Põhiline / Hüpoplaasia

Angiotensiin

Angiotensiin (Kreeka Angeion - anum + Tensio - pinge) on bioloogiliselt aktiivne oligopeptiid, mis suurendab vererõhku; organismis see toodetakse α2-globuliini seerumis reniini reniini toimel. Kui neerude verevarustuse vähenemine ja naatriumioonide defitsiit on organismis, sekreteeritakse reniin verd, mis sünteesitakse neerude juxtaglomerulaarses aparatuuris. Nagu proteaasi reniini mõjutab α2-globuliini seerumit (nimetatakse gipertenzinogen), lõhustatud dekapeptiidis nimetatakse angiotensiin 1. mõjul konvertaasiga (ACE) molekulist füsioloogiliselt inertne angiotenina I lõhustatakse 2 aminohapet (leutsiin ja histidiin) ja moodustub bioloogiliselt aktiivne oktapeptiid - angiotensiin 2, millel on kõrge füsioloogiline aktiivsus. Suur osa sellistest muutustest tekib siis, kui vere läbib kopse. Tuleb märkida, et angiotensiin hävib angiotensiinid (eriti aminopeptidaasid) kiiresti, see toimub aminohapete lahutamisel peptiidsemolekuli N-terinaalsest otsast. On oluline teada, et angiotensiini poolväärtusaeg on 60-120 sekundit. Angiotensiinatsioone leidub paljudes kudedes, kuid nende suurim kontsentratsioon erütrotsüütides. Lisaks ülaltoodule tuleks lisada, et angiotensiini molekulide püüdmise mehhanism siseste organite veresoonte poolt on olemas. Interaktiivsete bioloogiliselt aktiivsete ainete kompleks moodustab nn reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, mis on seotud vereringe ja vee-soolade ainevahetuse reguleerimisega.

Angiotensiin lahustub jää-äädikhappes, vees ja etüleenglükoolis, kuid halvasti lahustub etanoolis, lahustumatuks etüülkloroformis, eetris; kokkuvarisemine bioloogilistes vedelikes ja leeliselises keskkonnas, mis sisaldab angiotensiinsoose; on nõrk immunoloogiline aktiivsus. Angiotensiin, erinevalt norepinefriinist, ei põhjusta depoos vere vabanemist ja vasokonstriktsiooni efekti tugevus ja olemus ületab oluliselt norepinefriini efektiivsust ja olemust. See asjaolu on seletatav tundlike angiotensiini retseptorite esinemisega ainult täpsetes arterioolides, mis asuvad kehas ebaühtlaselt. Seetõttu võib angiotensiini toime erinevates anumates varieeruda. Süsteemne pressi mõju avaldub neerude, soole ja naha verevoolu vähenemise ning selle südame, aju ja neerupealiste suurenemise kaudu. Vasaku vatsakese müokardi potentsiaal on hemodünaamiliste parameetrite muutuste teisene tulemus, kuid tuleb märkida, et papillaarlihaste katsetes leiti angiotensiin 2 kerget otsest võimendavat toimet südame tööle. Angiotensiin 2 suured annused võivad põhjustada aju ja südame veresoonte kitsendamist. Angiotensiin 2 on otsene mõju südame ja laevu ning vahendatakse mõju kesknärvisüsteemile ja sisesekretsiooninäärmete suurendades sekretsiooni neerupealise epinefriini ja norepinefriini, mis suurendavad vasokonstriktsiooni vastuseks ja armas mõju eksogeenne norepinefriini. Angiotensiin 2 toime soolestiku lihastele väheneb atropiinsulfaadi kolinergiliste toimete blokaadi tõttu ja vastupidi potentsiiseeritakse koliinesteraasi inhibiitoritega. Angiotensiin 2 põhilised kardiovaskulaarsed reaktsioonid on tekkinud selle otsese toime tõttu veresoonte silelihastele. Angiotensiini 2 rõhumäärus püsib pärast α- ja β-adrenergiliste retseptorite blokeerimist pärast karotüüpsisus denervatsiooni, vaguse närvi lõikamist, kuigi nende reaktsioonide raskus võib oluliselt erineda. Närvisüsteemi mõju angiotensiini tootmisel seerumis võib läbi viia venoossete veresoonte tooniga, vererõhu kõikumistega ja võimaluse korral otsese mõjuga reniini tootmisele. Adrenergilised närvid ulatuvad juxtaglomerulaarse kompleksi rakkude lähedusse.

Angiotensiin 2 füsioloogilised funktsioonid organismis:

  1. säilitades vererõhu normaalsel tasemel hoolimata erinevustest naatriumisisalduses kehas;
  2. vererõhu järsu languse ennetamine;
  3. rakuvälise vedeliku, eriti naatriumi ja kaaliumiooni, koostise reguleerimine.

Angiotensiin 2 aktiveerib aldosterooni biosünteesi neerupealiste näärmetes ja omakorda naatriumioonide reabsorptsiooni neerudesse ja põhjustab viimast organismis viivitust. Angiotensiin 2 suurendab vasopressiini (ADH) tootmist, mis aitab säilitada organismis vett, kuna see mõjutab neerude vee imendumist. Samal ajal tekitab angiotensiin 2 janu. Angiotensiin 2 on oluline tegur, mis aitab säilitada keha homöostaasi vedeliku, naatriumi, vererõhu languse tingimustes. Suurenenud reniin-angiotensiini süsteemi mõjutab patogeneesis hüpertensiooni teatud vormide, südame isheemiatõbi, südamepuudulikkus, ajuveresoonkonna õnnetused, ja nii edasi. D. Angiotensiin 2 suurendab ka toon autonoomse närvisüsteemi, eelkõige sümpaatiline oma teenistuses, südame hüpertroofia, müokardi ümberehitami- vasak vatsakese, samuti veresoonte seinad. Farmakoteraapia vähendatud kardiovaskulaarsete haiguste on suur tähtsus summutamise toime angiotensiin 2 sihtorganitesse, mis on saavutatud kasutades blokaatorid β-adrenergiliste retseptorite (pärsivad reniini vabanemist neerudes ja seega teket vahetoote - angiotensiin 1), kasutades ACE inhibiitor (kaptopriil, enalapriil, lisinopriil, perindopriil, moksipipriil jne), angiotensiin-2 retseptori blokaatorid (losartaan, valsartaan). Lisaks kasutatakse antihüpotensiivse ravimina angiotensiin 2 (angiotensinamiid) preparaate.

Hea teada

© VetConsult + 2015. Kõik õigused kaitstud. Võimalik, et saidil postitatud materjalid on lubatud tingimusel, et viidatakse ressursile. Materjalide kopeerimisel või osalisel kasutamisel saidi lehtedelt on vaja paigutada otseselt hüperlinki alapealkirja või artikli esimeses lõigus asuvatele otsingumootoritele.

Hormonaalsed häired

Rubriigid

  • Spetsialist aitab teid (15)
  • Terviseprobleemid (13)
  • Juuste väljalangemine (3)
  • Hüpertensioon (1)
  • Hormoonid (33)
  • Endokriinsüsteemi haiguste diagnoosimine (40)
  • Sisemise sekretsiooni näärmed (8)
  • Naiste viljatus (1)
  • Ravi (33)
  • Ülekaaluline. (23)
  • Meeste viljatus (15)
  • Meditsiin Uudised (4)
  • Kilpnäärme patoloogia (50)
  • Diabeet (44)
  • Akne (3)
  • Endokriinset patoloogiat (18)

Angiotensiin 1 ja 2

Reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi kontseptsioon on olemas.

  • reniin ja angiotensiin on neerudes toodetud hormoonid;
  • aldosteroon - neerupealiste hormoon. Neerupealised on paar väikestest endokriinsetest näärmetest, mis paiknevad neerude kohal ja koosnevad kahest kihist - välimine koorikust ja sisemine tserebraalne.

Nende kolme hormooni (reniin, angiotensiin, aldosteroon) põhifunktsiooniks on püsiva koguse vereringe säilitamine. Kuid see süsteem mängib juhtivat rolli neerupuudulikkuse tekkeks.

Neerudele sisenev veri sisaldab angiotensiinogeeni valku. Sellel toimib hormooni reniin, muutes selle bioloogiliselt inaktiivseks angiotensiiniks 1, mis edasisteks toiminguteks ilma reniinita muutub aktiivseks angiotensiiniks 2. See hormoon võib põhjustada veresoonte spasmi ja seeläbi põhjustada neeruhaigust.

Angiotensiin II aktiveerib valiku aldosterooni neerupealise koores. Kusjuures kõrgendatud tase aldosterooni veres põhjustab naatriumi peetus organismis (hüpernatreemia) ja täiustatud kaaliumi eritumine uriiniga, ja seega vähendada kaaliumi veres (hüpokaleemia). Lihaste aktiivsus väheneb, tekib arteriaalne hüpertensioon. Angiotensiini tase veres suureneb järgmistel haigustel ja patoloogilisel seisundil:

  • - vererõhu tõus (neeru hüpertensioon);
  • - neerude kasvajad, mis kiirgavad reniini.

Angiotensiini tase veres väheneb järgmistel haigustel ja patoloogilisel seisundil:

  • - Cohni sündroom (Conn) on haruldane haigus, mis on põhjustatud neerupealiste koorega adenoomist (healoomuline kasvaja), mis sekreteerib hormooni aldosterooni;
  • - dehüdratsioon;
  • - kirurgiline eemaldamine neerud.

Mida tähendavad vereanalüüsi tulemused angiotensiin 1 ja 2 jaoks?

Angiotensiin on hormoon, mis vastutab vererõhu tõstmise eest mitme mehhanismi kaudu. Kuulub nn RAAS-i (reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem) hulka.

Kõrgvererõhuga inimestel võib täheldada nn reniini plasmakahjustuse perioodi, mis ilmneb angiotensiin I kontsentratsiooni tasemel.

Angiotensiini roll kehas

RAASi nimi on tuletatud selle koostisosade esimestest tähtedest: reniin, angiotensiin ja aldosteroon. Need ühendid on omavahel lahutamatult seotud ja vastastikku mõjutavad üksteise kontsentratsioone: reniin stimuleerib angiotensiini tootmist, angiotensiin suurendab aldosterooni, aldosterooni ja angiotensiini produktsiooni, inhibeerides reniini vabanemist. Reniin on ensüüm, mida toodetakse neerudes, nn glomerulaarkambrites.

Reniini tootmine stimuleerib näiteks hüpovoleemiat (tsirkuleeriva vere koguse vähenemist) ja naatriumioonide kontsentratsiooni vähenemist plasmas. Verega vabanev reniin mõjutab angiotensiinogeeni, see on üks peamiselt maksa toodetud plasmavalgudest.

Reniin lõikab angiotensiinogeeni angiotensiin I, mis on angiotensiin II prekursor. Angiotensiini konverteeriva ensüümi toimel pärsib kopsu vereringes angiotensiin I bioloogiliselt aktiivseks vormiks, see tähendab angiotensiin II.

Angiotensiin II täidab keha palju rolle, eriti:

  • See stimuleerib aldosterooni vabanemist neerupealise koores (hormoon, mis omakorda mõjutab vee-elektrolüütide tasakaalu, mis põhjustab hilinemise organismis naatriumi ja vee seguga, suurendades eritumist neerude kaudu kaaliumioonide - see toob kaasa suurenenud vere mahust, st suurendada volaemia ja sellest tulenevalt vererõhu tõus).
  • toimib veresoonte seintes asuvate retseptorite suhtes, mis põhjustab veresoonte vähenemist ja kõrge vererõhku.
  • mõjutab ka kesknärvisüsteemi, suurendades vasopressiini või antidiureetilise hormooni tootmist.

Angiotensiin I ja angiotensiin II sisaldus veres

Plasma reniini aktiivsuse määramine on uuring arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Uuring hõlmab patsiendi venoosse vere võtmist 6-8 tunni jooksul öösel, kusjuures toit sisaldab 100-120 mmol soola ööpäevas (see on nn uuring, kus reniini sekretsiooni aktiveeritakse).

Uuring reniini sekretsiooni aktiveerimisega on analüüsida patsientide verd pärast kolmepäevast dieedi, kusjuures soola tarbimise piirang on kuni 20 mmol päevas.

Angiotensiin II taseme hindamine vereproovides viiakse läbi radioimmuunanalüüsi meetoditega.

Reniini sekretsiooni aktiveerimata uuringu tase tervetel inimestel on umbes 1,5 ng / ml / tund, uuringus pärast aktiveerimist taseme tõus 3-7 korda.

Angiotensiini kasv on täheldatav:

  • kellel esmane arteriaalne hüpertensioon (st hüpertensioon, mis areneb iseseisvalt ja selle põhjuseid ei ole võimalik kindlaks teha), on nendel patsientidel angotitsiini taseme mõõtmine abiks sobivate antihüpertensiivsete ravimite valimisel;
  • pahaloomulise hüpertensiooniga;
  • neerude isheemiat, näiteks neeruarteri kitsendamise ajal;
  • naistel, kes võtavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid;
  • reniini tootvad kasvajad.

Seoses angiotensiin I ja angiotensiin II normaalse sisaldusega veres on see vastavalt 11-88 pg / ml ja 12-36 pg / ml.

Angiotensiini retseptori blokaatorid - mis see on?

Hormooni angiotensiini roll südame-veresoonkonna süsteemis on mitmetähenduslik ja sõltub suuresti retseptoritest, millega see interakteerub. Esimest tüüpi retseptorite kõige levinum mõju, mis põhjustab vasokonstriktsiooni, suurendab vererõhku, aitab kaasa hormooni aldosterooni sünteesile, mis mõjutab vere soolade hulka ja tsirkuleeriva vere kogust.

Hormooni omadused

Angiotensiini moodustumine (angiotoniin, hüpertensioon) toimub komplekssete muutuste kaudu. Hormooni eelkäijaks on angiotensinogeeni valk, millest enamik toodab maksa. See valk kuulub serpinamini, millest enamik pärsib (inhibeerib) ensüüme, mis hävivad peptiidsideme valkude aminohapete vahel. Aga erinevalt paljudest neist ei ole angiotensiinogeenil sellist toimet teiste valkude suhtes.

Valgu tootmine suureneb neerupealhormoonide (peamiselt kortikosteroidide), östrogeenide, kilpnäärme kilpnäärmehormoonide ja angiotensiin II mõju all, mille kaudu see valk järgnevalt muundub. See muudab angiotensinogeenid ei ole korraga: esiteks mõjul reniini, mis tekitavad arterioolide glomeeruliteks vastuseks vähenemist Neerusisene rõhul angiotensinogeenid muundub esiteks inaktiivses vormis hormoon.

Siis mõjutab see angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE), mis moodustub kopsudest ja lõikab kaks viimast aminohapet. Tulemuseks on kaheksa aminohappe aktiivne oktapeptiid, mida tuntakse kui angiotoniini II, mis retseptoritega interakteerudes avaldab mõju kardiovaskulaarsele, närvisüsteemile, neerupealistele ja neerudele.

Seega gipertenzin mitte ainult valdab vasokonstriktoriga efekti ja stimuleerib aldosterooni, kuid suurtes kogustes ühes ajus, hüpotalamuses suurendab sünteesi vasopressiini mis mõjutab vee eritumine neerude kaudu, soodustab välimuse janu.

Hormooni retseptorid

Praegu on tuvastatud mitut tüüpi angiotoniin II retseptoreid. Parimini uuritud retseptorid on AT1 ja AT2 alamtüübid. Enamik toimeid, nii positiivsed kui ka negatiivsed, ilmnevad siis, kui hormoon interakteerub esimese alamtüübi retseptoritega. Need asuvad paljudes kudedes, ennekõike - südame, veresoonte ja neerude siledatel lihastel.

Need mõjutavad neerude glomerulaarsete väikeste arterite kitsenemist, põhjustades seeläbi rõhu suurenemist ja soodustavad naatriumi reabsorptsiooni (reabsorptsiooni) neerutuubulikes. Vasopressiini, aldosterooni, endoteeli-1 süntees, adrenaliini ja noradrenaliini töö sõltub suuresti neist, nad osalevad ka reniini vabanemises.

Negatiivsed mõjud on järgmised:

  • Apoptoosi inhibeerimist - apoptoosi nimetatakse reguleeritavaks protsessiks, mille käigus organism vabaneb tarbetutest või kahjustatud rakkudest, sealhulgas pahaloomulistest rakkudest. Esimese tüübi retseptoritele mõjutatava angiotoniini korral on võimalik aordi ja koronaararterite lagunemise aeglustumine aeglustada;
  • "halb kolesterooli" suurenemine, mis võib ateroskleroosi käivitada;
  • veresoonte silelihaseinte kasvu stimuleerimine;
  • trombide suurenenud risk, mis aeglustab verevoolu läbi veresoonte;
  • intimaalne hüperplaasia - veresoonte sisemise vooderdise paksenemine;
  • Arteriaalse hüpertensiooni üheks teguriks on südame ja veresoonte ümberkujundamise aktiveerimine, mis väljendub organismi võimet muuta oma struktuuri patoloogiliste protsesside tõttu.

Seega, kui reniin-angiotensiini süsteem on liiga aktiivne, mis reguleerib vererõhku ja organismi mahu, on ATI retseptoritel vererõhu suurenemisele otsene ja kaudne mõju. Samuti mõjutavad nad negatiivselt südame-veresoonkonna süsteemi, põhjustades arteriseinte paksenemist, südamelihase suurenemist ja muid haigusi.

Teise alamtüübi retseptoreid jaotatakse ka läbi kogu keha, enamasti leidub loote loomi, nende sünnihetk hakkab langema. Mõned uuringud on näidanud, et neil on märkimisväärne mõju embrüokarakkude arengule ja kasvule ning moodustavad uurimusliku käitumise.

On tõestatud, et teise alamtüübi retseptorite arv võib suureneda veresoonte ja muude kudede, südamepuudulikkuse, südameatakkide kahjustusega. See võimaldas meil väita, et AT2 osaleb rakkude regenereerimises ja erinevalt AT1-st soodustab apoptoosi (kahjustatud rakkude surm).

Selle põhjal tegi teadlased, et angiotoniini toimed teise alatüübi retseptorite kaudu on otseselt vastuolus selle mõjuga organismile AT1 retseptorite kaudu. AT2 stimulatsiooni tagajärjel tekib vasodilatatsioon (arterite ja teiste veresoonte arterite dilatatsioon), südame lihaseinide suurenemine on inhibeeritud. Nende retseptorite mõju kehale on ainult uuringu staadiumis, mistõttu nende mõju on vähe uuritud.

Ka peaaegu tundmatu organismi vastus kolmandat tüüpi retseptoritega, mida leidub seintel neuronite, samuti AT4 mis asuvad endoteelirakkude ja vastutavad laienemist ja taastamise veresoonte võrgustik, kudede kasvu ja paranemise vigastusi. Neljanda alamliigi retseptoreid leiti ka neuronite seintel ja eelduste kohaselt on nad vastutavad kognitiivsete funktsioonide eest.

Meditsiinivaldkonna teadlaste areng

Reniini-angiotensiini süsteemi aastatepikkuste uuringute tulemusel on loodud palju ravimeid, mis on suunatud selle süsteemi üksikute osade sihtmärgile. Teadlased pöörasid erilist tähelepanu nende esimese alatüübi retseptorite negatiivsele mõjule organismile, millel on suur mõju kardiovaskulaarsete tüsistuste arengule, ja seadis ülesandeks välja töötada ravimeid, mis on suunatud nende retseptorite blokeerimisele. Kuna on selge, et sel viisil on võimalik arteriaalne hüpertensioon ja südame-veresoonkonna tüsistuste ärahoidmine.

Arengu käigus selgus, et angiotensiini retseptori blokaatorid on efektiivsemad kui angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, kuna need toimivad mitmes suunas korraga ja võivad lekkida läbi vere-aju barjääri.

See eraldab kesknärvisüsteemi ja vereringesüsteeme, kaitstes närvirakke vere kaudu levivate patogeenide, toksiinide ja immuunsüsteemi rakkude eest, mis ebaõnnestumise tõttu tuvastavad aju võõraste kudedena. See on ka barjäär teatavatele ravimitele, mille eesmärk on ravida närvisüsteemi (aga see ei jäta toitaineid ja bioaktiivseid elemente).

Angiotensiini retseptori blokaatorid, mis läbivad barjääri, aeglustavad sümpateetilises närvisüsteemis esinevaid vahendajaid. Selle tulemusena pärsitakse norepinefriini vabanemist veresoonte silelihasrakkudes leitud adrenaliiniretseptorite stimulatsioonist. See viib veresoonte valendiku suurenemiseni.

Lisaks sellele on igal ravimil omadused, näiteks selline mõju kehale on eriti väljendunud eprossartaanis, samal ajal kui teiste blokaatorite mõju sümpaatilisele närvisüsteemile on vastuoluline.

See meetod narkootikume arengu blokeerimiseks mõjusid, et hormoon on kehal läbi esimese alatüübi retseptoritele, ennetada negatiivset mõju veresoonte toonuse angiotonin, edendades regressiooni vasaku vatsakese hüpertroofia ja kõrge vererõhu alandamisel liiga. Inhibiitorite regulaarne pikaajaline manustamine põhjustab kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemist, veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, mesangiaalsete rakkude jt.

Samuti tuleb märkida, et kõiki angiotensiini retseptori antagoniste iseloomustab selektiivne toime, mis on suunatud just esimese alamtüübi blokeerimise retseptoritele: nad toimivad neile tuhandeid kordi rohkem kui AT2. Peale selle ületab losartaani mõju erinevus tuhandet korda, valsartaan - kakskümmend tuhat korda.

Angiotensiini kontsentratsiooni suurenemisega, millega kaasneb AT1-retseptorite blokeerimine, ilmnevad hormooni kaitsvad omadused. Neid ekspresseeritakse teise alamtüübi retseptorite stimuleerimisel, mis suurendab veresoonte luumenit, raku proliferatsiooni aeglustumist jne.

Samuti tekib esimese ja teise tüübi angiotensiinide suurenenud kogusega angiotoniin (1-7), millel on ka vasodilataator ja natriureetiline toime. See mõjutab keha tundmatute ATX-retseptorite kaudu.

Ravimi liigid

Angiotensiini retseptori antagonistid jagunevad tavaliselt keemilise koostise, farmakoloogiliste omaduste, retseptoritega seondumise meetodiga. Kui me räägime keemilisest struktuurist, siis saab inhibiitoreid jagada järgmisteks tüüpideks:

  • tetrasooli bifenüülderivaadid (losartaan);
  • bifenüül-netrasooliühendid (telmisartaan);
  • Mitte bifenüülnitrasooliühendid (eprosartaan).

Mis puudutab farmakoloogilist aktiivsust, siis võivad inhibiitorid olla aktiivsed doseerimisvormid, mida iseloomustab farmakoloogiline aktiivsus (valsartaan). Või eelravimid, mis aktiveeruvad pärast muutmist maksas (kandesartaantsileksetiil). Mõned inhibiitorid sisaldavad aktiivseid metaboliite (ainevahetusproduktid), mille olemasolu iseloomustab kehas tugevam ja püsivam toime.

Sidumismehhanismiga jagatakse ravimeid retseptoritele pöörduvalt seonduvate ühenditega (losartaan, eprosartaan), see tähendab, et teatud olukordades, näiteks juhul, kui angitensiini koguse suurenemine toimub reageerides ringleva verre vähenemisele, võib inhibiitoreid seostumispaikadest välja viia. Samuti on olemas selliseid ravimeid, mis seonduvad retseptoritega pöördumatult.

Uimastitarbimise tunnused

Patsientidel on ette nähtud angiotensiini retseptori inhibiitorid hüpertensiooni esinemise korral nii haiguse nõrkuses kui ka raskes vormis. Kombinatsioon tiasiid-diureetikumidega on võimeline suurendama blokaatorite efektiivsust, seetõttu on välja töötatud ravimid, mis sisaldavad nende ravimite kombinatsiooni.

Retseptorite antagonistid ei ole kiiretoimelised ravimid, need mõjutavad keha sujuvalt, järk-järgult, mõju kestab umbes päev. Regulaarse ravi korral võib ilmnenud terapeutilist toimet täheldada kahel või isegi kuuel nädalal pärast ravi algust. Saate võtta neid hoolimata söögikorda efektiivseks raviks üks kord päevas.

Narkootikumide mõju patsientidele on sõltumata soost ja vanusest, sealhulgas vanematest patsientidest. Kõiki neid ravimeid on keha hästi talutav, mis võimaldab neid kasutada juba avastatud kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide raviks.

AT1 retseptori blokaatoritel on vastunäidustused ja hoiatused. Need on keelatud inimestele, kellel on individuaalne sallimatus ravimi koostisosade, rasedate naiste ja laktaadiumis: nad võivad põhjustada lapse keha patoloogilisi muutusi, mille tagajärjeks on tema surm emakas või pärast sündi (seda tehti loomkatsete käigus). Samuti ei soovita neid ravimeid laste raviks: kui ravimid on nende jaoks ohutud, ei ole see veel kindlaks määratud.

Ettevaatlikult määravad arstid inhibiitorid inimestele, kelle vereringe on vähenenud, või testidel on vähenenud naatriumi sisaldus veres. See on tavaliselt diureetilise ravi korral, kui inimene on soolavaba dieedi ja kõhulahtisusega. Ettevaatlikult peate ravimit kasutama aordi- või mitraalklapi stenoosiks, obstruktiivseks hüpertroofseks kardiomüopaatiaks.

Ei ole soovitav võtta ravimit hemodialüüsi saavatele inimestele (neerupuudulikkuse korral vere puhastamiseks kasutatav ekstrarenaalne meetod). Kui ravi on ette nähtud neeruhaiguse taustal, on vajalik kaaliumi ja seerumi kreptiniini kontsentratsiooni pidev jälgimine. Ravim on ebaefektiivne, kui testid näitavad, et aldosterooni sisaldus veres on suurenenud.

Angiotensiin 2 ja vererõhu reguleerimine

Angiotensiin 2 on valk, mis kutsub esile vererõhu tõusu.

Isheemia neerurakud ning suurendas sümpaatiline toon autonoomse närvisüsteemi (ANS) algatab sünteesi ja vabanemist verre rakkudesse neerupuudulikkuse juxta glomerulaarfiltratsiooni reniini ensüüm.

Veninaine veres lõhub teise angiotensiinogeeni valgu (ATG), moodustades angiotensiin 1 valgu (AT1), mis koosneb 10 aminohappest (dekapeptiid).

Järgmises vere ensüümi - ACE (angiotensiini konverteeriva ensüümi Angiotenzinkonvertin ensüümi (AKE) muudab faktori E valgus) eemaldub AT1 kahe sabaga aminohappe moodustamaks 8 valgu aminohapete (oktapeptiid-) nimetatakse angiotensiin 2 (AT2). Võimalus tekitada AT1-st angiotensiin 2 sisaldab ka teisi ensüüme - chymase, katepsiin G, toniin ja muud seriinproteaasid, kuid vähemal määral. Aju epifüüs sisaldab suures koguses chimasi, mis muundab AT1 kuni AT2. Enamjas angiotensiin 2 moodustub angiotensiin 1 ACE mõju all. AT2 moodustumist AT1-st, kasutades chymases, katepsiini G, toniini ja muid seriinproteese, nimetatakse alternatiivseks viisiks AT2 moodustamiseks. ACE esineb veres ja kõigis organismi kudedes, kuid ACE sünteesitakse peamiselt kopsudes. ACE on kininaas, nii et see lagundab kiniine, mis kehas on vasodilataatoriefekt.

Angiotensiin 2 avaldab mõju organismi rakkudele rakkude pinnal olevate valkude kaudu, mida nimetatakse angiotensiini retseptoriteks (AT retseptorid). AT retseptorid on erinevat tüüpi: AT1 retseptorid, AT2 retseptorid, AT3 retseptorid, AT4 retseptorid jt. AT2-l on suurim afiinsus AT1 retseptorite suhtes. Seepärast siseneb AT2 kõigepealt AT1 retseptoritega. Selle seose tulemusena tekivad protsessid, mis põhjustavad vererõhu tõusu (BP). Kui AT2 tase on kõrge ja AT1-retseptoreid ei ole (ei seostata AT2-ga), siis AT2 seostub AT2-retseptoritega, millel on madalam afiinsus. AT2-AT2 retseptorite ühendamine põhjustab vastandlikke protsesse, mis põhjustavad vererõhu langust.

Angiotensiin 2 (AT2) kombineerub AT1 retseptoritega:

  1. Sellel on väga tugev ja pikaajaline vasokonstriktorefekt veresoontele (kuni mitu tundi), suurendades seeläbi veresoonte resistentsust ja seega arteriaalset rõhku (BP). Selle tulemusena ühendid AT1 AT2-retseptorite veresoonte rakkudes vallandas keemilisi protsesse, mille tulemuseks on kokkutõmbumine silelihasrakkude keskkestas, kitsenenud veresoonte (spasm tekib), sisemine diameeter laeva (valendik) väheneb takistus laeva suureneb. 0,001 mg AT2 doos võib suurendada vererõhku rohkem kui 50 mm Hg.
  2. See käivitab naatriumi ja vee säilitamise kehas, mis suurendab tsirkuleeriva vere kogust ja seega ka vererõhku. Angiotensiin 2 toimib neerupealiste glomerulaarrakkudes. Selle toimingu tulemusena hakkavad neerupealiste glomerulaartsooni rakud sünteesima ja vabastama hormooni aldosterooni (mineralokortikoidi) verd. AT2 soodustab aldosterooni moodustumist kortikosteroonist aldosterooni süntetaasi toimel. Aldosteroon suurendab naatriumi reabsorptsiooni (imendumist) ja seega ka neerutoruubulite vette vereprofiili. See viib:
    • organismi veenisisest hoidumist ja seeläbi tsirkuleeriva vere koguse suurenemist ja sellest tulenevat vererõhu tõusu;
    • naatriumi keha viivitus põhjustab asjaolu, et naatriumi siseneb veresoone katvaid endoteelirakke seestpoolt. Naatriumi kontsentratsiooni suurendamine rakus viib raku vee hulga suurenemiseni. Endoteelirakud suurenevad (paisuda, paisuda). See viib laeva valendiku kitsenemisele. Laeva valendiku vähendamine suurendab selle resistentsust. Laetusresistentsuse suurenemine suurendab südametegevuse tugevust. Lisaks suurendab naatriumiresistentsus AT1-retseptori tundlikkust AT2-le. See kiirendab ja suurendab AT2 vasokonstriktsiooni. Kõik see viib vererõhu täieliku tõusuni
  3. hüpotalamuse stimuleerib rakke sünteesi ja vabanemist verre kohta antidiureetilise hormooni vasopressiini ja adenohypophysis rakud (adenohypophysis), adrenokortikotroopne hormoon (ACTH). Vasopressiinil on:
    1. vasokonstriktori toime;
    2. säilitab kehas vett, suurendades rakkudevaheliste pooride laienemise tulemusena neerutoruubulite vere absorptsiooni (absorptsiooni). See põhjustab vereringe ringluse suurenemist;
    3. suurendab katehhoolamiinide (adrenaliini, norepinefriini) ja angiotensiini 2 vasokonstriktsiooni.

    ACTH stimuleerib neerupealise glükokortikoidi kortikaalkihi kollateraalkihi rakkude sünteesi: kortisooli, kortisooni, kortikosterooni, 11-deoksükortisooli ja 11-dehüdrokortikosterooni. Kortisoolil on suurim bioloogiline toime. Kortisoolil puudub vasokonstriktoreaktsioon, kuid see suurendab neerupealise koorevaba kihi tüvepiirkonna sünteesitud hormoonide adrenaliini ja noradrenaliini vasokonstriktiivset toimet.

  4. on kininaas, nii et see lõhub kiniinid, mis kehas on vasodilataatoriefekt.

Angiotensiin 2 taseme tõus, janu tundlikkus, suu võib esineda veres.

Vere ja AT2 kudede pikenenud suurenemine:

  1. veresoonte silelihasrakud on pikka aega kontraktsioonilises seisundis. Selle tulemusena suureneb silelihasarakkude hüpertroofia (paksenemine) ja kollageenkiudude ülemäärane moodustumine - veresoonte seinad paksenevad, veresoonte siseläbimõõt väheneb. Seega veresoonte lihaskihi hüpertroofia, mis on tekkinud veres ülemäärase koguse AT2 pikaajalisel mõjul, suurendab veresoonte perifeerset resistentsust ja seega ka vererõhku;
  2. pikka aega on süda sunnitud suurema jõuga kokku puutuma, et pumbata rohkem verd ja ületada spastiliste anumate suurem vastupanu. See viib esimese arengule hüpertroofia südamelihas suurendada selle suurus, pulsi suurus (suuremad vasak vatsake) ja siis on ammendumine südamelihase rakud (südamelihaserakkudes), nende kahjustumist (müokardi), mis lõppes nende surma ja asendamine sidekoega (cardio ), mis lõppkokkuvõttes viib südamepuudulikkuseni;
  3. veresoonte pikaajaline spasm koos veresoonte lihaste kihi hüpertroofiaga viib elundite ja kudede verevarustuse halvenemiseni. Neerud, aju, nägemine ja süda kannatavad peamiselt ebapiisava verevarustuse all. Ebapiisavast verevarustusest neerudele pikka aega viib neerurakkudest düstroofia (kurnatus) ja sidekoe hävitamine asendamine (nefroskleroosid, neeru- armistumist), halvenemine neeru (neerupuudulikkus). Aju ebapiisav verevarustus põhjustab intellektuaalsete võimete, mälu, ühiskondlikkuse, jõudluse, emotsionaalsete häirete, unehäirete, peavalude, peapöörituse, tinnituse, sensoorsete häirete ja muude häirete halvenemise. Südamepuudulikkus - südame isheemiatõbi (stenokardia, müokardiinfarkt). Võrkkestale ebapiisav verevarustus - progresseeruv nägemiskahjustus;
  4. kehasiseste rakkude tundlikkus insuliini suhtes (rakkude insuliiniresistentsus) - II tüüpi diabeedi alguse ja progresseerumise alustamine. Insuliini resistentsus põhjustab insuliini suurenemist veres (hüperinsulineemia). Pikaajaline hüperinsulineemia põhjustab püsiva vererõhu tõusu - arteriaalne hüpertensioon, kuna see põhjustab:
    • naatriumi ja vee peetumiseni kehas - tsirkuleeriva vere mahu suurenemine, vaskulaarse resistentsuse suurenemine, südame kontraktsioonide tugevuse suurenemine - vererõhu tõus;
    • veresoonte silelihasrakkude hüpertroofia - veresoonte perifeerse resistentsuse suurenemine - vererõhu tõus;
    • raku sees olevate kaltsiumiioonide suurenenud sisaldus - veresoonte perifeerse resistentsuse suurenemine - vererõhu tõus;
    • sümpaatilise autonoomse närvisüsteemi toonuse suurendamine - veresoonte perifeerse resistentsuse suurenemine, tsirkuleeriva vere hulga suurenemine, südame kontraktsioonide tugevuse suurenemine - vererõhu tõus;

Angiotensiin 2 läbib glutamüüli aminopeptidaasi edasise ensümaatilise lõhustumise, moodustades angiotensiin 3, mis koosneb 7 aminohappest. Angiotensiinil 3 on vähem vasokonstriktiivset toimet kui angiotensiin 2 ja tugevam on aldosterooni sünteesi stimuleerimise võime. Angiotensiin 3 lõhustatakse ensüümi arginiin-aminopeptidaasiga angiotensiin 4-le, mis koosneb 6 aminohappest.

Farmakoloogiline rühm - angiotensiin II retseptori antagonistid (AT1-alamtüüp)

Alamrühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid või AT blokaatorid1-retseptorid - üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See ühendab ravimeid, mis moduleerivad reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimet angiotensiini retseptoritega toimimise kaudu.

RAASil on oluline roll vererõhu reguleerimisel, arteriaalse hüpertensiooni patogeensuse ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) ning paljude muude haiguste puhul. Angiotensiinid (angioossest veresoonest ja tensio - stressist) - peptiidid, mis organismis moodustuvad angiotensiinogeenist, mis on glükoproteiin (alfa2-glübuliin), mis on sünteesitud maksas. Toimel reniini (toodetava ensüümi neerus jukstaglomerulaaraparaadi) polüpeptiidi angiotensinogeenid ilma vasopressiivsete aktiivsuse hüdrolüüsib moodustamaks angiotensiin I - bioloogiliselt inaktiivne dekapeptiidis, kergesti läbib veelgi muutusi. Angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel, mis moodustub kopsudest, konverteeritakse angiotensiin I oktapeptiidiks - angiotensiin II, mis on väga aktiivne endogeenne pressühend.

Angiotensiin II on RAAS peamine efektorpeptiid. Sellel on tugev vasokonstriktsiooniefekt, suurendab ümmargune rusikas, põhjustab vererõhu kiiret tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ja suurtes kontsentratsioonides suurendab antidiureetilise hormooni sekretsiooni (naatriumi ja vee reabsorptsiooni suurenemine, hüpervoleemia) ja põhjustab sümpaatilise aktivatsiooni. Kõik need mõjud aitavad kaasa hüpertensiooni arengule.

Angiotensiin II metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg 12 min) koos aminopeptidaasi A osalemisega angiotensiin III moodustumisel ja veelgi aminopeptidaasi N-angiotensiin IV mõjul, millel on bioloogiline aktiivsus. Angiotensiin III stimuleerib aldosterooni tootmist neerupealiste kaudu, millel on positiivne inotroopne aktiivsus. Arvatakse, et angiotensiin IV osaleb hemostaasi reguleerimises.

On teada, et lisaks RAAS-i süsteemsele verevoolule, mille aktiveerimine viib lühiajalisteks toiminguteks (sealhulgas vasokonstriktsioon, suurenenud vererõhk, aldosterooni sekretsioon), on erinevates elundites ja kudedes paikne (koe) RAAS, sealhulgas südames, neerudes, ajus, veresoontes. Suurenenud aktiivsusega koe RAAS viib pikaajalisi mõjusid angiotensiin II, mis näitavad struktuursed ja funktsionaalsed muutused sihtorganitesse ja viia arengut patoloogiliste protsesside nagu südamelihase hüpertroofia, miofibroz, aterosklerootiliste kahjustuste aju, neerupuudulikkus ja teised.

Praeguseks on näidatud, et inimestel on lisaks angiotensiin I konverteerimisele ACE-sõltuvale rajale angiotensiin II-le alternatiivsed viisid - chymase, G-katepsiin, toniin ja muud seriinproteaasid. Kümaasi ja kümotrüpsiinisarnast proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30000. kümaasiga on kõrge spetsiifilisusega angiotensiin I. erinevates organites ja kudedes ülekaalus või ACE sõltuvate või alternatiivseid viise angiotensiin II. Seega südame seriinproteaas, selle DNA ja mRNA detekteeriti inimese müokardi koes. Samal ajal on selle ensüümi suurim kogus jäänud vasaku vatsakese müokardile, kus kinaasirada moodustab üle 80%. Angiotensiin II kimäärne sõltuv moodustumine on müokardi interstitsiumi, adventise ja vaskulaarses keskkonnas, kuid plasmast sõltuv on ACE-sõltuv.

Angiotensiin II võib moodustuda ka otseselt angiotensiinogeenist koe plasminogeeni aktivaatori poolt katalüüsitavate reaktsioonide kaudu, tooniin, katepsiin G jne.

Arvatakse, et angiotensiin II moodustumise alternatiivsete teede aktiveerimine mängib olulist rolli kardiovaskulaarse remodelleerimise protsessides.

Angiotensiin II füsioloogilised toimed, nagu teised bioloogiliselt aktiivsed angiotensiinid, realiseeritakse rakulisel tasemel spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud mitmete angiotensiini retseptorite alatüüpide olemasolu: АТ1, AT2, AT3 ja AT4 ja teised

Inimestel on identifitseeritud ja kõige põhjalikumalt uuritud membraaniga seotud, G-valguga seotud angiotensiin II retseptoreid, mis on seotud G-valguga, kaks alatüüpi: AT-alamtüübid.1 ja AT2.

AT1-retseptorid paiknevad mitmesugustes organites ja kudedes, peamiselt veresoonte, südame, maksa, neerupealiste koorega, neerude, kopsude silelihastel, ajus mõnedel aladel.

Enamik angiotensiin II füsioloogilisi toimeid, sealhulgas kõrvaltoimeid, on vahendatud AT-i poolt1-retseptorid:

- arteriaalne vasokonstriktsioon, kaasa arvatud neerude glomerulaarsete arterioolide vasokonstriktsioon (eriti need, mis väljuvad), hüperurve suurenemine neeru- glomerulites,

- suurenenud naatriumi reabsorptsioon proksimaalsetes neerutorudes,

- Aldosterooni sekretsioon neerupealiste koorega,

- vasopressiini sekretsioon, endoteliin-1,

- norepinefriini suurem vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise neerupealise süsteemi aktiveerumine,

- veresoonte silelihasrakkude proliferatsioon, intima-hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame remodelleerumise protsesside stimulatsioon.

Hüpertensioon RAAS ülemäärase aktiveerimise taustal vahendab AT-i1-retseptorid mõjutavad angiotensiin II toimet otseselt või kaudselt vererõhu suurenemisele. Lisaks sellele on nende retseptorite stimuleerimisega kaasas angiotensiin II kahjustav toime südame-veresoonkonna süsteemile, sealhulgas müokardi hüpertroofia, arteriaalse seina paksenemine jne.

Antikehade poolt vahendatud angiotensiin II toimed2-retseptorid on leitud alles viimastel aastatel.

Suur arv AT-d2-retseptorid, mis on leitud loote kudedes (ka ajus). Postnataalses perioodis on AT-i summa2-retseptorid inimese kudedes on vähenenud. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirte puhul, milles AT-i kodeeriv geen katkestati2-retseptorid viitavad nende osalusele kasvu ja küpsemise protsessides, kaasa arvatud rakkude proliferatsioon ja diferentseerumine, embrüoskudede areng ja uurimusliku käitumise kujunemine.

AT2-retseptorid on leitud südames, veresoontes, neerupealised, neerud, mõned aju piirkonnad, reproduktiivorganid, sealhulgas emakas, atrezirovanny munasarjade folliikulid, samuti nahahaavade puhul. On näidatud, et AT arv2-retseptorid võivad suureneda koekahjustusega (sealhulgas veresooned), müokardiinfarkt, südamepuudulikkus. Arvatakse, et need retseptorid võivad olla kaasatud koe regenereerimise ja programmeeritud rakusurma protsessidesse (apoptoos).

Hiljutised uuringud on näidanud, et angiotensiin II kardiovaskulaarsed toimed, mida vahendab AT2-retseptorid, vastupidine mõju, mis on põhjustatud ergastusest1-retseptorid ja on suhteliselt kerged. AT stimulatsioon2-retseptoritega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu inhibeerimine, kaasa arvatud rakkude proliferatsiooni pärssimine (veresoonte seinte endoteeli- ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia pärssimine.

Teise tüübi angiotensiin II retseptorite füsioloogiline roll (AT2) inimestel ja nende suhe kardiovaskulaarse homeostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesiti väga selektiivsed AT antagonistid2-retseptorid (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAAS eksperimentaaluuringutes.

Teised angiotensiini retseptorid ja nende roll inimestel ja loomadel on halvasti arusaadavad.

AT alamtüübid eraldati roti mesangium rakukultuurist.1-retseptorid - AT1a ja AT1b, erinevad afiinsused angiotensiin II peptiidi agonistidega (neid alatüüpe ei leitud inimestel). AT isoleeriti roti platsentast.1 s-retseptori alamtüüp, mille füsioloogiline roll pole veel selge.

AT3-Neuronite membraanidel on leitud angiotensiin II afiinsuse retseptorid, nende funktsioon ei ole teada. AT4-endoteelirakkudes leitud retseptorid. Neid retseptoreid interakteerudes stimuleerib angiotensiin IV vabanemist plasminogeeni aktivaatori tüübi 1 inhibiitori endoteelist. AT4-retseptorid on leitud ka neuronite membraanidel, sh. hüpotalamuses, arvatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Tropic to AT4-Lisaks angiotensiin IV-le on lisaks angiotensiin III retseptoritele.

Pikaajalised uuringud RAAS ei näidanud ainult tähtis see süsteem regulatsioonis homöostaasi arengus südame-veresoonkonna haiguste, mõju funktsioon sihtorganitesse, mille hulgas kõige olulisem on süda, veresooned, neerud ja aju, vaid ka viis ravimite väljatöötamine, sihikindlalt RAAS-i üksikutele lingutele.

Angiotensiini retseptorite blokeerimisega toimivate ravimite loomise teaduslikuks aluseks oli angiotensiin II inhibiitorite uuring. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis on võimelised blokeerima tootmise või tegevust ning vähendada seeläbi RAAS aktiivsuse inhibiitorid angiotensinogeenid sünteesi inhibiitorid, reniini inhibiitorid või ACE aktiivsusega antikehi, angiotensiini retseptori antagonistid, kaasa arvatud sünteetilised mittepeptiidsed ühendit, spetsiifilised blokeerivad antikehad1-retseptorid jne

Angiotensiin II retseptorite esimene blokaator, mis viidi terapeutilisse praktikasse 1971. aastal, oli saralasiin, peptiidühend, mis sarnaneb struktuurile angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II surveseadme toimet ja vähendas perifeersete veresoonte toonust, vähendas plasma aldosterooni, alandas vererõhku. Kuid keskpaigas 70s. kogemus saralasiiniga näitas, et sellel on osalise agonisti omadused ja mõnedel juhtudel annab see halvasti prognoositavat toimet (liigse hüpotensiooni või hüpertensiooni kujul). Samal ajal ilmnes hea hüpotensiivne toime tingimustes, mis olid seotud reniini kõrge tasemega, samal ajal kui madal angiotensiin II tase või kiire süstimine, suurenes vererõhk. Agonistlike omaduste olemasolu tõttu, samuti sünteesi keerukuse ja parenteraalse manustamise vajaduse tõttu ei ole saralasiin laialdaselt praktilist kasutamist.

1990. aastate alguses sünteesiti esimene mittepeptiidne selektiivne AT antagonist.1-retseptor, mis on efektiivne suukaudselt manustamisel - losartaan, mis on praktiliselt kasutatav antihüpertensiivse ravimina.

Praegu kasutatakse mitmesuguseid sünteetilisi mittepeptiidivastaseid antikehi või läbivad kliinilised uuringud maailma meditsiinipraktikas.1-blokaatorid - valsartaani irbesartaani kandesartaan, losartaan, telmisartaan eprosartaanist olmesartaanmedoksomiili azilsartana medoksomiil, zolarsartan, tasosartaan (zolarsartan tasosartaan ja ei ole veel registreeritud Venemaa).

Angiotensiin II retseptori antagonistidega on mitu liigitust: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptori sidumise mehhanismi jne.

Vastavalt non-peptiid blokaatorite AT keemilisele struktuurile1-retseptoreid saab jagada kolmeks põhirühmaks:

- bifenüültetrasooli derivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, tososartaan;

- bifenüülnetrasoolovõi ühendid - telmisartaan;

- Mitte bifenüülnitrazooli ühendid - eprosartaan.

Farmakoloogilise aktiivsuse olemasolu kohaselt AT blokaatorid1-retseptorid on jagatud aktiivseteks doseerimisvormideks ja eelravimiteks. Seega on valsartaan, irbesartaan, telmisartaan, eprosartaan ise farmakoloogiline aktiivsus, kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks ainult pärast metaboolseid muutusi maksas.

Lisaks AT1-blokaatorid erinevad sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest. Losartaan ja tososartaan on saadaval aktiivsete metaboliitidega. Näiteks on losartaani aktiivsel metaboliidil EXP-3174 tugevam ja pikemaajaline toime kui losartaanil (farmakoloogilise toime tõttu EXP-3174 ületab losartaani 10... 40 korda).

Vastavalt retseptori sidumismehhanismile on AT blokaatorid1-retseptorid (ja ka nende aktiivsed metaboliidid) jaotatakse konkureerivateks ja mittekonkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Niisiis, losartaan ja eprosartaan on AT-ga pöördumatult seotud.1-retseptoritega ja on antagonistid konkurendi (st teatud tingimustel näiteks kui tase angiotensnniks vähenemisest tingitud salakoopiasaajate võivad paigalt nihkuda seondumiskohtadest), arvestades valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan ja aktiivne metaboliit losartaan EXP -3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seonduvad retseptoritega pöördumatult.

Selle ravigrupi farmakoloogiline toime on tingitud angiotensiin II kardiovaskulaarse toime kõrvaldamisest, sh. vazopressorny.

Usutakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivset toimet ja teisi farmakoloogilisi toimeid on realiseeritud mitmel viisil (üks otsene ja mitu vahendatud).

Narkootikumide peamine toimemehhanism selles rühmas on seotud AT blokaadiga1-retseptorid. Kõik need on AT-d väga selektiivsed antagonistid1-retseptorid. On näidatud, et nende afiinsus AT1- ületab AT-i2-retseptorite tuhandeid kordi :. losartaani ja eprosartaanist üle tuhande korra, telmisartaan - rohkem kui kolm tuhat, irbesartaani - 8500, aktiivse metaboliidi EXP-3174 losartaani ja kandesartaan - 10 tuhat olmesartaaniks - 12,... 5000, valssartaan - 20 tuhat korda.

AT blokaad1-retseptorid häirivad nende retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II toime arengut, mis takistab angiotensiin II kahjulikku toimet veresoonte toonile ja sellega kaasneb kõrgenenud vererõhu langus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine põhjustab angiotensiin II proliferatiivsete toimete nõrgenemist veresoonte silelihasrakkude, mesangiaalsete rakkude, fibroblastide, kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemise jne suhtes.

On teada, et AT1-Neerude juxtaglomerulaarse aparatuuri retseptorid on seotud reniini vabanemise reguleerimisega (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). AT blokaad1-retseptorid põhjustavad reniini aktiivsuse kompenseerivat suurenemist, angiotensiin I, angiotensiin II ja teiste ravimite suuremat tootmist.

Angiotensiin II suure sisalduse korral AT-blokaadi taustal1-retseptorid avaldavad selle peptiidi kaitsvaid omadusi, mis realiseeruvad läbi AT stimulatsiooni2-retseptorid ja väljendatud vazodilatatsii, aeglustades proliferatiivseid protsesse jne

Lisaks sellele moodustatakse angiotensiin-I (I) ja II taseme kõrgenenud taseme taustal angiotensiin (1-7). Angiotensiin (1-7) on moodustatud angiotensiin I toimel neutraalse endopeptidaasi ja angiotensiin II toimel prolilovoy endopeptidaasi ja on üheks efektori peptiidi RAAS on veresooni laiendav ja natriureetiliseks mõjusid. Angiotensiin- (1-7) toime on vahendatud niinimetatud, veel määratlemata AT-gax retseptorid.

Hiljutised uuringud endoteeli düsfunktsiooniga kõrgvererõhutõve soovitada, et kardiovaskulaarset toimet ARBde võib olla seotud ka moduleerimine endoteeli ja mõju tootmist lämmastikoksiidi (NO). Saadud eksperimentaalsed andmed ja üksikute kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla AT-i blokaadi taustal1-retseptorid suurendab endoteelist sõltuvat sünteesi ja lämmastikoksiidi eraldumist, mis soodustab vasodilatatsiooni, vähendab trombotsüütide agregatsiooni ja vähendab rakkude proliferatsiooni.

Seega AT eriline blokaad1-retseptor võimaldab teil avaldada tugevat antihüpertensiivset ja organoprotektiivset toimet. AT-i blokaadi vastu1-retseptorid inhibeerivad angiotensiin II (ja angiotensiin III afiinsust angiotensiin II retseptoritele) kahjulike toimemehhanismide suhtes kardiovaskulaarsüsteemis ja eeldatavasti ilmneb selle kaitsva toime ilmutamine (stimuleerides AT2-retseptorid), samuti arendab angiotensiin- (1-7) toime AT stimuleerimisegax-retseptorid. Kõik need mõjud aitavad kaasa angiotensiin II proliferatiivse toime vasodilatatsioonile ja nõrgenemisele veresoonte ja südame rakkude suhtes.

AT antagonistid1-retseptorid võivad tungida läbi vere-aju barjääri ja pärssida vahendajate protsesside aktiivsust sümpateetilises närvisüsteemis. Presünaptilise AT blokeerimine1-Kesknärvisüsteemi sümpaatiliste neuronite retseptorid inhibeerivad norepinefriini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimuleerimist, mis põhjustab vasodilatatsiooni. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et vasodilatumava toime täiendav mehhanism on eprosartaanile iseloomulikum. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani ja teiste mõju kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis ilmnesid terapeutiliste ravimite manustamisel suuremate annustega) on väga vastuolulised.

Kõik AT retseptori blokaatorid1 toimib järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mõne tunni jooksul pärast ühekordse annuse manustamist ja kestab kuni 24 tundi. Regulaarsel kasutamisel saavutatakse tavaliselt terapeutilist toimet 2... 4 nädala jooksul (kuni 6 nädalat).

Narkootikumide rühma ravimite farmakokineetika omadused muudavad need patsientidele mugavaks. Neid ravimeid võib võtta sõltumata söögist. Ühekordne annus on piisav, et tagada antihüpertensiivne toime päeva jooksul. Need on sama tõhusad erineva soo ja vanusega patsientidel, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptori blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja tugev organoprotektiivne toime, hea talutavus. See võimaldab nende kasutamist koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide raviks.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliinilise kasutamise põhinäitaja on erineva raskusega arteriaalse hüpertensiooni ravi. Võimalik on monoteraapia (kerge arteriaalne hüpertensioon) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (mõõduka kuni raskega).

Praegu WHO / MOG (Rahvusvaheline Hüpertensiooni Ühing) soovituste kohaselt eelistatakse kombinatsioonravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide kõige ratsionaalsemaks on nende kombinatsioon tiasiid-diureetikumidega. Diureetikumi lisamine väikestes annustes (näiteks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) parandab ravi efektiivsust, mida kinnitavad randomiseeritud mitmekeskuselised uuringud. Loodud preparaadid, mis sisaldavad kombinatsiooni - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiidi), Ko Diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiidi) Koaprovel (irbesartaani + hüdroklorotiasiidi), Atacand Pius (Candesartan + hüdroklorotiasiidi) Mikardis Pius (telmisartaani + hüdroklorotiasiidi) jne.

Paljudes mitmiktsentrilistes uuringutes (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jt) on näidatud teatud AT antagonistide kasutamise efektiivsust.1-CHF retseptorid. Nende uuringute tulemused on mitmetähenduslikud, kuid üldiselt näitavad nad suuremat efektiivsust ja paremat taluvust (võrreldes AKE inhibiitoritega).

Katse- ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT retseptori blokaatorid1-Alamtüübid ei tõkesta mitte ainult kardiovaskulaarse remodelleerimise protsesse, vaid põhjustavad ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eelkõige on näidatud, et losartaaniga pikaajalise ravi korral ilmnes patsientidel kalduvus süstooli ja diastooliga vasaku vatsakese suuruse vähenemisele, müokardi kontraktiilsuse suurenemine. HLVH regressiooni täheldati pikaajalisel valsartaani ja eprosartaani kasutamisel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Mõned AT alamtüüpi retseptori blokaatorid1 Leiti neerufunktsiooni parandamise võime, sh diabeetilise nefropaatia ja keskmise hemodünaamika näitajatega CHF-is. Siiani on kliinilised tähelepanekud nende ainete mõju kohta sihtorganitele, kuid selle valdkonna teadusuuringud jätkuvad aktiivselt.

Vastunäidustused angiotensiini blokaatorite kasutamisele AT1-retseptorid on individuaalne ülitundlikkus, rasedus, imetamine.

Loomkatsetes saadud andmed näitavad, et toimeained, millel on RAAS otsene toime, võivad põhjustada loote kahjustamist, loote ja vastsündinu surma. Eriti ohtlik on raseduse II ja III trimestri mõju lootele, sest hüpotensiooni, kolju hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkuse ja surma korral lootele. AT-blokaatorite võtmisel otseselt näidatakse selliste defektide tekkimist1-retseptorid puuduvad, selle rühma vahendeid ei tohiks raseduse ajal kasutada ning kui rasedus ravi ajal avastatakse, tuleb need lõpetada.

AT-blokaatoreid ei ole teada1-retseptorid sisenevad naiste rinnapiima. Loomkatsetes aga leiti, et nad tungivad lakteerivate rottide piimale (rottide piim sisaldab olulisi kontsentratsioone mitte ainult ainetest, vaid ka nende aktiivseid metaboliite). Seoses sellega on AT blokaatorid1-imetavatele naistele retseptoreid ei kasutata ja ema imetamise ajal peatub vajadusel imetamine.

Nende ravimite kasutamine pediaatrilises praktikas tuleks hoiduda, kuna laste kasutamise ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud.

AT-antagonistidega raviks1 Angiotensiini retseptoritel on mitmeid piiranguid. Tuleb olla ettevaatlik patsientide piiratud BCC ja / või hüponatreemia (ravi diureetikumide, kaaliumi liik kulgeb dieediga, kõhulahtisus, oksendamine), samuti hemodialüüsipatsiendid, nagu sümptomaatilise hüpotensiooni võimalik areng. Riskide ja kasu suhte hindamine on vajalik ühekordse neeruarteri kahepoolse neeruarteri stenoosi või neeruarteri stenoosiga patsientidel, kellel on renovaskulaarne hüpertensioon, kuna RAASi liigne pärssimine sellistel juhtudel suurendab tõsise hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Ettevaatlikult tuleb kasutada aordi- või mitraalklapi stenoosi, obstruktiivset hüpertroofilist kardiomüopaatiat. Neerufunktsiooni kahjustuse taustal on vajalik jälgida kaaliumi ja seerumi kreatiniinisisaldust. Pole soovitatav esmase hüperaldosteronismiga patsientidele, sest sel juhul on RAASi pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Raske maksahaigusega (nt tsirroos) patsientidel ei ole piisavalt andmeid.

Angiotensiin II retseptori antagonistide võtmise kõrvaltoimed, mis on siiani teatatud, on tavaliselt halvasti väljendunud, mööduvad ja harva põhjendavad ravi. Kõrvaltoimete kumulatiivne esinemissagedus on platseeboga võrreldav, nagu kinnitasid platseebo-kontrollitud uuringute tulemused. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, peapööritus, nõrkus ja teised. Angiotensiini retseptori antagonistid ei ole otsest mõju ainevahetusele bradükiniini substants P ja teiste peptiidide seetõttu ei põhjusta kuiv köha, sageli esinev ravi ajal AKE inhibiitoreid.

Selle rühma ravimite kasutamisel ei ole esimese annuse, mis esineb AKE inhibiitorite kasutamisel, mõju esimese astme hüpotensioonile ja äkiline tühjendamine ei ole seotud rikossete hüpertensiooniga.

Mitmekeskuseliste platseebo-kontrollitud uuringute tulemused näitavad AT-i antagonistide suuremat efektiivsust ja head talutavust.1-angiotensiin II retseptorid. Kuigi nende kasutamist piiratakse andmete puudumisega taotluse pikaajalise mõju kohta. Vastavalt WHO / MOG ekspertide andmetele on nende kasutamine arteriaalse hüpertensiooniga raviks soovitatav AKE inhibiitorite talumatuse korral, eriti juhul, kui AKE inhibiitorite poolt põhjustatud köha on varem esinenud.

Praegu on käimas arvukalt kliinilisi uuringuid, sealhulgas ja multitsentrilisest pühendatud uurida efektiivsust ja ohutust angiotensiin II retseptori antagoniste, nende mõju suremusele, kestus ja elukvaliteedi patsientidel ja võrreldi antihüpertensiivse et al., kõrgvererõhutõve, südame paispuudulikkus, ateroskleroos ja teised.

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Paljude elundite ja süsteemide inimeste heaolu ja funktsionaalne aktiivsus sõltub inimese toitumisest. Eriti tähtis on jälgida haigete inimeste toitumist, sest nende keha on nõrk ja haavatav.

Jäta kommentaar 14 414Neerupealised on endokriinsüsteemi osa, kui need toimivad ebanormaalselt, see mõjutab kogu keha. Neerupealiste haiguste sümptomid naistel on üsna ulatuslikud ja esinevad mitmel põhjusel.

Sisu

Kui transferriin alandatakse inimese kehas, saab seda määrata vereanalüüsi tulemuste uurimisega. Transferrin on transpordivalk, mis annab raua vajalikele organitele.