Põhiline / Hüpoplaasia

Meditsiiniteenuste portaal

65-aastane mees alustas müokardi infarkti järgselt amiodarooni kasutamist kuus kuud tagasi ventrikulaarse tahhükardia raviks. Samuti sisaldab see p-blokaatoreid, nitraate ja atsetüülsalitsüülhapet. Ta kaotas 3,2 kg; Üldarst märkis T4 kontsentratsiooni tõusu 35 pmol / l ja TSH tootmise mahasurumist. Patsiendi ajal ei ole kilpnäärmehaiguse kohta märke, veres ei leitud anti-türoidseid antikehi.

Kuidas peaks seda patsienti uurima võimaliku hüpertüreoidismi suhtes?

Kui teil on kindlaks tehtud hüpertüreoidism, millist ravi on parem välja kirjutada?

Kas patsient peaks lõpetama amiodarooni kasutamise?

Amiodaroon töötati välja 1960. aastal koronaarse vasodilataatorina ja anti-arütmiavastase ravimina anti pärast p-blokaatoreid ja digoksiini. See kuulub klassi III arütmiavastaste ravimite hulka, toimides peamiselt tegevuspotentsiaali repolarisatsiooni faasi pikendamisega. Seda ravimit kasutatakse supraventrikulaarsete ja ventrikulaarsete arütmiate raviks, kuigi USA-s registreeritakse see ainult ventrikulaarsete arütmiate raviks. See on optimaalne ravim monomorfse ja polümorfse ventrikulaarse tahhükardia raviks ja äkksurma ohtu seonduvate seisundite korral. Erinevalt paljudest teistest arütmiavastastest ravimitest ei inhibeeri see südame aktiivsust.

Amiodarooni võib manustada intravenoosselt või suu kaudu. Ravim on rasvadest väga lahustuv, enamik neist on seotud valkudega, mis seletab pikka poolväärtusaega ja ravimi suukaudset manustamist mitme päeva jooksul. Amiodaroon metaboliseeritakse maksas maksa deetüülamiidarodooniks, millel on ka mõni antiarütmiline toime. Amiodaroon on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud. See tungib läbi platsenta, kuid ei täheldata teratogeenset toimet. Ravim on südame löögisageduse puudumisel vastunäidustatud siinusbradikardia ja südamehaiguse korral. See inhibeerib tsütokroom P450 superperekonna teatud liikmeid, mis põhjustab selliste ravimite nagu varfariini, digoksiini, simvastatiini, teofülliini, sildenafiili, tsüklosporiini ja I klassi antiarütmikumide toime võimendamist.

Amiodarooli kasutamine piirab selle kõrvaltoimeid: sageli leitakse maksaensüümide aktiivsuse suurenemist, mis põhjustab hepatiiti ja tsirroosi. Kopsufibroos on üks kõige tõsisemaid kõrvaltoimeid. Ravim võib põhjustada perifeerset neuropaatiat, sealhulgas nägemisnärvi neuropaatiat. Lahustumatu ravimi sarvkesta mikroosakesed on tavaliselt asümptomaatilised, kuid võivad põhjustada valguse hajumist. Ravimi võtmisel patsientidel, kellel on suurem tundlikkus ultraviolettkiirguse suhtes, tuleks neile soovitada kasutada kõrge kaitseteguriga tooteid. Ilmub halli-sinine värvumine nahas. Amiodaroon võib põhjustada unehäireid ja luupainaid. Soovitused amiodarooni kasutavate patsientide jälgimiseks.

Patsiente, kes võtavad amiodarooni, tuleb hoiatada, et greipfruudimahl võib suurendada ravimi toimet. Greipfruud furanokoumariinid pärsivad seedetraktis ja maksas CYP3A4 ensüümi. See ensüüm mängib olulist rolli amiodarooni, mõnede statiinide, etinüülöstradiooli, tsüklosporiini, mõnede aeglaste kaltsiumikanalite blokaatorite, sertraliini ja bensodiasepiinide eliminatsioonil.

Amiodaroon sisaldab 37% joodi, millest 10% on vabas vormis. Kui patsient võtab hooldusannuse 200 mg / päevas, on see 7,5 mg joodi päevas. Amiodaroon suurendab joodi sisaldust veres ja uriinis 40 korda. Soovitatav ööpäevane joodi nõue on 150 μg üle 12-aastastele ja 250 μg rasedatele ja imetavatele naistele. Joodi peamised toiduallikad on piimatooted, mereannid ja joodisool.

Amiodarooni toime kilpnäärme funktsioonile on keeruline ja individuaalne. Amiodaroon vähendab T4 muundumist T3-ni, inhibeerides ensüümi 5-DI, mille tulemusena suureneb T tase ligikaudu 40% võrra ja T3 väheneb 20% võrra. Vastupidine T3 on samaaegselt suurenenud. Need muutused ilmnevad mõne päeva jooksul pärast ravimi võtmist. Türoidhormoonide füsioloogilise tagasiside vähenemine kilpnääre põhjustab TSH vähest tõusu, mis normaliseerub 3 kuu jooksul. Sellised muutused viitavad sellele, et 50% amiodarooni kasutavatest patsientidest näitab kilpnäärme talitlustestide ebanormaalseid tulemusi. Kui enne ravimi võtmist kilpnäärme uurimist ei läbi, on selle funktsiooni raske hinnata ja haigus diagnoosida. Amiodaroonil võib esineda koefekte retseptorite T3 seondumise vähenemise kujul, mis põhjustab lokaalseid hüpotüreoidismi.

Jodisisaldusega piirkondades esineb amiodarooni poolt põhjustatud hüpotüreoidism neli korda sagedamini ja võib mõjutada rohkem kui 15% patsientidest. See on tavaliselt lühiajaline ja möödub kiiresti pärast ravimi katkestamist. Amiodarooniga indutseeritud hüpotüreoidism on sagedamini esinev naistel ja inimestel, kellel on kilpnäärme antikehad või TSH kontsentratsioon. Autoimmuunhaigustega inimestel suureneb kuseteede tõenäosus ja püsiva hüpotüreoidismi areng. Naistel, kellel on kilpnäärme antikehad, on amiodarooniga indutseeritud hüpotüreoidismi tekkimise suhteline risk 13 korda suurem. Patogeneesis mängib olulist rolli joodi inhibeeriv toime ja kilpnäärme otsene kahjustus autoantigeenide vabastamisega. Sümptomid on sarnased erineva etioloogiaga hüpotüreoidismile, kuigi neid võib maskeerida olemasoleva südamehaigusega või süvendada nende sümptomeid. Vajadusel võib levotüroksiinnaatriumi manustada koos amiodarooniga.

Amiodarooni poolt indutseeritud türotoksikoosi esinemissagedus on joodi piiratud piirkondades 2% ja joodipuudulikkus 12%. Türotoksikoos on kaks tüüpi: eelneva kilpnäärmehaiguse ja selle hüperfunktsiooni või destruktiivse türeoidiidi tagajärjel. Nende haiguste diferentsiaaldiagnostikaks kasutatakse kilpnäärme stsintigraafiat, samuti värvilist doppleromeetrit, et tõestada verevoolu hajutatust toksilisest koorest ja toksilisest adenoomist. Türotoksikoosi sümptomeid võib osaliselt maskeerida amiodarooni p-adrenoretseptori blokeeriva toimega. On ebatõenäoline, et amiodarooni kasutamine soodustab kilpnäärmevähki, kuid on teada vähi ja amiodooniini poolt indutseeritud türotoksikoosi kombinatsioon. Paljud teadlased usuvad, et pärast türiotoksikoosi ravi katkestamist on amiodarooni kasutamise jätkamine täiesti ohutu. Mõned teadlased viitavad sellele, et 1. tüüpi türeotoksikoosi puhul on enne ravimi taastamist kõrge türeotoksikoosi kordumise oht olemasolul vaja kilpnäärme eemaldamist radioaktiivse joogiga.

2. tüübi amiodaroonist põhjustatud türotoksikoosi korral soovitatakse tavaliselt kasutada glükokortikoide suuri annuseid. Enamik arste ei soovita neil vajadusel amiodarooni kasutada.

Amiodarooniga indutseeritud 1. tüüpi türeotoksikoosi puhul on valitud ravimid tiamazool ** suurtes annustes. Patsiendid on ravile suhteliselt resistentsed ja võib osutuda vajalikuks rohkem kui tavaline annus. Enamik arstid soovitavad amiodarooni peatada. Kaaliumperkloraati kasutatakse teise rühma ravimina; see eemaldab kilpnäärest liigse joodi. Seda võetakse 200-1000 mg / päevas 2 kuu jooksul. Harvadel juhtudel põhjustab ravim aplastilist aneemiat, seetõttu soovitatakse vereanalüüsi teha kaks korda nädalas. Radioaktiivne jood on piiratud kasutusega, kuna see on kilpnäärme poolt vähe imendunud.

Hiljutised uurimistulemused

Amjodarooni metaanalüüs pärast südamekirurgiast on näidanud, et selle kasutamine vähendab kodade virvendusarütmia ja ventrikulaarsete arütmiate esinemissagedust, vähendab insuldi riski ja lüheneb statsionaarse staaži periood. Samuti avaldab see väga kasulikku toimet raskekujuliste refraktaarsete või korduvate supraventrikulaarsete arütmiatega patsientidele.

Amiodarooni kasutamise ulatust saab vähendada uute antiarütmikumide kasutamisel, näiteks bepridiil on aeglaste kaltsiumikanalite blokaator, millel on eriline toime rakule ja mõned naatriumikanalite blokeerivad toimed. See ravim on väga efektiivne, et tõlgendada kodade virvendusarütmust siinusrütmi. Muud ravimid. Uurimuses olevad III klassi arütmiavastased ravimid, ibutiliid, dronedaroon on amiodarooni joodivabad analoogid, mis jätavad kilpnäärme kõrvaltoimed ilma.

Arütmiate mittefarmakoloogiline ravi on viimastel aastatel muutunud keerulisemaks. Need meetodid hõlmavad raadiosagedusliku ablatsiooni kasutamist kodade virvendusarütmia ajal. Vajadusel võib seda meetodit kasutada koos farmakoteraapiaga. Patsientidel, kellel on ohtlikud ventrikulaarsed arütmiad, on südamestimulaator efektiivne ja ohutu.

Amiodarooni kasutavatel patsientidel on kilpnäärme uuringu tulemusi raske tõlgendada. Oluline on hoida neid enne ravi alustamist ja korrata ravi ajal regulaarselt. Eespool nimetatud patsiendi kontrollimine lisaks kilpnäärme funktsiooni hindamisele võib hõlmata TSH-retseptori antikehade määramist, ultraheli ja kilpnäärme stsintigraafiat, vajaduse korral - värvitud Doppleri kaardistamist. Patsiendil sümptomite puudumisel on türotoksikoosi raske tuvastada. Selles patsiendis, kõige tõenäolisemalt, amiodarooniga indutseeritud 2. tüüpi türetoksikoos. Lõpetage amiodarooni võtmine ei tohiks olla. Võibolla lähemas tulevikus ravi ei ole vajalik, kuid kilpnäärme funktsiooni tuleb hoolikalt jälgida. Vajadusel kaaluge võimalust ravida suurte glükokortikoidide annustega.

L-türoksiini

2012. aasta 12. märtsi kirjeldus

  • Ladinakeelne nimetus: L-Thyroxine
  • ATX-kood: H03AA01
  • Toimeaine: naatrium-levotüroksiini (naatrium-levotüroksiini)
  • Tootja: Berlin-Chemie AG / Menarini (Saksamaa), OZON LLC (Venemaa), Farmak OJSC (Ukraina)

Koostis

Ühe L-tiroksiini tableti koostis võib sisaldada 25 kuni 200 ug levotüroksiinnaatriumi.

Abiainete koostis võib veidi varieeruda sõltuvalt sellest, kuidas ravimitootja valmistas ravimit.

Vabastav vorm

Tööriist on saadaval pillide kujul, pakutakse apteekidele pakendites nr 25, nr 50 või nr 100.

Farmakoloogiline toime

L-tiroktiin on türeotroopne aine, mida kasutatakse kilpnäärme hüpofunktsiooniks (kilpnääre).

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Levotüroksiinnaatrium, mis on tablettide osa, täidab samu funktsioone nagu endogeenne (toodetud inimese kilpnääre) türoksiini ja trijodotüroniini. Kehasisaldusega aine biotransformeerub liotüroniini, mis omakorda tungib rakkudesse ja kudedesse, mõjutab nii arengu kui ka kasvu mehhanisme, samuti metaboolsete protsesside kulgu.

Eriti iseloomustab L-türoksiini võimet mõjutada mitokondrites esinevat oksüdatiivset metabolismi ja reguleerivad selektiivselt katioonide voogu nii intratsellulaarse kui ka väljaspool rakku.

Aine mõju sõltub selle annusest: ravimi kasutamine väikestes annustes põhjustab anaboolset toimet ja suuremates annustes mõjutab see peamiselt rakke ja kudesid, suurendades viimase vajadust hapniku järele, stimuleerida oksüdatiivseid reaktsioone, kiirendada rasvade, valkude ja süsivesikute lagunemist ja ainevahetust aktiveerides südame, vaskulaarsüsteemi ja kesknärvisüsteemi funktsioone.

Levotüroksiini toimet hüpotüreoosse toime kliiniline avaldumine on märgitud juba esimese 5 päeva jooksul pärast ravi algust. Järgmise 3-6 kuu jooksul, tingituna ravimi pidevast kasutamisest, väheneb või laguneb difusioonne lõhenemine.

Suukaudselt manustatud levotüroksiin imendub peamiselt peensoole trakti. Imendumine sõltub suuresti ravimi galeenilisest vormist - maksimaalselt 80% tühja kõhuga manustamisel.

Aine seob plasmavalkudega peaaegu 100%. See on tingitud asjaolust, et levotüroksiin ei ole vastuvõtlik hemoperfusioonile ega hemodialüüsile. Perioodi poolväärtusaja määrab kontsentratsioon kilpnäärmehormoonid veres: kui kilpnäärmetalitlusega olekus kestuse 6-7 päeva jooksul türeotoksikoos - 3-4 päeva hüpotüreoidism - 9-10 päeva).

Umbes kolmandik süstivatest ainetest koguneb maksas. Sellisel juhul hakkab see kiiresti suhtlema levotüroksiiniga, mis asub vereplasmas.

Levotüroksiin lõhustatakse peamiselt lihas, maksas ja ajukoes. Aktiivne lütüroniin, mis on aine ainevahetuse produkt, eritub uriinist ja soolestikust.

Kasutamisnäited

L-türoksiini kasutatakse HRT-i toetamiseks mitmesuguse päritoluga hüpotüreoidse seisundi korral, sh esmane ja sekundaarne hüpotüreoidism, mis tekkis pärast kilpnäärmeoperatsiooni, samuti radioaktiivse joodi ravimisega põhjustatud seisundeid.

Samuti peetakse soovitavaks ravimi väljakirjutamist

  • hüpotüreoidism (nii kaasasündinud kui ka juhul, kui patoloogia on hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi kahjustuste tagajärg);
  • rasvumisest ja / või kretinismist, millega kaasnevad hüpotüreoidismiprobleemid;
  • aju hüpofüüsi haigused;
  • kui profülaktiline aine retsidiivse nodulaarse goobiini jaoks pärast kilpnäärme resektsiooni (kui selle funktsiooni ei muudeta);
  • difusioonse eutüroidse goobiini raviks (L-tiroksiini kasutatakse iseseisva vahendina);
  • kilpnäärme eutüroid-hüperplaasia ja Gravesi haiguse raviks pärast kilpnäärmehormoonidega mürgistuse kompenseerimist türeostaatiliste ainete abil (kompleksravi osana);
  • Gravesi haigus ja Hashimoto haigus (kompleksravis);
  • kilpnäärmehormoon-sõltuvate, diferentseeritud pahaloomuliste kasvajate (sealhulgas papillaarne või follikulaarne kartsinoom) patsientide raviks;
  • supressiivse ravi ja HAR-i puhul kilpnäärme pahaloomuliste kasvajatega patsientidel (ka pärast kilpnäärmevähi operatsiooni); diagnoosimeetodina kilpnäärmevähivastaste testide läbiviimisel.

Lisaks kasutatakse tiroksiini tihti ka kehalise kehakaalu vähendamise vahendina kulturismis.

Vastunäidustused

L-tiroktiin on vastunäidustatud, kui:

  • ülitundlikkus ravimi suhtes;
  • äge müokardi infarkt;
  • südamelihase ägedad põletikulised kahjustused;
  • ravimata türotoksikoos;
  • ravimata hüpokortsism;
  • pärilik galaktoosemia, laktaasi puudus, seedetrakti imendumise sündroom.

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on südame ja veresoonte haigused (sealhulgas südame isheemiatõbi, müokardi infarkti ajalugu, stenokardia, ateroskleroos, arütmia, arteriaalne hüpertensioon), pikaajalise raske hüpotüreoidism ja diabeet.

Annuse muutmise eeltingimuseks on patsiendi haigestumine ülalmainitud haigustest.

L-türoksiini kõrvaltoimed

Ravimi nõuetekohaseks kasutamiseks arsti järelevalve all ei kaasne kõrvaltoimeid. Inimestel, kellel on ülitundlikkus, võib ravi levotüroksiiniga kaasneda allergiliste reaktsioonidega.

Muud kõrvaltoimed on tavaliselt põhjustatud L-tiroksiini üleannusest. Harvadel juhtudel võivad nad käivituda ravimi võtmisega vales annuses ja annuse suurendamisega liiga kiiresti (eriti ravi esialgsetel etappidel).

L-tiroksiini kõrvaltoimed esinevad sagedamini järgmises vormis:

  • ärevushäired, värisemine, peavalud, unetus, aju pseudo-kasvajad;
  • arütmiad (sealhulgas kodade virvendusarütmia), tahhükardiad, stenokardia, südamepekslemine, ekstrasüstolid;
  • oksendamine ja kõhulahtisus;
  • nahalööve, sügelus, angioödeem;
  • menstruaaltsükli patoloogiad;
  • hüperhidroos, hüpertermia, kuumuse tunne, kehakaalu langus, nõrkus, lihaskrambid.

Ülaltoodud sümptomite ilmnemine on põhjus, miks L-türoksiini annust tuleb vähendada või ravimite ravi peatada mitme päeva jooksul.

Patsientidel, kes kasutasid pikka aega suurtes annustes levotüroksiini, täheldati äkksurma juhtudest südameatiliste kõrvalekallete taustal.

Pärast kõrvaltoimete kadumist jätkatakse ravi, valides hoolikalt optimaalse annuse. Kui tekivad allergilised reaktsioonid (bronhospasm, urtikaaria, kõriturse ja mõnel juhul anafülaktiline šokk), lõpetatakse ravimi kasutamine.

L-türoksiini: kasutusjuhised

Ravimi ööpäevane annus määratakse sõltuvalt tõendusmaterjalist individuaalselt. Tablette võetakse tühja kõhuga väikese koguse vedelikuga (ilma närimiseta) vähemalt poole tunni jooksul enne sööki.

Näidatakse, et kuni 55-aastased patsiendid, kellel on asendusravi ajal terve süda ja veresooned, võtavad ravimit annuses 1,6... 1,8 μg / kg. Inimestel, kellel on diagnoositud teatud südame- või vaskulaarhaigused, aga ka üle 55-aastastele patsientidele, vähendatakse annust 0,9 μg / kg.

Isikud, kelle kehamassiindeks ületab 30 kg / m², arvutatakse "ideaalse kaaluga".

Hüpotüreoosi ravi algetappidel on erinevate patsientide gruppide manustamisrežiim järgmised:

  • 75-100 μg / päev / 100-150 μg / päevas. - vastavalt naistele ja meestele, tingimusel et nende südame- ja vaskulaarsüsteem toimib normaalselt.
  • 25 mikrogrammi päevas - üle 55-aastastele inimestele, samuti kardiovaskulaarsete haigustega diagnoositud isikutele. Kahe kuu pärast suurendatakse annust 50 μg-ni. Reguleerige annust, suurendades seda 25 mg iga 2 kuu tagant, peaks see püsima kuni normaalse türeotropiini taseme saavutamiseni veres. Kardiovaskulaarsete või kardiovaskulaarsete sümptomite esinemise või süvenemise korral on vajalik südame- / vaskulaarhaiguste ravi režiimi muutmine.

Vastavalt levotüroksiinnaatriumi kasutamisjuhistele tuleb kaasasündinud hüpotüreoidismiga patsiendid arvutada sõltuvalt vanusest.

Lastel sünnist kuni kuue kuuni on ööpäevane annus vahemikus 25 kuni 50 mg, mis vastab 10-15 mg / kg / päevas. kehakaalu järgi. Lapsed kuue kuu võrra aastas määravad 50-75 mg päevas, lapsed vanuses 1 aasta kuni 5 aastat - 75 kuni 100 mg päevas, üle 6-aastased lapsed - 100 kuni 150 mg päevas, noorukid üle 12-aastased - alates 100-200 mikrogrammi päevas.

L-türoksiini juhised näitavad, et imikud ja alla 36 kuu vanused lapsed peaksid manustama päevaannus ühe sammuna pool tundi enne esimest toitmist. L-tiroksiini viivitamatult enne tableti võtmist pannakse see vees ja lahustatakse enne õhukese suspensiooni moodustumist.

Hüpotüreoidismi korral võetakse el-tiroksiini tavaliselt kogu elu jooksul. Türotoksikoos pärast eutüreoidse seisundi saavutamist määratakse levotüroksiinnaatrium kombinatsioonis antituverejooksiliste ravimitega. Ravi kestus igal juhul määrab arst.

L-türoksiini salenemise režiim

Täiskasvanute kaotuse kaotamiseks hakatakse ravimit võtma 50 μg / päevas, jagades doosi 2 annuseks (mõlemad annused peaksid olema esimesel päeval).

Teraapiat täiendab β-blokaatorite kasutamine, mille annust kohandatakse sõltuvalt pulsi kiirusest.

Tulevikus tõuseb levotüroksiini annus järk-järgult 150-300 mg / päevani, jagades see 3 annuseni kuni 18:00. Paralleelselt selle tõusuga P-adrenoblokaatori ööpäevane annus. Soovitatav on valida ükshaaval, nii et pulsisagedus puhkeasendis ei ületaks 70 lööki minutis, kuid samal ajal on see suurem kui 60 lööki minutis.

Tõsiste kõrvaltoimete esinemine on ravimi annuse vähendamise eeltingimus.

Kursuse kestus on 4-7 nädalat. Ravimi võtmise lõpetamine peab olema sujuvalt, vähendades annust iga 14 päeva tagant, kuni see lõpetatakse täielikult.

Kui rakenduse taustal esineb kõhulahtisus, täiendatakse kursiga loperamiidi, mida võetakse 1 või 2 kapslini päevas.

Levotüroksiini kursuste vahel tuleb säilitada vähemalt 3-4 nädala jooksul.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid on:

  • südamepekslemine ja südamelöögid;
  • suurenenud ärevus;
  • kuuma tunne;
  • hüpertermia;
  • hüperhidroos (higistamine);
  • unetus;
  • arütmia;
  • stenokardiatõve suurenemine;
  • kaalulangus;
  • ärevus;
  • treemor;
  • kõhulahtisus;
  • oksendamine;
  • lihasnõrkus ja krambid;
  • aju pseudo-kasvajad;
  • menstruaaltsükli rike.

Ravi hõlmab L-türoksiini peatumist ja järelkontrolli läbiviimist.

Raske raskustõve vähendamiseks raskekujulise tahhükardia tekitamiseks määratakse patsiendile ß-adrenergilised blokaatorid. Tulenevalt asjaolust, et kilpnäärme funktsioon on täielikult alla surutud, ei ole soovitav kasutada türeostaatilisi ravimeid.

Kui levotüroksiin võetakse äärmiselt kasutatavates annustes (enesetapukatse korral), on plasmapheees efektiivne.

Koostoimimine

Levotüroksiini kasutamine vähendab diabeediravimite efektiivsust. Uimastiravi alguses ja iga kord pärast annuse muutmist tuleb vere glükoosisisaldust sagedamini jälgida.

Levotüroksiin võimendab antikoagulantide (eriti kumariini) toimet, suurendades seeläbi verejooksu aju (selja või pea) veritsust, samuti seedetrakti verejooksu (eriti eakatel).

Seega, kui soovitakse neid ravimeid kombineerida, on soovitatav regulaarselt teha vere hüübimiskatse ja vajadusel vähendada antikoagulantide annust.

Levotüroksiini toimet võib proteaasi inhibiitorite kasutamisel katkestada. Sellega seoses on vajalik pidevalt kontrollida kilpnäärme hormoonide kontsentratsiooni. Mõnedes olukordades võib olla vajalik L-tiroksiini annuse korrigeerimine.

Kolestiramiin ja kolestipool vähendavad levotüroksiinide imendumist, nii et L-tiroktiini tuleb enne nende ravimite võtmist võtta vähemalt 4-5 tundi.

Alumiiniumist, kaltsiumkarbonaadist või rauda sisaldavad ravimid võivad vähendada levotüroksiini toime raskust, seega võetakse L-tiroksiini enne nende võtmist vähemalt 2 tundi.

Levotüroksiini imendumine väheneb, kui seda võetakse koos lantaankarbonaadi või sevelameeriga, nii et seda tuleb võtta üks tund enne või kolm tundi pärast nende ainete kasutamist.

Juhul, kui ravimit võetakse koos samaaegse kasutamise esialgses ja lõppstaadiumis, on vajalik kilpnäärmehormooni taseme kontroll. Teil võib tekkida vajadus muuta levotüroksiini annust.

Ravimi efektiivsus väheneb samaaegselt türosiini kinaasi inhibiitoritega ja seetõttu tuleb nende ravimite samaaegse kasutamise algusjärgus ja lõppfaasis muutuda kilpnäärme funktsioonide toimel.

Proguaniil / klorokviin ja sertraliin vähendavad ravimi efektiivsust ja põhjustavad türeotropiini plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Narkootikumidega indutseeritud ensüümid (näiteks karbamasepiin või barbituraadid) võivad Clpeche levotüroksiini suurendada.

Naised, kes võtavad hormoonrelvastaseid rasestumisvastaseid vahendeid, sealhulgas östrogeeni koostisosa, samuti naised, kes võtavad hormoonasendusravimeid menopausijärgses vanuses, võivad suurendada levotüroksiini annust.

Türoksiin ja l-türoksiin

Furosemiidi, salitsülaatide, klofibraadi ja paljude muude ainete suurenenud annused aitavad kaasa levotüroksiini nihkumisele plasmavalkudega, mis omakorda põhjustab fT4 (tasuta türoksiini) fraktsiooni suurenemist.

Joodi sisaldavad ained, GCS, amiodaroon, propüültiouuratsiil, sümpatolüütilised ravimid inhibeerivad türoksiini perifeerset konversiooni triiodotironiinile. Suure joogikontsentratsiooni tõttu võib amiodaroon põhjustada nii hüpo- kui ka hüpertüreoidse seisundi tekkimist.

Amiodarooni kasutatakse spetsiaalselt ettevaatlikult kombinatsioonis L-türoksiini kasutamisega, et ravida patsiente, kellel on täpsustatud etioloogiaga nodulaarne goiter.

Fenütoiin aitab kaasa levotüroksiini nihkumisele plasmavalkudega. Selle tulemusena tõstab patsient vaba türoksiini ja vaba trijodotüroniini fraktsioonide taset.

Lisaks sellele stimuleerib fenütoiin maksas levotüroksiini metaboolseid muutusi, seetõttu soovitatakse regulaarselt kontrollida kilpnäärme hormooni kontsentratsiooni pidevat levotüroksiini ja fenütoiini manustamist.

Müügitingimused

Ladustamistingimused

Hoida kuivas, valguse eest kaitstult, lastele kättesaamatus kohas. Optimaalne säilitustemperatuur on kuni 25 kraadi.

Säilivusaeg

Ravim on kasutatav 3 aastat pärast vabanemise kuupäeva.

Erijuhised

Mis on levotüroksiinnaatrium? Wikipedia väidab, et see tööriist on l-tiroksiini naatriumisool, mis pärast neerude ja maksa osalist biotransformatsiooni mõjutab ainevahetusprotsesse, samuti kehakudede kasvu ja arengut.

Aine bruto valem on C15H11I4NO4.

Türosiin on omakorda peamine kilpnäärmehormoon, aminohappe türosiini joodistatud derivaat.

Olles bioloogiliselt inaktiivne, eritub ensüümi mõjutav hormooni türoksiin läbi aktiivsema vormi - trijodotüroniin, mis on sisuliselt prohormoon.

Türoidhormooni peamised funktsioonid on:

  • kasvu stimuleerimine ja kudede diferentseerumine, samuti hapnikuvajaduse suurendamine;
  • suurenenud süsteemne vererõhk, samuti südamelihase kontraktsioonide tugevus ja sagedus;
  • suurenenud ärkamine;
  • vaimse aktiivsuse, motoorse ja vaimse aktiivsuse stimuleerimine;
  • basaalse ainevahetuse kiiruse stimulatsioon;
  • vere glükoositaseme tõus;
  • suurenenud glükoneogenees maksas;
  • glükogeeni tootmise inhibeerimine skeletilihases ja maksas;
  • suurendades rakkude omastamist ja glükoosi kasutamist;
  • glükolüüsi peamistes ensüümide aktiivsuse stimuleerimine;
  • suurenenud lipolüüs;
  • rasvade moodustumise ja sadestumise inhibeerimine;
  • katehhoolamiinide kudede tundlikkuse suurenemine;
  • suurenenud erütropoeesi luuüdis;
  • vee ja kudede hüdrofiilsuse tubulaarse reabsorptsiooni vähenemine.

Türoidhormoonide kasutamine väikestes annustes põhjustab anaboolset toimet ja suured annused omavad võimas kataboolset toimet valkude ainevahetusele. Meditsiinis kasutatakse türoksiini hüpotüreoidsete seisundite raviks.

Türoksiini puudulikkuse sümptomid on järgmised:

  • nõrkus, väsimus;
  • tähelepanu vähenemine;
  • seletamatu kaalutõus;
  • alopeetsia;
  • kuiv nahk;
  • depressioon;
  • kõrgenenud kolesterool;
  • menstruaaltsükli häired;
  • kõhukinnisus

Selleks, et valida ravimi õige annus, tuleb arst läbi uurida arütmiaga seotud haigusi põdevatel patsientidel, kellel on vereanalüüsid, mille põhinäitajad on kontsentratsiooni indikaatorid:

  • türeotropiin;
  • vaba trijodotüroniin;
  • vaba türoksiini;
  • türeoglobuliini antikehad;
  • mikrosomaalsed antikehad (kilpnäärme peroksüdaasi antikehad).

Türoksiini norm meestel on 59 kuni 135 nmol / l, hormooni norm naistel on 71 kuni 142 nmol / l.

Vaba trijodotüroniin ft3 ja vaba türoksiini ft4 - mis see on? Vaba trijodotüroniin on hormoon, mis stimuleerib kudede hapniku vahetamist ja kasutamist. Vaba türoksiini stimuleerib valkude sünteesi.

Türoksiini T4 üldine vähenemine on tavaliselt pärast kilpnääre eemaldamist, radioaktiivsete joodipreparaatidega ravimist, kilpnäärme hüperfunktsiooni ravi ja ka autoimmuunse türeoidiidi arengu taustumist.

Vaba türoksiini T4 tase naistel ja meestel on 9,0-19,1 pmol / l, vaba trijodotüroniin on 2,6-5,7 pmol / l. Kui tasuta türoksiini T4 alandatakse, ütlevad nad, et kilpnäärme funktsioon on ebapiisav, see tähendab hüpotüreoidism.

Kui türoksiini vaba t4 alandatakse ja türeotropiini kontsentratsioon jääb normaalse vahemikku, on tõenäoline, et vereanalüüs tehti valesti.

Analoogid

L-türoksiini strukturaalseteks analoogideks on L-türoksiini Berlin-Chemie (eelkõige L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie ja L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), L-türoksiin, mida toodavad farmaatsiaettevõtted Akrihin ja Farmak, Bagotirox, Levotüroksiin, Eutirox.

Mis on parem: Eutirox või L-thyroxin?

Ravimid on geneerilised ravimid, st neil on sama kasutusnäidised, samad vastunäidustused ja neid manustatakse samamoodi.

Eutiroksi ja L-türoksiini vaheline erinevus seisneb selles, et Eutirox'is esineb levotüroksiinnaatrium veidi erinevates kontsentratsioonides kui L-türoksiinis.

Kombinatsioon alkoholiga

Üksik väike annus alkoholi ei ole liiga kõrge tugevus, ei põhjusta üldjuhul organismis negatiivseid tagajärgi, seetõttu ei ole ravimi juhendis sellist kombinatsiooni kindlat keeldu.

Siiski kehtib see ainult terve südame ja veresoonte puhul.

Alkoholi tarbimine L-tiroksiiniravi ajal põhjustab sageli mitmeid kõrvaltoimeid kesknärvisüsteemist ja maksast, mis omakorda võib mõjutada ravi efektiivsust.

L-tiroksiini kaalulangus

Efektiivsuse poolest ületab tiroksiin oluliselt rasva põletamise vahendeid (sh farmakoloogilised). Juhiste kohaselt kiirendab see ainevahetust, suurendab kalorite tarbimist, suurendab soojusenergia tootmist, stimuleerib kesknärvisüsteemi, vähendab isu, vähendab une vajadust ja suurendab füüsilist jõudlust.

Sellega seoses on palju levotüroksiinnaatriumi kaalukadu kohta positiivseid ülevaateid. Kuid need, kes soovivad kaalust alla võtta, peaksid teadma, et ravim suurendab südame lihase kontraktsioonide sagedust, põhjustab ärevust ja põnevust, avaldades seeläbi negatiivset mõju südamele.

Kõrvaltoimete vältimiseks on kogenud kulturistidele soovitatav kasutada el-tiroksiini kaalulangusena koos β-adrenoretseptorite antagonistidega (blokaatorid). See võimaldab teil normaliseerida südame löögisagedust ja vähendada mõne muu tiroksiini tarbimisega kaasnevat kõrvaltoimet.

L-tiroksiini eelised kehakaalu langetamiseks on suure tõhususega ja selle tööriista kättesaadavus, puuduseks on suur kõrvaltoimete hulk. Hoolimata asjaolust, et paljud neist on võimalik kõrvaldada või isegi vältida, on soovitatav konsulteerida spetsialistiga enne narkootikumide kasutamist, et need lisatasud kaotada.

Kasutamine raseduse ajal

Ravi kilpnäärmehormoonidega tuleb läbi viia järjepidevalt, eriti raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Hoolimata asjaolust, et L-türoksiini kasutatakse raseduse ajal laialdaselt, pole täpseid andmeid selle ohutuse kohta loote arengus.

Rinnapiima sissetungivate kilpnäärmehormoonide kogus (isegi juhul, kui ravi on läbi viidud ravimi suurte annuste kasutamisel) ei ole piisav, et tekitada tüotropeeni sekretsiooni pärssimist või türotoksikoosi arengut.

L-Thyroxine Reviews

Ülevaated L-tiroksiini kohta on enamasti positiivsed. Ravim normaliseerib hormoonide tasakaalu organismis, mis omakorda omab kasulikku mõju tervisele.

Kuid El-thyroxine'i hea arvustuste üldmass on ka negatiivseid, mis on seotud peamiselt ravimi kõrvaltoimetega.

Levotüroksiinnaatriumi arvustused kaalukaotuse kohta võimaldavad meil järeldada, et ravim, kuigi see põhjustab mitmeid kõrvaltoimeid, kuid kaal kasutab tõesti (eriti kui seda kasutatakse madala süsivesinikega dieediga).

Oluline on meeles pidada, et ravimit on võimalik võtta ainult arsti poolt ettenähtud viisil ja ainult kilpnäärme funktsiooni vähendamisega. Liigne mass on sageli üks märke, et keha on purustatud, nii et rasva vähendamine on mingi ravi kõrvaltoime.

Inimeste puhul, kelle organid toimivad normaalselt, võib levotüroksiin olla ohtlik.

Hind L-türoksiini

L-tiroksiini hind sõltub sellest, milline ettevõte ravimit valmistab, toimeaine annuse ja tablettide arvu kohta ühe pakendi kohta.

Türoksiini saab kaalulangusest osta 62-le vene rubla eest pakendis nr 50, mille tabletid on 25 μg (farmakomponendi Farmak ravim).

Levotüroksiinnaatriumi hind, mille firma Berlin-Chemie toodab - 95 rubla. El-thyroxine-AKRI hind - 110 rubla eest.

Hüpotüreoidism, mida põhjustavad uimastid ja muud eksogeensed ained (E03.2)

Versioon: Haiguste käsiraamat MedElement

Üldteave

Lühikirjeldus

Klassifikatsioon

Etioloogia ja patogenees


Etioloogia

Amiodaroon sisaldab suurt kogust joodi (39% massist); üks tablett (200 mg) ravim sisaldab 74 mg joodi, mille metabolism vabastab ligikaudu 7 mg joodi päevas. Amiodarooni manustamisel manustatakse organismile igapäevaselt 7-21 g joodi (füsioloogiline vajadus joodi järele on umbes 200 ug).
Amiodaroon koguneb suurtes kogustes rasvkoes ja maksas. Ravimi poolväärtusaeg on 53 päeva või rohkem, mistõttu võib amiodarooni indutseeritud türospaatiat tekkida kaua aega pärast ravimi katkestamist.
Eluohtlike ventrikulaarsete arütmiate raviks lubati amiodarooni kasutada 1985. aastal. Amiodaroon on efektiivne ka paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia, kodade virvendusarütmia ja kodade libisemise raviks. Ravimi kasutamine vähendab kardiovaskulaarse suremuse riski ja suurendab südamepuudulikkusega patsientide ellujäämist.


Pathogenesis

Amiodaroon häirib kilpnäärme hormoonide metabolismi ja reguleerimist kõigil tasanditel. 2. tüübi dejodinaasi inhibeerimisel häirib see T-konversiooni.4 ja tH hüpofüüsi kilpnäärme rakkudes, mis vähendab hüpofüüsi tundlikkust kilpnäärme hormoonide suhtes. Paljudel patsientidel, kes saavad amiodarooni, eriti ravi alguses, määratakse TSH taseme vähese tõusena kilpnäärme hormoonide normaalse taseme (eutüroidhüpertroüpeemia) esinemissagedus.

Amjodarooni kasutamise endokriinsed aspektid kliinilises praktikas

Postitatud:
Vene ajakiri Cardiology 2012, 2 (94) (kilpnäärme funktsionaalsete häirete jälgimise ja ravi algoritm)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N.V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
FGBU Endocrinology Research Center of Tervishoiuministeerium, Moskva Venemaa 1 Instituut, Kliinilise Kardioloogia. Myasnikov Kardioloogia MZ RF, Moskva, Venemaa 2 Riigi Research Center for Ennetav meditsiin 3 Käesoleva läbivaatamise artikkel võtab kokku maailma teadusuuringute ja tööst Instituut, Kliinilise Kardioloogia Myasnikov ja Endocrinology Research Center mõju uurimisel amiodarooni kilpnäärmetalitlusele, annab soovitusi diagnoosimisel, ravimisel arenes funktsionaalsete häirete kilpnääre ja patsiendi jälgimist, põrandal ayuschimi ravi amiodarooni.
Märksõnad: amiodaroon, kilpnääre, türotoksikoos, hüpotüreoidism

AT 1. tüüpi - amiodaroon seotud türeotoksikoos Type 1, AT 2 tüüpi - amiodaroon seotud türeotoksikoos 2. tüüpi HA - glükokortikoidid, VT - ventrikulaarne tahhükardia, PVC - ventrikulaarsed ekstrasüstolid, svT3 - free T3 fraktsioonist svT4 - vaba T4 fraktsioonist T3 - triiodotüroniin T4 - türoksiini, TG - türoglobuliin TPO - kilpnäärme peroksüdaasi, TSH - kilpnääret stimuleeriv hormoon ajuripatsis kilpnääre - kilpnääre, 131l - radiojoodi, 99 MTC - 99m-iga-pertehnetaasi, I - jood.

Kilpnäärme talitlushäiretega patsientide jälgimis- ja ravialgoritmi endokriinsed aspektid.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N. V. 1, Golitsyn S. P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
Endokrinoloogia uurimiskeskus, Moskva, Venemaa 1, A.L. Myasnikovi Kardioloogilise Kardioloogia Uuringute Instituut, Vene Kardioloogia Teaduslik ja Kliiniline Kompleks, Moskva, Venemaa 2, ennetava meditsiini riiklik uurimiskeskus 3, Moskva, Venemaa. See ülevaade on A.L. uuringu tulemuste ülevaade. Myasnikovi kliinilise kardioloogia ja endokrinoloogia uurimiskeskus. Kirjeldatud on ravitud patsientide järelkontroll.
Märksõnad: amiodaroon, kilpnäärme türeotoksikoos, hüpotüreoos.

Amiodaroon (Cordarone) - antiarütmilised narkootikumide klassi III sünteesiti alguses 60-t sisse Labaz Laboratory (Belgia) ja on nüüdseks laialdaselt kasutusel kardioloogia praktikas. Kohaldamise sagedus ees antiarütmikumid on 24%. Ravimil on farmakoloogilised omadused tüüpiline kõigi nelja klassi antiarütmikumid. Ta on võimeline konkureerivalt pärssima α- ja β-adrenoretseptorite suhtes, inaktiveerides kaaliumikanalid, kiire naatriumkanalitega membraanis kardiomüotsüüdide on omadusi kaltsiumiantagoniste ja perifeerse vasodilaatorid. Nende omaduste kombinatsioon muudab efektiivse rakenduse ravis patsientidel vatsakese ja supraventrikulaarset rütmihäired, resistentsed teiste ravimitega ette [1].

1990ndate keskel toimunud randomiseeritud uuringute metaanalüüs näitas, et amiodaroon vähendas märkimisväärselt kogu suremust 13% ja arütmilist suremust 29% [2]. Ravimi efektiivsus ventrikulaarsete enneaegsete lööve supresseerudes läheneb 90% -ni. Ravimi pikaajaline kasutamine pärast elektrilist kardioversiooni kodade virvendusarütmiaga patsientidel võimaldab sinusurumat säilitada peaaegu 80% -l juhtudest. Ravimi kasutamise efektiivsus pahaloomuliste südame rütmihäiretega patsientidel on 41%.

Lisaks antiarütmikale on paljudel patsientidel ravimi toime kilpnääre funktsioonile [3, 4]. Kuigi enamikul amiodarooni kasutavatel patsientidel on eutüroidne seisund, võivad mõnedel patsientidel tekkida hüpotüreoidism või türotoksikoos. Juba aastaid on kilpnäärme funktsionaalse aktiivsuse muutused olnud üheks põhjuseks, miks ravimi võtmine või selle kasutamine keelduti. Selles suunas läbi viidud uuringud on võimaldanud muuta probleemi vaatevinklist ja välja töötada uued lähenemisviisid nende häirete diagnoosimiseks ja raviks.

Amjodarooni farmakokineetika

Amiodaroon joodi sisaldavate rasvlahustuvaid ravimaine bensofuraan series, 37% kaalust jood. Tablett (200 mg) amiodarooni sisaldab 75 mg joodi ning umbes 7,5 mg päevas anorgaanilised joodi ajal vabanev metabolismi ravimi. Seega välja iga 200-600 mg 7-21 mg ravim vabaneb anorgaanilised jodiid, mis on mitu korda suurem kui päevane vajadus elemendi, osa vastavalt WHO soovitustele 0,15-0,2 mg. Amiodaroon metaboliseeritakse maksas, kus see muundatakse põhiliselt arvesse dizetilamiodaron. Amiodaroon ja selle metaboliidi dizetilamiodaron on lipofiilne, nii et nad koguneda suurtes kogustes kopse, nahka, rasvkoes, kilpnääre ja teistesse organitesse. Amiodarooni kontsentratsioon südamelihases 10-50 korda kõrgem kui vereplasmas. ravimi jaotumise analüüsi kudedes näitas, et amiodaroon kontsentratsiooni ja selle metaboliidi dizetilamiodarona kilpnäärmes oli 14 mg / kg ja 64 mg / kg, võrreldes 316 mg / kg ja 76 mg / kg rasvkoes ja 391 mg / kg ja 2354 mg / kg maksa kohta. Ravimi eritumise läbi seedetrakti ja selle põhimetaboliidist dizetilamiodaron ja joodi sisaldavate metaboliidid erituvad uriiniga vormis jodiidisoolad. Oluline on meeles pidada, et selle poolestusaeg amiodarooni on 30 päeva kuni 5 kuud, see selgitab asjaolu, et amiodaroon põhjustatud kilpnäärme düsfunktsiooni võib tekkida pärast ravi lõppu. R. Rao jt [5] on uurinud kineetika joodi amid 6 kuu manustamist. Selle aja jooksul, joodi eritumist uriiniga suurenenud 0,25-7 mmol / mmol kreatiniini. Kliirens element kilpnäärme vähenes 5,93-0,25 ml / min, samas kui tase anorgaanilised joodi plasmas tõusis 40 korda. Lüüa kilpnäärme joodi vähenes 3-kordne suurenemine võrreldes algtaseme (joon. 1).


Joon. 1. Amjodarooni farmakokineetika [R. Rao et al., 1986] (I - jood, kilpnääre - kilpnääre).


Joon. 1. Amjodarooni farmakokineetika [R. Rao et al., 1986] (I - jood, kilpnääre - kilpnääre).

Amiodarooni toime südame-veresoonkonna süsteemile

Amiodaroon kuulub III klassi liigituse Vaughan-Williams, see on omadused peaaegu kõikide klasside antiarütmikumid. Ta on võimeline konkureerivalt pärssima α- ja β-adrenoretseptorite suhtes, inaktiveerides kaaliumikanalid, kiire naatriumkanalitega membraanis kardiomüotsüüdide on omadusi kaltsiumiantagoniste ja perifeerse vasodilaatorid.

Elektrofüsioloogilist toimet ravimi avaldub venivus transmembraanse aktsioonipotentsiaali kardiomüotsüütide blokeerides kaaliumikanaleid ja seega suureneb efektiivne taastumisperiood perioodi kotta vatsakestes AV sõlme, juhtesüsteemi His Purkinje ja ebanormaalne radu. Ravimi teine ​​omadus on mõju südame automatiseerimisele, kuna aeglase (diastoolse) depolarisatsiooni inhibeerimine sinussõlme ja teiste südamestimulaatorite poolt. Amiodarooni pikaajalise manustamisega muutub naatriumikanalite selektiivse blokaadi tõttu kiire depolarisatsioonimõju (transmembraanse toime potentsiaali faas 0) maksimaalne määr.

Amiodarooni antiadrenergiline toime erineb beetablokaatorite toimest. See ei seondu adrenoretseptoritega. Nende blokaad areneb kas inhibeerides seost adenülaattsüklaasi regulatiivse üksusega või vähendades järk-järgult kardiomüotsüütide pinnal olevate retseptorite arvu. Lisaks sellele on amiodarooni antiadrenergiline toime piiratud ainult südamega ja ei laiene muudele organitele.

Kirjanduses on arutusel olev amiodarooni täiendav antiarütmiline mehhanism, mis on tingitud joodi sisaldusest ja kilpnäärme hormoonide strukturaalsest sarnasusest [6]. Amiodarooni pikaajalise manustamise järgselt tekkivad elektrofüsioloogilised muutused kardiovaskulaarsüsteemis on sarnased hüpotüreoidismiga (bradükardia, aeglane repolarisatsioon jne). Need toimed võivad olla tingitud amiodarooni konkureerivast sidumisest kilpnäärme hormooni retseptoritega, mis põhjustab T3 toimet nõrgendamisele kardiomüotsüütides.

Amiodarooni toime kilpnäärmele

Amjodooni toime kilpnäärmehormoonide ja kilpnääret stimuleeriva hormooni hüpofüüsi (TSH) metabolismile. Enamikul amiodarooni kasutavatel patsientidel on kilpnäärmehormooni tasemete vähesed muutused, mis osaliselt selgitab selle mõju kilpnäärme hormooni sünteesile ja ainevahetusele [7]. Mahasurumisel Activity 5 'dejodinaasi I tüüpi perifeersetes kudedes, eriti maksas, amiodaroon vähendab muundamisel T4 T3, põhjustab vähenemisega seerumis T3 ja suurendada reverse T3, mis on sageli seotud suurenenud tasemed kõigi T4 ja vaba T4 vähenemise tõttu kliirensi viimane. 5 'deiodinaasi aktiivsuse pärssimine võib püsida mitu kuud pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Lisaks vähendab ravim uimastamist kilpnäärmehormoonide läbitungimist perifeersete kudede rakkudesse. Lõpuks mõlemad mehhanismid aitavad kaasa eutüroidhappega seotud hüpertüreksemia tekkele, millega kaasneb üldise ja vaba T4, pöördtransformaatori T3, normaalse või subnormaalse T3 suurenemine, mida peaaegu 1/3 amiodarooni saanud patsientidest [8]. Need häired ei vaja parandamist, ja amiodarooni poolt indutseeritud türotoksikoosi diagnoos ei tohiks põhineda ainult türoksiini kõrgenenud taseme tuvastamisel.

Amjodarooni kasutamine võib muuta TSH kontsentratsiooni seerumis. TSH kontsentratsiooni suurendamine kliiniliselt eutüroidravi saanud patsientidel sõltub nii ravimi annusest kui ka ravimi kestusest. Seega, kui päevas tarbitakse 200-400 mg amiodarooni, on TSH tase tavaliselt normaalne. Ravimi suurema annuse korral võib seerumi TSH kontsentratsiooni tõus esineda esimestel manustamisjärgus ja seejärel normaliseeruda.

Lisaks sellele inhibeerib amiodaroon, nagu ka muid joodi sisaldavaid ühendeid, 5 5 'deiodinaasi aktiivsust, mis põhjustab hüpofüüsi T3 produktsiooni vähenemist ja seega ka seerumi TSH taseme vähest tõusu.

Seega on funktsionaalsed testid, mis hindavad kilpnäärme seisundit amiodarooni kasutavatel patsientidel, erineva normaalväärtusega kui nende eutüreoidsete isikute puhul, kes seda ravimit ei võta.

Amiodarooni ja selle metaboliitide interaktsioon adrenoretseptoritega ja kilpnäärme hormooni retseptoritega. Rakulisel tasandil toimib amiodaroon struktuurse sarnasuse tõttu kilpnäärme hormoonide antagonistina [9] (joonis 2).


Joon. 2. Trijodotüroniini, amiodarooni ja selle metaboliidi desetüülamiidarooni keemiline struktuur [Singh N. B., 1989].

Amiodarooni kõige aktiivsem metaboliit, desetüülamidaroon, toimib konkureeriva a-1-T3 retseptori T3 seondumise inhibiitorina ja β-1-TZ retseptori mittekonkureerivas inhibiitorina. Dietüülamidarooni toime sõltub selle kontsentratsioonist erinevates kudedes. Madalatel kontsentratsioonidel võib dizetüülamidaroon toimida TK toimega agonistina ja ainult suure kontsentratsiooniga TK antagonistidena. On teada, et α-1-TZ retseptoreid leidub peamiselt südame- ja skeletilihastes, samas kui maksa-, neerude ja aju domineerivad β-1-TZ retseptorid. Seepärast toimib amiodaroon küllaldase kontsentratsioonina konkureeriva T3 inhibiitorina, põhjustades südame lihasesse "lokaalse" hüpotüreoidismi. T3 tungimise vähendamiseks kardiomüotsüütidesse on arütmiavastane toime ioonkanalite ja teiste funktsionaalsete valkude geenide ekspressiooni muutusena.

Amiodarooni pikendav manustamine (katse ajal) põhjustab β-adrenergiliste retseptorite tiheduse olulist vähenemist ja südame löögisageduse langust, samas kui α-adrenergiliste retseptorite tihedus ja seerumi TK sisaldus ei muutu.

Amiodaroon mõjutab ioonkanaleid otseselt, hoolimata selle toimest kilpnäärme hormoonidele. Eksperimendis on amiodaroon võimeline inhibeerima Na-K-ATP-ase. Ravim blokeerib mitu ioonivoolu kardiomüotsüütide membraanil: K-ioonide vabanemine repolarisatsioonifaaside ajal, samuti Na ja Ca ioonide sisenemine.

Amjodooni tsütotoksiline toime kilpnäärmele

Lisaks ülaltoodud mõjudele on amiodaroonil ja selle metaboliidil desetüülamidaroon tsütotoksiline toime kilpnäärmele. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et amiodaroon ja selle metaboliit põhjustavad inimese türosteeliini rakkude ja mitte-kilpnäärme kude lüüsi.

Amiodaroonil on iseseisev toksiline toime, mida molekulis võimendab joodi sisaldus, samal ajal kui tema aktiivsel metaboliidil desetüülamidogaroonil on suurem tsütotoksilisus ja tema intrarüoidi kontsentratsioon on suurem kui ravimi enda omast. Amjodarooni toksiline toime normaalsete ja autoimmuunsete loommudelite türotsüüdile erineb joodi liigse kontsentratsiooni põhjustatud muutustest. On otsene tsütotoksilist mõju amiodarooni või metaboliitide thyrocytes näitab riket arhitektoonilises kilpnäärmekude nekroos ja apoptoos, lisandite olemasolu, lipofuskiini ladestumist ja paisumise endoplasmaatilise retiikulumi [10]. Joodi ülemäärane annus iseenesest selliseid muutusi ei põhjusta. Lüsosoomide arvu suurenemine ja endoplasmilise retikulumi väike laienemine on ainult suurenenud.

Preparaadis sisalduv jood suurendab TG joodamist. Endoplasmilise retikulumi laiendamine koos teiste intratsellulaarsete muutustega viib TG sünteesi ja transpordi protsesside katkemiseni. Lisaks sellele, amfifiilsete omadustega amiodaroon seondub intralioosomaalsete fosfolipiididega, muutes need resistentseks lüsosoomide sees toimuvate fosfolipaaside toimel ja seeläbi soodustades rakusiseseid muutusi.

Amiodarooni mõju kilpnäärme autoimmuunprotsessidele. Amjodarooni mõju autoimmuunprotsesside käigus kilpnääre on üks kirjanduses arutatavatest vastuolulistest küsimustest. Arvatakse, et amiodaroonist vabanenud joodi ammendumine põhjustab kilpnäärme autoimmuunsete muutuste esilekutsumist või ilmnemist.

Kilpnäärme autoimmuunhaigused tekivad siis, kui keha immuunsüsteem toodab kilpnäärme enda valkude vastaseid antikehi. Need antikehad kahjustavad kilpnääret, mis avaldab negatiivset mõju selle struktuurile ja funktsioonile. Autoimmuunprotsessi klassikalised markerid on antikehad TG ja TPO suhtes. Kilpnäärme TPO on kilpnääre proteiin, mis on seotud apikaalse membraaniga. TPO on seotud joodi oksüdatsiooniga ja organiseerimisega. TG on väga suur valk, mille pinnal sünteesitakse T3 ja T4. TPO ja TG antikehade testimine mängib olulist rolli kilpnäärme autoimmuunprotsessi määramisel.

Paljudel patsientidel registreeritakse TPO vastaseid antikehi nii ravi alguses kui ka 6 kuu jooksul pärast ravimi katkestamist. Mõnede teadlaste arvates on seda fenomeni seletatav amiodarooni varajase mürgise toimega kilpnäärmele, mis viib autoantigeenide vabanemisele ja sellele järgneva immuunreaktsioonide käivitumisele.

Uuringud on näidanud, et amiodarooni võtvatel patsientidel on vähese tõenäosusega de novo antikehad kilpnäärmele (joonis 3). Samaaegne autoimmuunne türeoidiit võib hüpotüreoidism tekkida ravi ajal ravimi kasutamisega, mis nõuab asendusravi [11].


Joon. 3. TIO ja TG antikehade taseme dünaamika amiodarooni saavatel patsientidel.

Kilpnäärme funktsionaalne seis amiodarooniga ravimisel. Enamikul amiodarooni kasutavatel patsientidel säilib eutüroidne seisund. Kuid mõnedel patsientidel võib tekkida hüpotüreoidism või türotoksikoos. Välisriikide autorite arvates on kilpnäärme düsfunktsiooni sagedus vahemikus 1% kuni 23%, enamasti 14% -lt 18% -le [12]. Türotoksikoosi amiodarooniga on sageli täheldatud piirkondades, kus on ebapiisav joodi tarbimine, samas kui hüpotüreoidism on kõige enam levinud joodiga piirkondades [13].

Vastavalt meie andmeid, vanematel inimestel (keskmine vanus 60 aastat), kes elavad piirkonnas kerge ja mõõduka joodidefitsiiti, kõige sagedamini patsientidel, kes said amiodaroon avastatud subkliinilise hüpotüreoidism (18%) ja väljendunud kilpnäärme ületalitluse (15,8%), vähemalt - ilmne hüpotüreoidism (1,5%) ja subkliiniline türotoksikoos (1,5%) [14]. Seega kaasnev haigus esialgse kilpnäärme üldine esinemissagedus hüpertüreoosist ja hüpotüreoidism, mis kujunesid kaasas amiodarooni oli märgatavalt kõrgem 49% omast patsiendid ilma kilpnäärme patoloogia - 25% (joonis 4.).


Joon. 4. Kilpnäärme funktsionaalne seis amiodarooni võtvatel patsientidel 12... 164 kuud.

Meie andmetel avastati amiodarooni saanud patsientidel 51,2% juhtudest kaasnevat kilpnääre patoloogiat ning enamus neist olid nodulaarse ja mitmeliigilise seibiga patsiendid [15] (joonis 5).


Joon. 5. Kilpnäärme patoloogia struktuur tiürotoksikoosiga inimestel, mis arenesid amiodarooni võtmise taustal.

Eutüroidhappe hüpertüreksiinide tekkimist täheldati 15% -l patsientidest. Praegu peetakse eutüroidhappe hüpertüreksiinide laboratoorseks nähtuseks, mis tekib amiodarooni seas. See seisund ei põhjusta anti-arütmia efektiivsuse kadu amiodarooni ja varasemate südame rütmihäirete kordumise ning ei vaja meditsiinilist korrektsiooni. Patsiendid peaksid jääma kilpnääre funktsionaalse seisundi dünaamilise jälgimise alla [16].

Türotoksikoos võib areneda nii esimestel kuudel kui mitme aasta jooksul. Tänu ravimi ja selle metaboliidi akumuleerumisele kudedes, samuti nende aeglase eemaldumisele kehast (amiodarooni poolväärtusaeg on 50-100 päeva), võib türeotoksikoos tekkida isegi mitu kuud pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Praeguseks ei ole patsientidel selgeid kriteeriume türotoksikoosi arengu ennustamiseks. Türotoksikoosi tekke riskitegur võib olla kilpnäärme kaasuva patoloogia - nodulaarse goiter, mille radioaktiivse isotoobi akumuleerumine sõlme piirkonnas on.

Usutakse, et türiotoksikoosi patogeneesi aluseks amiodarooni saanud patsientidel on kaks peamist mehhanismi, mille kohaselt eristatakse kahte tüüpi amiodarooniga seotud türeotoksikoosi [17]:

  1. 1. tüüpi amiodarooniga seotud türeotoksikoos tekib peamiselt kilpnäärme esialgse patoloogiaga isikutel, kaasa arvatud nodulaarne nohu, funktsionaalne iseseisvus või hajutatute toksiliste goiterade subkliiniline variatsioon. Ravist vabanev jood suurendab kilpnäärmehormoonide sünteesi olemasolevates näärmete autonoomsetes tsoonides.
  2. Amiodaroon seotud türeotoksikoos 2. tüüpi kirjeldatud patsiendid ilma eelneva või samaaegse kilpnäärmehaiguste ja see on seotud arengut hävitava protsesse eesnäärmes tulenevad toime amiodaroon, mitte ainult joodi (t. E. vormiks ravimi türeoidiit), ja väljund eelnevalt sünteesitud hormoonid vereringesse.

Türeotoksikoos segatüüpi, kombineerides omaduste AT I ja AT 2 tüüpi diagnoositakse tavaliselt tagasiulatuvalt uuringu ajal operatsioonijärgsel kilpnäärme materjali või põhineb koe haigus kliinikud (tõsidusest türeotoksikoos, toimet vastuvõtust türeostaadid või prednisolooniga) [18].

Amjodarooniga seotud türeotoksikoosi kliinilise pildi tunnused. Amjodarooniga seotud türotoksikoosi kliinilise pildi iseloomulik tunnus on see, et türotoksikoosi klassikalised sümptomid - goiter, higistamine, käte värisemine, kehakaalu langus - võivad olla veidi või täielikult puudulikud. Kliinilises pildis domineerivad reeglina kardiovaskulaarsed häired. Patsiendid kurdavad südamepekslemist, katkemist, hingeldust pinge all, väsimust.

Kardiaalse rütmihäire kordumine amiodarooni kasutavatel patsientidel on näpunäide kilpnäärme funktsionaalse seisundi uurimiseks, et välistada türotoksikoos, mille ainus esinemine võib olla [19].

Amiodarooniga seotud türeotoksikoosi 1 ja 2 tüübi diferentseeritud diagnoos. Kliiniku jaoks on tähtis eristada AT-i kahte vormi, et valida patsiendi ravimiseks sobivad taktikad. I tüüpi AT areneb olemasolevate või eelnevate kilpnäärmehaiguste taustal. Lisaks tõstmise ja svT4 svT3, alandades TSH taset ja määrates kõrgendatud antikeha TSH retseptor (juhuks ilming hajus toksiline struuma), AT1 tüübi iseloomustab normaalne või kõrgenenud haarats 99 MTC. Doppleri ultraheliuuringus ilmnesid kaasuvate haiguste sümptomid: nodulaarne sebiter või kilpnäärme ehhokonstruktsiooni muutused normaalse või suurenenud verevooluga [20] (joonis 6 a).

Tüüp 2 AT areneb kilpnäärmehaiguse puudumisel. Selle vormi peamine kliiniline tunnus on türotoksikoosi raskusaste, sealhulgas ka subakuutse türeoidiumi kliiniliselt sarnaste valulike vormide tekkimine. Uuringus 99 mTc-ga vähenes ravimi akumuleerumine näärmes. Doppleri ultraheliuuringul puudub sageli kilpnäärme verevool või see väheneb (joonis 6b). TSH-retseptori antikehade tase ei ületa normaalseid väärtusi.


Joon. 6 a. Patsiendi P. pilt, 50-aastane, tüüp 1 AT. Avastatud: kilpnäärme ehhogeneensus ja verevoolu suurenemine (raamitud)


Joon. 6 b. Patsiendi I, 55-aastane 2. tüüpi sümptomid ehogrammis. Selgus: kilpnäärme normaalne struktuur ja verevoolu puudumine (raamitud).

Kahe vormi erinevuste kokkuvõte on esitatud tabelis 1. Tabel 1
Amiodarooniga seotud türeotoksikoosi 1 ja 2 tunnused

Türiotoksikoosi kompenseerimine, mis on välja töötatud amiodarooni võtmise taustal, on täis paljusid raskusi ja nõuab individuaalset lähenemist kõigil juhtudel [21]. Raviks hüpertüreoosist kasutatud tionamidy, glükokortikoidid, plasmafereesil raadium-joodi ravi, kirurgia, välismaalt - blokeerija joodi kilpnäärmes - kaaliumperkloraat [22]. Kilpnäärmehormoonide sünteesi pärssimiseks on soovitatav kasutada antitoksüdeerivate ravimite (tiamazool, methimzol 40-80 mg või propüültiouuratsiili 400-800 mg) suurte annuste annuseid. Ravikompensatsiooni aja pikendamine on pikenenud. Eutüroidism taastatakse tavaliselt 6-12 nädala jooksul. Türeostaatiliste ravimite annust tuleks vähendada pärast türotoksikoosi laboratoorset kompenseerimist (svT4 ja svT3 taseme normaliseerumine).

AT2-ga või segatüüpi prednisooniga patsiendid, kellele manustatakse 40-50 mg päevas. Ravi võib kesta kuni 3 kuud, nagu on kirjeldatud juhtudel, kui türeotoksikoosi sümptomid taastatakse, kui püütakse ravimi annust vähendada.

Raske AT korral, tavaliselt koos kahe vormi kombinatsiooniga, kasutatakse tionamiidi ja glükokortikoidi kombinatsiooni. Juhul, kui türotoksikoosi kahte vormi ei ole võimalik eristada, on soovitatav määrata 40 mg türosooli (400 mg propitsiili) ja 40 mg prednisolooni ning kaks nädalat CdT3 taseme uurimiseks. kui T3 vähenes vähem kui 50% (kilpnäärme hormoonide süntees) või ei muutunud - tühista prednisoon, jätkake türosooli (propitsüüli) võtmist.

Hüpotüreoidismi korral 2. tüüpi AT-ga patsientidel lisatakse ravile levotüroksiin.

Mõnel patsiendil võib kombineeritud ravimravim olla efektiivne, mis nõuab operatsiooni. Kirurgiline ravi viiakse tavaliselt läbi, kui pärast pika (umbes 6 kuu) raviprotseduuri kestel või kombinatsioonis amiodarooniga seotud türotoksikoosiga koos nodulaarse toksilise goobiga on haiguse hüvitamine võimatu. Selliste patsientide ravimise kogemus on näidanud, et kilpnääre või kilpnääreektoomia ülitäpne summaarne resektsioon võib kiiresti saavutada türotoksikoosi remissiooni ja jätkata antiarütmikumravi. Ägeda tõsise seisundi korral või kirurgilise ravi ettevalmistamiseks kasutatakse plasmapheereesi.

Piirjoonelise joodipuudusega piirkondades on ravisisotoobi normaalse või suurema imendumisega haigetel, kellel on difuusne või nodulaarne goiter, konservatiivse ravi puudumisel näidustatud ravi radioaktiivse joogiga.

Meditsiinipraktikas, kui antiarütmikume ei ole võimalik lõpetada, tehakse türeotoksikoosi kompenseerimine jätkatava ravi ajal amiodarooniga (joonis 7).


Joon. 7. Amiodarooniga seotud türotoksikoosi kõige varasem manifestatsioon on amüodarooni antiarütmikumi efektiivsuse kaotus, mis taastatakse türotoksikoosi ravis.

Hüpotüreoidismi arenguga ei kaasne amiodarooni antiarütmikumi efektiivsuse kadu ega näita selle tühistamist. Hormoonasendusraviks levotüroksiiniga manustamine ei põhjusta südame rütmihäirete taastumist [23].

Soovitav on alustada ravi asendusravi levotüroksiiniga minimaalse doosi 12,5-25 mg päevas, järkjärguline suurenemine vahedega 4-6 nädalat enne tõhusat kontrolli all TSH, elektrokardiogramm või Holter EKG-monitooring, vältides dekompensatsioonita südamehaigus või arendamisel rütmihäired.

Kilpnäärme funktsiooni seire (joonis 8). Kõigil patsientidel, kellel on kavas määrata amiodaroon, tuleb läbi viia uuring kilpnäärme funktsionaalse seisundi ja selle struktuuri kohta. See võimaldab mitte ainult tuvastada kilpnäärmepatoloogia esinemist, vaid prognoosida türotoksikoosi või hüpotüreoidismi võimalikku arengut pärast ravi alustamist.


Joon. 8. kilpnäärme funktsiooni jälgimine.

Enne ravimi väljakirjutamist peab kilpnäärme uurimise plaan sisaldama:

  • TSH definitsioon,
  • svT4 määramine TSH modifitseeritud tasemel;
  • Kilpnäärme ultraheli;
  • TPO antikehade taseme määramine;
  • kilpnäärme stsintigraafia - kui kahtlustatakse autonoomiat (TSH taseme langus, noduliarse / mitmeliigilise kehaehituse esinemine);
  • kilpnäärme punktsioonibiopsia (sõlmede olemasolul, kahtlane neoplasm).

TPO antikehade esinemine suurendab autoimmuunse türeoidiat põdevatel patsientidel amiodarooniga seotud hüpotüreoidismi tekkimise ohtu, eriti esimesel raviaastal. TSH taseme korduvat määramist tuleb korrata 3 kuud pärast ravi algust ja seejärel iga 6 kuu tagant. Normaalsete näitajatega jälgitakse TSH-i taset 1-2 korda aastas, eriti kilpnäärme muutusega patsientidel. Kilpnäärmepatoloogia korral enne ravi või selle arengut ravimi sissevõtmise taustal toimub ravi vastavalt ülaltoodud soovitustele. Tuletame meelde, et antiarütmikumaterjalist tulekustutusvõime ilmnemine võib olla amiodarooniga seotud türotoksikoosi manifestatsiooni varajane märk.

Juhul kui amiodaroon on näidustatud primaarse või sekundaarse profülaktika fataalne vatsakese südame rütmihäired, või kui tühistamise ravimi ei ole võimalik muul põhjusel (igasuguse rütmihäiretega tekkida tõsised kliinilised sümptomid, mis ei ole võimalik korrigeerida teiste vahenditega antiarütmiline), kompensatsiooni hüpertüreoosist ja asendamine hüpotüreoidismi ravi viiakse läbi amiodarooni pideva manustamise taustal.

Amiodarooni ravi tühistamise või jätkamise küsimus tuleks iga patsiendi jaoks eraldi otsustada kardioloogi ja endokrinoloogi poolt eraldi. Kliiniline kogemus näitab, et enamikul juhtudel tehakse valik jätkuvat ravi.

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Inimese kõri sisestruktuuril on mõnes imetajas samade omadustega nagu kaela osa selgroolüliti ees, kuid loomulikult on erinevusi ja neid on palju. Hobuste luudest kuni kõhupiirkonna käepidemeni ulatuvad vaguse närvid, unearterid ja muud elutähtsad süsteemid.

Paljude elundite ja süsteemide inimeste heaolu ja funktsionaalne aktiivsus sõltub inimese toitumisest. Eriti tähtis on jälgida haigete inimeste toitumist, sest nende keha on nõrk ja haavatav.

Sõnumeid kokku: 4187 01.12.2010, Irusenok
20. detsember - ultraheli. pikk 3 nädalat.
25. detsember - 3 mifepristooni tablett. Vere ei ole, vaid kohutav nõrkus.
27. detsember - 2 tabletti myrylutitis.