ajal vähendab alfakalcidooli kasutamine operatsiooniperioodil reieluukaela luumurdudega patsientidel annuses 0,5-1,0 μg / päevas hospitaliseerimise aega ja parandab ravi tulemusi [22, 23]. Alfakaltsidool annustes 1 μg / päevas luumurdude osteosünteesi käigus kiirendab luu regeneratsiooni moodustumist, vähendab ravi aega. Uue moodi kortikaalkihi paksus ja KMT suurenevad oluliselt [21, 24].

Paljutõotav alfakalcidooli kasutusala on selle kasutamine pärast puusaliigese endoproteesi asendusoperatsiooni, et vältida endoproteesi varre ebastabiilsust ja kiirendada rehabilitatsiooni. Sellisel juhul mõjutab alfakaltsidool nii luukoe kui osteoporoosi ja osteopeenia ilmingute vähendamist, lihaste suurenemist ja kukkumiste ärahoidmist. Endoproteesi varre kokkupuutel luudega on aseptiline põletik üks endoproteesi ebastabiilsuse olulistest põhjustest. Alfa D püsiv kasutamine3-Teva (alfakaltsidool) annuses 0,5-1,0 ja 0,75-1,25 μg päevas pärast operatsiooni 8-12 kuu jooksul mõõduka ja suure riskiga endoproteesi ebastabiilsusega patsientidel lubab 83% juhtudest vältida arengut ebastabiilsus ja kiirendab patsientide rehabilitatsiooni [25].

Alfakaltsidooli kasutamine neeru osteodüstroofia korral

Neeru osteodüstroofia on mitmesugused skeleti muutused, mis tekivad kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel fosfor-kaltsiumi metabolismi häirete taustal. See haigus esineb 75... 100% -l patsientidest, kellel on vähenenud kreatiniini kliirens (<60 мл/мин) [26], у 75% — с хронической болезнью почек и сниженным клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [27]. Кроме того, течение ренальной остеодистрофии ухудшает вторичный гиперпаратиреоз, что проявляется при падении клиренса креа­тинина <40 мл/мин [28].

Süsteemne häire luu- ja mineraalide ainevahetuse põhjustatud krooniliste neeruhaiguste, mis väljendub kaltsiumi ainevahetushäirete, fosfor, vitamiin D ja parathormoon, luumetabolismile, mineraliseerumine, ruumala, lineaarse kasvu või selle tugevus või vaskulaarkude lupjumise [29].

Alfa D terapeutilised toimed3-Teva neeru- osteopaatia on aktiivsed suurendamisel kaltsiumi imendumist soolestikus, vähendades parathormoon veres, selle raskusastme vähendamiseks luu- ja lihasvalu, luumuutusi normaliseerimine suurendades luumineralisatsiooniga.

Kui saabub aktiivne metaboliit D-vitamiini (kaltsitriooli ja alphacalcidol) esineb samaväärne suurenemine kaltsiumi tase vereplasmas ja milles kohaldades alfakaltsidooli kaasneb intensiivsem taseme languse paratüreoidgormooni ja tõhus luu moodustumise [30, 31].

Alfakaltsidool ja bisfosfonaadid osteoporoosi ravis

Praegu on saadaval eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute tulemused, mis näitavad alfakalcidooli ja bisfosfonaatide kombinatsiooni positiivset mõju. Bisfosfonaatide toime peamine eesmärk on luukoe resorptsiooni pärssimine, vähendades osteoklastide aktiivsust. Vastavalt erinevatele autoritele on resistentsust bisfosfonaatide suhtes täheldatud 11-53% patsientidest. Bifosfonaatide vastupidavus võib ületada kombineeritud ravi alfakaltsidooliga. Seega tulemusena raviks patsientidel postmenopausis osteoporoosi näitas, et alendronaadi (doosis 70 mg / nädalas) kombinatsioonis alfakaltsidooli (1 mg / päevas) on väljendunud mõju, võrreldes monoteraapiaga näitajatele nagu suurenev mineraalne tihedus lülikehade ja kaela reieluu luu, lülisamba valu vähendamine ja luumurdude oht [32].

Nii et alfa d3-Teva (alfakaltsidool) on mitmikkomponendiline ravim, mille eesmärk on vähendada luumurdude riski ja vältida erinevate osteoporoosi liikide levikut.

D-vitamiini preparaadid: kasutatavad tüübid, nimetused ja näidustused

D-vitamiini preparaate kasutatakse selle puuduse põhjustatud haiguste ennetamiseks ja raviks. Need on saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud kapslite või lahuste kujul ja võivad sisaldada nii aktiivseid kui ka inaktiivseid metaboliite. Ravi valik tehakse, võttes arvesse selle kasutamise eesmärke, seonduvate haiguste esinemist. D-vitamiin on osa paljudest komplektidest lastele ja täiskasvanutele ning mõned osteoporoosi raviks kasutatavad vahendid.

D-vitamiin on rasvlahustuv aine. Selle eelkäijad sisenevad inimkehasse toiduga ja toodetakse nahas päikese käes ultraviolettkiirguse toimel. Bioloogiliste mõjude rakendamiseks on vaja mitteaktiivsete vormide järkjärgulist muutmist aktiivseks. Esiteks tekib kaltsidiool maksas ja seejärel neerudes - kaltsitriool (D-hormoon), mis suudab avaldada füsioloogilist toimet.

Toit sisaldab ergokaltsiferooli (D2) ja kolekaltsiferooli (D3) vormis A-vitamiini, millest suurtes kogustes leidub piimatooteid - võid, juust, piim, hapukoor, munakollane, veise maksa ja seened. Nad on rikas erinevat tüüpi kala - heeringas, säga, lõhe, sardiinid, tuunikala. D-puudulikkuse ennetamiseks on kalaõli kasulik. Ainult kolekaltsiferool moodustub nahas.

Vitamiini peamine roll on fosfori ja kaltsiumi tasakaalu säilitamine. Calcitriol soodustab kaltsiumi imendumist soolestikus ja takistab mikroelemendi leostumist luukudest välja. See mõjutab ka teisi keha protsesse:

  • on immunomoduleeriv toime;
  • osaleb juuste uuendamisel;
  • vähendab rakkude liigset jagunemist naha proliferatiivsete haiguste - psoriaasi ja teiste hulgas;
  • takistab pahaloomuliste kasvajate esinemist;
  • aeglustab ateroskleroosi progresseerumist ja langetab vererõhku;
  • kaitseb neurodegeneratiivsete haiguste vastu - Alzheimeri tõbi, dementsus;
  • aitab kaasa normaalsele raseduse ja lapse arengule.

Sõltuvalt inimese vanusest on teatud igapäevane vajadus vitamiini järele. See suureneb naistel raseduse ja vanurite korral. D2 ja D3 tarbimise määr lastele ja täiskasvanutele:

D-vitamiini puuduse tagajärjed

Peamised näited D-vitamiini sisaldavate vahendite määramiseks:

  • hüpovitaminoosi ennetamine;
  • Kaltsitriooli puudulikkusega seotud seisundite ravi - rahhiid, osteomalaatsia;
  • osteoporoosi ennetamine ja ravi.

Vitamiini puudus on tüüpiline enamikele kaasaegsetele inimestele. Ebapiisav elementide moodustumine on tingitud D2 ja D3 madala tarbimisest toiduga, neerupuudulikkuse vähenemine soolestikus, ülekaalulisus, ravimid - glükokortikoidid, epilepsiavastased ravimid, seenevastased, retroviirusevastased ravimid, kolestüramiin. Toiduvärvide kasutamine vähendab ka kolekaltsiferooli tootmist.

Vitamiinipuudus väljendub fosfori ja kaltsiumi tasakaalustamatuses. Piima mikroelementide sisaldus veres on säilitatud luukude leostumise tõttu. See protsess toimub paratüroidhormooni toimel, mille kontsentratsioon suureneb. Sekundaarne hüperparatüreoidism areneb. Luud muutuvad vähem vastupidavaks, täiskasvanutel esinevad osteomalaatsia tunnused ja lapsed on rahitsuse sümptomid. Vanemate inimeste puhul suurendab vitamiini ebapiisav tarbimine osteoporoosi ja sellega seotud patoloogiliste luumurdude riski.

Meditsiiniliste ravimite seas on tooted, mis sisaldavad nii inaktiivseid vorme - D2 ja D3 kui ka aktiivseid metaboliite - kaltsitriooli ja alfakaltsidooli. Nende võtmisel on vajalik piisav kaltsiumi tarbimine koos toiduga või spetsiaalsete toidulisandite osana. D-vitamiin on sageli multivitamiinide ja mineraalide komplekside osa lastele, täiskasvanutele ja rasedatele naistele.

Hüpovitaminoosi ennetamiseks on soovitatav kasutada looduslikke ravimeid, ergokaltsiferooli ja kolekaltsiferooli. Nad on raske üleannustamise ja nad võivad koguneda rasvkoes, kus neid kasutatakse kaltsitriooli moodustamiseks. Vitamiinipuudusega seotud seisundite raviks on kasutatud vahendeid, mis sisaldavad D3-d.

Ravimid vabanevad tilkade kujul. Nende annus arvutatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ) ja seda kohandatakse individuaalselt. See sõltub tarbimise eesmärgist, igapäevasest nõudest, vitamiini tasemest veres. Lastel on keskmine profülaktiline annus 1-2 tilka päevas, täiskasvanutele - 1-4 tilka päevas või 15-30 tilka üks kord nädalas.

Ainefitsiidi täitmine viiakse läbi laboriparameetrite kontrollimisel. Arsti nõustamine ja järelevalve on vajalikud. Esialgu kasutatakse küllastunud annuseid (kuni 400 000 RÜ) ja seejärel viiakse hooldusettevõtted üle. Inimestel, kellel on ülekaalulisus, võib imendumine soolestikus olla kuni 8000 RÜ päevas. Rasedate naiste ööpäevane annus on 800-1000 RÜ.

Kaltsium, D-vitamiin ja selle metaboliidid glükokortikoidide pikaajalise kasutamise korral kaasatud osteoporoosi ravis

J.D. Ringi
Kölni ülikooli meditsiinikliinik, Saksamaa

Praegu on üsna vähe ravimeid, mis võivad vähendada glükokortikoide (GC) negatiivset mõju skeleti süsteemile, samal ajal kui vähem kui 10% GK-ga patsientidest saavad osteoporoosi piisavat ravi. Patsientidel, kes määravad pika aja jooksul HA, peaks iga patsiendi puhul määrama osteoporoosi raviskeemi. Samal ajal tuleks arvesse võtta järgmisi parameetreid: esialgne luu mineraaltihedus (BMD), samaaegse haiguse raviks vajalik HA annus, seljavalu ja / või seljaaju murru ajalugu, samuti patsiendi vanus ja sugu.

Osteoporoosi ennetamiseks ja raviks kasutatavate ravimite seas on madala, keskmise ja kõrge efektiivsusega isoleeritud ravimid. Selle läbivaatamise eesmärk oli määrata kindlaks kaltsiumi, loodusliku D-vitamiini ja selle aktiivsete metaboliitide roll osteoporoosi ennetamisel ja ravimisel, mis on seotud HA-ga (steroid osteoporoos) pikaajalise kasutamisega.

Positiivse kaltsiumi tasakaalu saavutamiseks on vajalik teatud kogus kaltsiumi manustamist toidust. Kaltsium on vajalik luude massi ja luumassi tipptaseme arendamiseks noortel [1]. See vähendab luukoe füsioloogilist kaotust naistel menopausi ajal ja parandab luude tihedust vanas eas [2].

Kaltsiumi mõjust glükokortikoide põhjustatud luukadudele on vähe tööd. Kaltsiumipuuduse lihtsa täiendamise mõju on keeruline hinnata, kuna GK-d kasutavad patsiendid erinevad oluliselt kaltsiumi ja D-vitamiini D koguses sisalduvatest patsientidest kaltsiumi imendumise tasemes sooles, sõltuvalt vanusest, luu metabolismist.

Prospektiivses kontrollimatus uuringus, milles osales 13 bronhiaalastma põdeva patsiendi patsienti, kes said 15 mg prednisolooni päevas, juba kaks kuud hiljem, kui võtta 1000 mg kaltsiumi päevas, avastati hüdroksüproliini eritumine uriiniga märkimisväärselt [3]. Kaltsium võib pärssida luu resorptsiooni, mis suureneb mõõduka sekundaarse hüperparatüreoidismi korral, mis tekib HA pikaajalise manustamise taustal. Kaltsiumi pikaajalist positiivset mõju BMD-le võib eeldada, kuid selles uuringus seda ei mõõdetud.

Mitmeid prospektiivseid uuringuid, kus BMK mõõdeti ja kaltsiumi preparaate manustati kontrollrühmas, on tulemusi.

Vaatamata uuringu tulemustele, mis kinnitasid kaltsiumisisalduse ajal luude resorptsiooni vähenemist [3], usume, et 5001000 mg kaltsiumi päevas võtmine ei suuda HA ravi ajal luu kadu ära hoida.

Kaltsium koos D-vitamiiniga

Hahni jt pilootuuringus. [7,8] steroidse osteoporoosiga kasutati loodusliku D-vitamiini või selle 25 hüdroksüülitud metaboliidi sisaldava kaltsiumi kombinatsiooni. Kaks aastakümmet arvatakse, et see kombinatsioon on efektiivne steroidse osteoporoosi korral. Nendes uuringutes oli RLT mõõdetud raadiuses nendega ravitud patsientidel oluliselt suurem kui ravimata patsientidel. Kolekaalsiferooli annus oli üsna suur ja esimeses uuringus oli see 50 000 RÜ 3 korda nädalas [7]. Teises uuringus said patsiendid 40100 μg 25-hüdroksüvitamiini D [8]. Kõigil neil tödel anti patsientidele ka 500 mg kaltsiumi päevas.

Edasistes uuringutes, milles kasutati erinevaid kaltsiumi annuseid kombinatsioonis D-vitamiiniga, ei ole selle kombinatsiooni positiivset mõju osteoporoosile kinnitatud [912]. Puudus luude kasvu mõningane tõus või luude tiheduse erinevus kahel patsiendil, kes said kaltsiumi koos D-vitamiiniga ja kontrollrühma. Erinevates uuringutes, kus 500 mg kaltsiumi ja 400 RÜ D-vitamiini kui platseebot kasutati, ei olnud ka LMD statistiliselt olulisi erinevusi.

Kolmeaastane topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuring, milles 62 patsienti, kes said steroidraviks alguseks 1 kuu jooksul, võib lugeda nende tööde hulka kõige olulisemaks.

Autorid usuvad, et kaltsiumi manustamine koos D-vitamiiniga võib ära hoida luu kadu ravi alguses HA-ga ja on ebaefektiivne juba arenenud steroidse osteoporoosi ravis [16]. Arvatakse, et D-vitamiini puudulikkusega inimestel on kaltsiumi ja D-vitamiini kombinatsioonis mõõdukas toime esimese raviaasta jooksul. Uuringu üheteistkümne uuringu metaanalüüsi põhjal jõuti järeldusele, et D-vitamiini kaltsiumi kombinatsioon on steroidse osteoporoosi raviks tõhusam kui ainult kaltsiumi manustamine või ravi puudumine [17]. Probleemiks on see, et seda metaanalüüsi viidi läbi 11 uuringus, millest kuus patsienti said natiivset D-vitamiini ja viies tema aktiivsetest metaboliitidest.

Seega ei ole praegu selgeid tõendeid selle kohta, et looduslik D-vitamiin (isegi suhteliselt suurtes annustes 50 000 RÜ nädalas või 7143 RÜ päevas) kombinatsioonis 5001 000 mg elementaarse kaltsiumiga võib HA ravi ajal ravi alustamisel vältida luu kadu steroidse osteoporoosiga inimeste luu mineraalainete tõus [18]. Pealegi pole selgeid tõendeid selle kohta, et maksa metaboliid 25-hüdroksü-D-vitamiinil on eeliseid natiivse D-vitamiini suhtes.

D-vitamiini aktiivsed metaboliidid

Kaltsidiool (25-hüdroksüvitamiin D) hüdroksüülitakse positsioonis 1 neerudes ja muundatakse 1,25 dihüdroksüvitamiiniks D (kaltsitriool), mis on kõige aktiivsem metaboliit, mida võib pidada hormooniks. Alfacalcidol on eelravim, kaltsitriooli prekursor, see muutub kaltsitriooliks, läbib maksa. See tähendab, et pärast suukaudset manustamist ei saa alfakalcidool (erinevalt kaltsitrioolist) reageerijatest viivitamatult puutuda soolestikus, see toimib aeglasemalt, mis vähendab hüperkaltseemia ohtu. Osteoporoosi korral on kaltsitriooli keskmine terapeutiline annus 0,5 μg päevas, alfakaltsidool 1,0 μg päevas.

D-vitamiini metaboliitide kasutamise teostatavus

D-vitamiini aktiivsed metaboliidid mõjutavad steroid-osteoporoosi arengu mehhanismi kahte peamist seost. Esiteks suurendavad nad kaltsiumi imendumist soolestikus. Uuringus, kus osales 20 reumatoidartriidiga patsienti, kellele manustati 515 mg prednisolooni päevas, mõõdeti kaltsiumisisaldust soolestikus enne ja pärast ravi alfakaltsidooliga või kaltsitriooliga [19].

Seega on D-vitamiini metaboliitide kasutamise teostatavus järgmine:

1. D-vitamiini aktiivsetel metaboliitidel on resistentsusvastane toime, vähendades GK-ga patsientidel luu ainevahetust ja luukadusid.

2. D-vitamiini aktiivsed metaboliidid stimuleerivad osteoblaste, mis teatud määral võib vähendada HA kataboolset toimet luusüsteemile.

3. Alfakaltsidoolil ja kaltsitriilil on ka põletikuvastased ja immunomoduleerivad omadused, mis muudab need oluliseks patsientide ravis, kes saavad HA.

Kaltsitriooli kasutamise kogemus kliinilises praktikas

1983. aastal teostati 23-kordselt retseptitavalt 23 kaltsitriooli toimivat topeltpimedat randomiseeritud uuringut. Need patsiendid said 0,4 μg kaltsitriooli koos 500 mg kaltsiumiga päevas, kontrollgrupil oli ainult kaltsium. 18-kuulise jälgimisperioodi jooksul ei olnud diabeedi- või radiaalse luumetafüüsi rühmadel BMD statistiliselt olulisi erinevusi [24]. Võib-olla oli see tingitud asjaolust, et BMD mõõdeti raadiusega kortikaalses kihis ja patsiendid said kaltsitriooli suhteliselt väikese annuse.

Sambrook et al. Korraldas veel ühe suuremahulise kaltsitriooli efektiivsuse uuringu steroidse osteoporoosi korral. [4] 92 reumatoidartriidiga patsiendil. Kaltsitriooli keskmine ööpäevane annus selles uuringus oli 0,6 μg, ravimit manustati koos 1000 mg kaltsiumiga. Pärast 1-aastast ravi mõõdeti patsientidel nimme seljaaju BMK-d. Inimestel, kes võtsid kaltsitriooli koos kaltsiumiga, muutus luukoe seisund oluliselt paremaks võrreldes kontrollgrupiga, kes sai ainult kaltsiumi. Kaltsitriooli kasutamisel kombinatsioonis kaltsitoniiniga võrreldes olulisi muutusi ainult kaltsitriooli kasutamisel.

Avatud kontrollimatu kaheaastase uuringu 90 patsienti maksasiirikuga, keda raviti HA ja muud immunosupressiivne ravi eesmärgil 0,5 mikrogrammi kaltsitriooli kombinatsioonis 500 mg kaltsiumi viinud mõõdukat suurenemist BMD Lülisamba ja reieluukaela [25].

Kogemused alfakalcidooli kasutamisel kliinilises praktikas

Enamikus riikides kasutatakse kaltsitriooli neeru osteodüstroofia ärahoidmiseks ja raviks, samal ajal kui alfakaltsidooli kasutatakse osteoporoosi ravis. Alfakaltsidooli on kasutatud enamikes uuringutes steroidse osteoporoosi raviks alates 1980. aastast [2732] bronhiaalastma, süsteemse erütematoosluupusega patsientidel pärast neeru- või südametransplantatsiooni. Ta avaldas IPC-le positiivset mõju. Kuid need uuringud ei andnud selget vahet alfakalcidooli kasutamisel: kui see oli ette nähtud luukadude vältimiseks HA manustamise alguses ja kui seda juba kasutati steroidse osteoporoosi raviks. In perspektiivuuring 41 patsienti erineva kaashaigustega (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, bronhiaalastma), mis oli määratud annuses alfakaltsidooli 0,251,0 g koos kaltsiumiga, aastas alates ravi algust selgus, et luu mineraalaine tihedusega nimmepiirkonnas selgroog oli 4,4% patsientidest, kes võtsid kaltsiumi, ja ainult 0,5% alfakalcidooli rühmas.

Hiljuti avaldati suurte, prospektiivsete, platseebokontrollitud uuringute tulemusi, mille eesmärk oli hinnata alfakalcidooli efektiivsust luukoe kaotuse ärahoidmisel samal ajal suurte HA annuste manustamisel [34]. Uuringus osales 145 patsienti, kes said HA-d algannusena üle 30 mg päevas, mitte rohkem kui 15 päeva enne uuringu algust. 24 kuud enne steroidravi alustamist jagati need patsiendid rühmadesse, millest üks oli alfakalcidooli 1 mg annuse ja 12 kuu jooksul teise platseebo manustamiseks. Mõlema rühma patsiendid said päevas 405 mg elementaarset kaltsiumi. Patsientide keskmine vanus oli 57 aastat, meeste ja naiste suhe 39: 61%. Prednisooni keskmine annus oli vastavalt 46,6 ja 43,6 mg / päevas vastavalt kahele rühmale. Uuringust kaasatud 107 patsiendist hõlmasid ainult seitsekümmend üks (38, kes võtsid alfakalcidooli ja 33 platseebot saanud) lümfisõlmede uuringud algselt pärast 3, 6 ja 12 kuud. 6 kuu pärast vähenes BMD alfakalcidooli rühmas 2,11% ja platseebogrupis 4%. Joonis 1 näitab lülisamba nimmepiirkonna IPC dünaamikat 12 kuud pärast ravi alustamist.

Joon. 1. Istme lülisamba IPC dünaamika pärast ravi alfakaltsidooliga või platseeboga patsientidel, kes said pikaajalisi kõrgeid annuseid HA

Vaatamata prednisolooni suurele algannusele, takistab luukoe kaotust 1 μg alfakalcidooli ja kaltsiumiga ühe aasta vältel. Autorid jõudsid järeldusele, et alfakaltsidool on efektiivne ja ohutu vahend luukoe kadu vältimiseks lülisamba nimmetel, mis on põhjustatud glükokortikoidide võtmisest. Pikaajalise alfakalcidooli kasutamisel puuduvad tõsised kõrvaltoimed, näiteks hüperkaltsiuuria.

Natiivse D-vitamiini ja D-vitamiini aktiivse metaboliidi võrdlus

Sageli arutati sageli selle kohta, mida tuleks kasutada normaalse neerufunktsiooniga patsientidel: kallid D-vitamiini aktiivsed metaboliidid või odav looduslik D-vitamiin. Nende vitamiinide puudusena on inimestel näidatud N-vitamiini. Eriti tõhus on selle kasutamine vanurite populatsioonis. D-vitamiini vaeguse kompenseerimine ei ole ravi, vaid toitumissoovitus. Suukaudsel manustamisel natiivse D-vitamiini tase kaltsitriooli kunagi siseneb ülempiiri normaalsete 25ONvitamina digitaalteisendusega neerudes aktiivseks hormooniks 1,25 (OH) D 2vitamin reguleeritud negatiivse tagasiside mehhanismi. See tähendab, et kui patsiendil puudub D-vitamiini vaegus, saab ravi efekti saavutada ainult D-vitamiini aktiivsete metaboliitide kasutamisega.

Francis et al. [36] uurisid toime 0,5 alfakaltsidooli ja 5001000 RÜ vitamiin D2 kaltsiumi imendumist soolestikus ja luumuutusi 49 osteoporoosiga postmenopausis naistel (keskmine vanus 69 aastat). Pärast 3-kuulist ravi alfakaltsidooliga täheldati fraktsionaalse imendumise suurenemist 45 Ca (p

D-vitamiini ja selle aktiivsete metaboliitide kliiniline kasutamine

  • MÕISTED: D-vitamiin, alfakaltsidool, kaltsitriool, skeleti haigused, kaltsiumomeostaas, kaltsiumi metabolism

D-vitamiini teaduslike väljaannete arv pidevalt suureneb. Selle põhjuseks on D-vitamiini ja selle peamiste metaboliitide keemilise struktuuri tõlgendamine, samuti D-endokriinsüsteemi toimimise ja D-vitamiini retseptori (D-vitamiini 3 retseptor, VDR) oma genoomse toimega. Praegu on teada, et D-vitamiini puudulikkus ei ole seotud mitte ainult kaltsiumi homöostaasi ja skeletihaiguste (rahhiidid, osteomalaatsia, osteoporoos) häiretega. Madala D-vitamiini sisaldus veres peetakse üheks teguriks patogeneesis paljude krooniliste suitsetamine nakkushaiguste nagu teatud vähitüüpide, autoimmuunhaigused, suhkurtõbi (DM), 2. tüüpi, metaboolne sündroom, hüpertensioon ja teised haigused veresoonkond, kognitiivne kahjustus, ja ka mõned nakkused (nt tuberkuloos). Arutleb suremuse suurenemise probleemi kõigist põhjustest D-vitamiini sisu muutmisel inimkehas [1-8].

D-vitamiini rolli tõendite kogumine paljude keha funktsioonide reguleerimisel on nende haiguste diagnoosimisel suurendanud vastavate laborikatsete arvu. Samal ajal on D-vitamiini kasutamise tendents erinevate vitamiinide ja komplekside koostises või monoteraapiana. Näiteks Ameerika Ühendriikides on D-vitamiini sisaldavate ravimite müük viimase 8 aasta jooksul kasvanud 10 korda [9].

Kui D-vitamiini mõju kaltsiumi metabolismile ja skeleti süsteemile on hästi teada, ei ole täiskasvanute (pleiotroopsete) toimete täielikku mõistmist ning kirjanduse andmed on vastuolulised ega võimalda anda konkreetseid soovitusi kliiniliseks kasutamiseks. Kuid arutelu jätkab D-vitamiini aktiivsete metaboliitide eelistest (alfakaltsidool ja kaltsitriool) võrreldes selle looduslike vormidega osteoporoosi põhjustatud kukkumiste ja luumurdude ennetamisel.

D-vitamiini allikad ja selle ainevahetus

D-vitamiin on looduses laialt levinud, tema fotosüntees päikesevalguse all esineb nii loomadel kui ka taimedel [10]. Inimestel on D-vitamiini põhiliseks allikaks (kuni 80-90%) kolekaltsiferool (D-vitamiin 3 ), moodustunud nahas ultraviolettkiirguse mõjul, mille lainepikkus on 290-315 nm, 7-dehüdrokolesteroolist. D-vitamiin 2, või ergokaltsiferool ja osaliselt kolekaltsiferool sisenevad inimkehasse toiduga, mis annab ligikaudu 10-20% D-vitamiini üldkogusest (tabel 1).

Vitamiinid D 2 ja D 3 (edaspidi D-vitamiin) sisenevad tsüklomikroonide osana valguga seotud vormis ringlusse ja viiakse maksa, kus need hüdroksüülitakse ja muutuvad 25-dihüdroksü-D-vitamiiniks (D (25 (OH) D). See on peamise metaboliidi veres, mida kasutatakse kliinilises praktikas, et määrata üldine seisund vitamiini 25 (OH) D on bioloogiliselt inaktiivne kaudu läbib hüdroksüleerumise neeru ensüümi 1-alfa-hüdroksülaasi (CYP27B1), muundatakse aktiivseks vormiks - 1, 25-dihüdroksüvitamiin D (1,25 (OH) 2 D). Suurendage või vähendage tootmist 1,25 (OH) 2 Neerudes D on võimeline seerumi fosfor, kaltsium, fibroblasti kasvufaktor 23 ja paljud teised tegurid. Seega suurendab kontsentratsioon 1,25 (OH) 2 D põhjustab selle sünteesi supressiooni tagasiside mehhanismiga, samuti paratüreoidhormooni (PTH) sünteesi ja sekretsiooni vähenemisega paratüreoidrakkudes. Kuid 1,25 (OH) 2 D, 24-hüdroksülaasi ekspressiooni suurendamine kataboliseeritakse, muutub see inaktiivseks vees lahustuvaks vormiks ja eritub sapist (joonis).

1,25 (OH) 2 D-vitamiini peamine metaboliit suurendab D-vitamiini retseptori ja retinoehappe X-retseptori interaktsiooni tõttu peensooles kaltsiumi imendumist. D-vitamiin ise on steroidhormoon ja selle aktiivne metaboliit on 1,25 (OH) 2 Transkriptsioonifaktorite D ligand. Tõepoolest, intratsellulaarne VDR leitakse peaaegu kõigis inimkeha kudedes. Kõik D-vitamiini toimed realiseeruvad läbi selle retseptori, peamiselt reguleerides geeniekspressiooni.

1,25 (OH) 2 D on tema retseptor tunnustatud osteoblastides, mis põhjustab kappa-B tuumafaktori retseptori ligandi (tuumaraaktori kappa-B ligandi retseptori aktivaator, RANKL) ekspressiooni. RANK, nagu preosteoklastide RANKL retseptor, seondub ligandiga ja soodustab oma prekursorite küpsete osteoklastide moodustumist. Seepärast mobiliseerivad osteoklastid lahustamisel luukoe kaltsiumi ja fosforit, säilitades seeläbi nende makro toitainete normaalse taseme veres.

D-vitamiini puuduse ja selle levimuse määramine

Enamik professionaalseid meditsiinilisi organisatsioone D-vitamiini staatuse määramisel organismis on valinud 25 (OH) D taseme veres. Praegu on kaks peamist arvamust D-vitamiini minimaalse vastuvõetava taseme kohta veres. Vastavalt IOMi (Ameerika Ühendriikide riiklike akadeemiate Meditsiiniinstituudi riiklike akadeemiate meditsiiniinstituudi) soovitustele peaks normaalne 25 (OH) D sisaldus olema 50 nmol / l või 20 ng / ml ja suurem; D-vitamiini vaegus määratakse, kui 25 (OH) D sisaldus veres on ≥ 25 ja 28 ng / ml või 69 nmol / l) [48]. Sarnased tulemused saadi hiljutises uuringus, milles osales 2878 eakat meest. Ta selgitas, et madalaim surmajuhtum oli 25 (OH) D tasemel vahemikus 50-75 nmol / l. D-vitamiini sisalduse tõus üle 60 nmol / l ei vähendanud suremust [49].

L. Rejnmarki jt poolt läbi viidud metaanalüüs, mis ühendas kokku 70528 patsiendi suurimatest uuringutest 8-st saadud andmed, näitasid, et D-vitamiin koos kaltsiumiga vähendas surmaohtu efektiivsemalt kui ainult D-vitamiini võtmist [50].

Uuringud näitavad, et D-vitamiin mõjutab suremust. Siiski usutakse, et hea üldtervisega inimestel, kes söövad korralikult ja säilitavad piisava kehalise aktiivsuse taseme, täheldatakse 25 (OH) D kõrgemat taset.

D-puudulikkuse farmakoloogiline korrigeerimine

D-hormooni puudulikkuse [8, 51] või D-puudulikkuse sündroomi puhul on olemas kaks peamist tüüpi. Esimene on tingitud D-vitamiini puudusest / defitsiidist. 3 - looduslik prohormone vorm, mis moodustab aktiivse metaboliidi 1-alfa, 25 (OH) 2 D 3. Seda tüüpi D-vitamiini puudulikkusega seostatakse ebapiisava päikesega kokkupuutega, samuti selle vitamiini ebapiisava manustamisega toidust, pidevalt seljas keha katvat riietust, mis vähendab nahas vitamiini moodustumist ja vähendab seerumi 25 (OH) D.

Veel üks D-vitamiini vaeguse tüüp ei ole alati määratud D-hormooni produktsiooni vähenemisega neerudes (seda tüüpi defitsiidiga võib täheldada kas normaalset või pisut kõrgemat taset seerumis), kuid seda iseloomustab kuseteede vastuvõtu vähenemine (hormooniresistentsus), mida peetakse vanuse järgi.

D-vitamiini puudus on üks paljudest kroonilistest haigustest tingitud oluliste riskifaktorite olemasolu. Nende haiguste vältimise oluline element on D-vitamiini vaeguse täiendamine piisava päikesevalguse või kunstliku UV-kiirguse abil. D-vitamiini preparaatide kasutamine, eriti selle aktiivsed metaboliidid, on paljutõotav suund tavaliste patoloogiliste tüüpide ravis: lisaks traditsioonilistele ravimeetoditele avab see võimalused praktiliseks meditsiiniks [8, 51].

Nende farmakoloogilise aktiivsuse järgi on D-vitamiini preparaadid jagatud kahte rühma. Esimene neist ühendab looduslikke vitamiine D mõõduka aktiivsusega. 2 (ergokaltsiferool) ja D-st 3 (kolekaltsiferool), samuti D-vitamiini struktuurianaloog 3 - dihüdrotachüsterool. D-vitamiin 2 lastele ja täiskasvanutele kõige sagedamini multivitamiinipreparaatide koostises. 1 mg D-vitamiini aktiivsusega 2 mis vastab 40 000 RÜ-le D-vitamiini. Tavaliselt on D-vitamiin 2 Saadaval 50 000 RÜ (1,25 mg) kapslitesse või tablettidesse või 500 000 RÜ / ml (12,5 mg) õlistes süstelahustes ampullides. Suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid (lahused) sisaldavad 8000 RÜ / ml (0,2 mg) D-vitamiini 2. Toimeainete sisalduse järgi liigitatakse selle rühma ravimid toidu lisaainetena. Teine rühm sisaldab D-vitamiini aktiivset metaboliiti 3 ja selle analoogid: kaltsitriool, alfakaltsidool ja teised [7, 8, 12, 51].

Ravimi toimemehhanism mõlemas rühmas on sarnane loodusliku D-vitamiini omaga ja seob sihtrühmadesse VDR-i. Nende retseptorite aktiveerimine määrab kindlaks asjakohased farmakoloogilised efektid (kaltsiumi suurem imendumine soolestikus, luu resorptsiooni suurenemine jne). Erinevused üksikute ravimite toimel on peamiselt kvantitatiivsed ja nende farmakokineetika ja ainevahetuse omadused. Niisiis, natiivsete vitamiinide valmistised D 2 ja D 3 maksakahjustusega 25-hüdroksüleeritakse, millele järgneb neerudes muutumine aktiivseteks metaboliitideks, millel on vastavad farmakoloogilised efektid. Sellega seoses ja vastavalt eespool toodud põhjustele vähendatakse seedetrakti, maksa, pankrease ja neerude haiguste all kannatavatel patsientidel reeglina nende ravimite metabolismi protsesse primaarse ja sekundaarse osteoporoosi eri liikide ja vormide korral eakatel inimestel. (krooniline neerupuudulikkus), samuti patsientidel, kes saavad näiteks antikonvulsante ja teisi ravimeid, mis suurendavad 25 (OH) D metabolismi mitteaktiivsetele derivaatidele. Lisaks annavad vitamiinid D 2 ja D 3 ja nende analoogid ravimvormides (tavaliselt D-vitamiini füsioloogilistele vajadustele lähedased - 200-800 RÜ / päevas) võivad füsioloogilistes tingimustes suurendada kaltsiumi imendumist soolestikus, kuid ei võimalda selle malabsorptsiooni üle saada erinevatest osteoporoosi vormidest, mis pärsivad PTH sekretsiooni, ja neil puudub selge positiivne mõju luukudele [7, 8, 12, 51].

Nende puuduste tõttu jäetakse ravimid, mis sisaldavad D-vitamiini aktiivseid metaboliite 3 (viimastel aastatel on neid meditsiinilistel eesmärkidel palju laiem kui looduslikud vitamiinipreparaadid): 1-alfa, 25 (OH) 2 D 3 (kaltsitriool, keemiliselt identne tegeliku D-hormooniga) ja selle sünteetiline derivaat - 1-alfa (OH) D 3 (alfakalcidool). Mõlemad ravimid on farmakoloogiliste omaduste ja toimemehhanismi spektris sarnased, kuid erinevad farmakokineetiliste parameetrite, talutavuse ja mõnede muude omaduste poolest [7, 8, 12, 51].

D-vitamiini aktiivsete metaboliitide preparaatide preparaatide toimeme omaduste ja mehhanismide olulised sarnasused on märkimisväärselt erinevad. Alfakalcidooli kui eelravimi tunnuseks on see, et see, nagu juba märgitud, muundatakse aktiivseks vormiks, mis metaboliseerub maksas maksimaalselt 1-alfa, 25 (OH) 2 D 3, ja erinevalt loodusliku D-vitamiini preparaatidest ei vaja neeru hüdroksüülimist, mis võimaldab seda kasutada neeruhaigusega patsientidel ja eakatel patsientidel, kellel on vähenenud neerufunktsioon. Siiski on kindlaks tehtud, et kaltsitriooli toimet areneb kiiremini ja sellega kaasneb tugevam hüperkaltseemiline toime kui alfakaltsidoolil, samas kui viimasel on kõige parem mõju luudele. Venemaal on kõige sagedamini kasutatav ravim Alfacalcidol Alpha D 3 -Tev.

Natiivsete vitamiinide preparaadid D 2 ja D 3, ja nende aktiivsed metaboliidid on osteoporoosi ennetamiseks ja raviks kõige paremini talutavad ja ohutud ravimid. Need tegurid on väga praktilised, kuna D-vitamiini kasutamine on tavaliselt üsna pikk (kuude ja isegi aastate jooksul). Kliinilised tähelepanekud näitavad, et kõrvaltoimete esinemissagedus natiivsete vitamiinide D kasutamisel 2 ja D 3, ja nende aktiivsed metaboliidid on võrreldavad [52-54]. Hüperkaltseemia esinemissagedus alfakalcidooli kasutamisel on ainult 0,22% [55].

D-vitamiini aktiivse metaboliidi - kaltsitriooli ja alfakaltsidooli - rahvusvaheline ja kodune kogemus osteoporoosi erinevate liikide ja vormide ennetamiseks ja raviks ning kukkumiste ja luumurdude vältimine on kokku võetud tabelis. [7, 56]. Seega on D-vitamiini preparaadid rühma tõhusaid ja ohutuid ravimeid, mida kasutatakse peamiselt haiguste jaoks, mille patogeneesiks on D-vitamiini puudus / puudulikkus ja sellega seotud mineraalide ainevahetus. Natiivse D-vitamiini preparaatidel, eriti füsioloogilistes annustes, tuleneb endogeense D-puudulikkuse / puudulikkuse korrigeerimine profiktilisel toimel nii rahhetuses kui ka osteoporootilises protsessis - võib vähendada tema intensiivsust ja ära hoida luumurdude arengut. Natiivse D-vitamiini preparaatide kasutamine on soovitatav peamiselt esmakordsel D-puudulikkuse korral, kuna puudub insolatsioon ja D-vitamiini tarnimine toidus. D-vitamiini aktiivsete metaboliitide (alfakaltsidool ja kaltsitriool) aktiivse metaboliidi preparaadid on näidustatud nii esimest kui ka teist tüüpi D-puudulikkuse korral. Natiivsete D-vitamiini ravimite olulise kõrgema farmakoloogilise aktiivsuse tõttu on nad võimelised ületama koe VDR-i resistentsust agonistile, nad ei vaja aktiivsuse saavutamiseks neerudes metaboliseerumist. D-vitamiini aktiivsete metaboliitide preparaatidel on profülaktilised ja terapeutilised toimed osteoporoosi eri liikide ja vormide korral, vähendatakse kukkumisohtu; neid võib kasutada nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis teiste osteoporoosivastaste ainetega (näiteks bisfosfonaatidega, hormoonasendusravi korral) ja kaltsiumisooladega. Kaltsitriooli ja alfakaltsidooli annuste individuaalne valimine võimaldab kõrvaltoimete riski minimeerida, mis koos uute luumurdude vältimise, valsisündroomi kõrvaldamise ja motoorse aktiivsuse paranemisega aitab kaasa patsientide, eriti vanade ja vanade elukvaliteedi paranemisele.

D-vitamiini aktiivsete metaboliitide rühma ravimite edasise uurimise täiendav uurimine on D-puudulikkuse kõrge tase elanikkonnas ja selle seose loomine mitmete tavaliste ekstraskaalsete haigustega (kardiovaskulaarne, onkoloogiline, neuroloogiline jne).

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Sageli on inimesel kurgus ebameeldiv kõhukinnitus, kui sülg või toit on väga raske neelata. Kui nakkushaigused on välja jäetud, siis on allaneelamisel kõri neelamine üsna tõenäoliselt märk teiste tõsisemate haiguste puhul.

Kuidas ravida kilpnääret rahvatervisega?Kilpnäärmeprobleeme näitavad sümptomidKilpnäärme ravis meie lugejad kasutavad edukalt kloostrit teed. Nähes selle tööriista populaarsust, otsustasime seda teie tähelepanu juhtida.

Pankreas on teatud tüüpi süda seedetraktis, mis muudab toodete maoks aineteks, mida iga keha rakk saab mõista. Lisaks sellele süüdistatakse seda keha diabeedi tekkeks.