Põhiline / Tsüst

Angiotensiin 2 ja vererõhu reguleerimine

Angiotensiin 2 on valk, mis kutsub esile vererõhu tõusu.

Isheemia neerurakud ning suurendas sümpaatiline toon autonoomse närvisüsteemi (ANS) algatab sünteesi ja vabanemist verre rakkudesse neerupuudulikkuse juxta glomerulaarfiltratsiooni reniini ensüüm.

Veninaine veres lõhub teise angiotensiinogeeni valgu (ATG), moodustades angiotensiin 1 valgu (AT1), mis koosneb 10 aminohappest (dekapeptiid).

Järgmises vere ensüümi - ACE (angiotensiini konverteeriva ensüümi Angiotenzinkonvertin ensüümi (AKE) muudab faktori E valgus) eemaldub AT1 kahe sabaga aminohappe moodustamaks 8 valgu aminohapete (oktapeptiid-) nimetatakse angiotensiin 2 (AT2). Võimalus tekitada AT1-st angiotensiin 2 sisaldab ka teisi ensüüme - chymase, katepsiin G, toniin ja muud seriinproteaasid, kuid vähemal määral. Aju epifüüs sisaldab suures koguses chimasi, mis muundab AT1 kuni AT2. Enamjas angiotensiin 2 moodustub angiotensiin 1 ACE mõju all. AT2 moodustumist AT1-st, kasutades chymases, katepsiini G, toniini ja muid seriinproteese, nimetatakse alternatiivseks viisiks AT2 moodustamiseks. ACE esineb veres ja kõigis organismi kudedes, kuid ACE sünteesitakse peamiselt kopsudes. ACE on kininaas, nii et see lagundab kiniine, mis kehas on vasodilataatoriefekt.

Angiotensiin 2 avaldab mõju organismi rakkudele rakkude pinnal olevate valkude kaudu, mida nimetatakse angiotensiini retseptoriteks (AT retseptorid). AT retseptorid on erinevat tüüpi: AT1 retseptorid, AT2 retseptorid, AT3 retseptorid, AT4 retseptorid jt. AT2-l on suurim afiinsus AT1 retseptorite suhtes. Seepärast siseneb AT2 kõigepealt AT1 retseptoritega. Selle seose tulemusena tekivad protsessid, mis põhjustavad vererõhu tõusu (BP). Kui AT2 tase on kõrge ja AT1-retseptoreid ei ole (ei seostata AT2-ga), siis AT2 seostub AT2-retseptoritega, millel on madalam afiinsus. AT2-AT2 retseptorite ühendamine põhjustab vastandlikke protsesse, mis põhjustavad vererõhu langust.

Angiotensiin 2 (AT2) kombineerub AT1 retseptoritega:

  1. Sellel on väga tugev ja pikaajaline vasokonstriktorefekt veresoontele (kuni mitu tundi), suurendades seeläbi veresoonte resistentsust ja seega arteriaalset rõhku (BP). Selle tulemusena ühendid AT1 AT2-retseptorite veresoonte rakkudes vallandas keemilisi protsesse, mille tulemuseks on kokkutõmbumine silelihasrakkude keskkestas, kitsenenud veresoonte (spasm tekib), sisemine diameeter laeva (valendik) väheneb takistus laeva suureneb. 0,001 mg AT2 doos võib suurendada vererõhku rohkem kui 50 mm Hg.
  2. See käivitab naatriumi ja vee säilitamise kehas, mis suurendab tsirkuleeriva vere kogust ja seega ka vererõhku. Angiotensiin 2 toimib neerupealiste glomerulaarrakkudes. Selle toimingu tulemusena hakkavad neerupealiste glomerulaartsooni rakud sünteesima ja vabastama hormooni aldosterooni (mineralokortikoidi) verd. AT2 soodustab aldosterooni moodustumist kortikosteroonist aldosterooni süntetaasi toimel. Aldosteroon suurendab naatriumi reabsorptsiooni (imendumist) ja seega ka neerutoruubulite vette vereprofiili. See viib:
    • organismi veenisisest hoidumist ja seeläbi tsirkuleeriva vere koguse suurenemist ja sellest tulenevat vererõhu tõusu;
    • naatriumi keha viivitus põhjustab asjaolu, et naatriumi siseneb veresoone katvaid endoteelirakke seestpoolt. Naatriumi kontsentratsiooni suurendamine rakus viib raku vee hulga suurenemiseni. Endoteelirakud suurenevad (paisuda, paisuda). See viib laeva valendiku kitsenemisele. Laeva valendiku vähendamine suurendab selle resistentsust. Laetusresistentsuse suurenemine suurendab südametegevuse tugevust. Lisaks suurendab naatriumiresistentsus AT1-retseptori tundlikkust AT2-le. See kiirendab ja suurendab AT2 vasokonstriktsiooni. Kõik see viib vererõhu täieliku tõusuni
  3. hüpotalamuse stimuleerib rakke sünteesi ja vabanemist verre kohta antidiureetilise hormooni vasopressiini ja adenohypophysis rakud (adenohypophysis), adrenokortikotroopne hormoon (ACTH). Vasopressiinil on:
    1. vasokonstriktori toime;
    2. säilitab kehas vett, suurendades rakkudevaheliste pooride laienemise tulemusena neerutoruubulite vere absorptsiooni (absorptsiooni). See põhjustab vereringe ringluse suurenemist;
    3. suurendab katehhoolamiinide (adrenaliini, norepinefriini) ja angiotensiini 2 vasokonstriktsiooni.

    ACTH stimuleerib neerupealise glükokortikoidi kortikaalkihi kollateraalkihi rakkude sünteesi: kortisooli, kortisooni, kortikosterooni, 11-deoksükortisooli ja 11-dehüdrokortikosterooni. Kortisoolil on suurim bioloogiline toime. Kortisoolil puudub vasokonstriktoreaktsioon, kuid see suurendab neerupealise koorevaba kihi tüvepiirkonna sünteesitud hormoonide adrenaliini ja noradrenaliini vasokonstriktiivset toimet.

  4. on kininaas, nii et see lõhub kiniinid, mis kehas on vasodilataatoriefekt.

Angiotensiin 2 taseme tõus, janu tundlikkus, suu võib esineda veres.

Vere ja AT2 kudede pikenenud suurenemine:

  1. veresoonte silelihasrakud on pikka aega kontraktsioonilises seisundis. Selle tulemusena suureneb silelihasarakkude hüpertroofia (paksenemine) ja kollageenkiudude ülemäärane moodustumine - veresoonte seinad paksenevad, veresoonte siseläbimõõt väheneb. Seega veresoonte lihaskihi hüpertroofia, mis on tekkinud veres ülemäärase koguse AT2 pikaajalisel mõjul, suurendab veresoonte perifeerset resistentsust ja seega ka vererõhku;
  2. pikka aega on süda sunnitud suurema jõuga kokku puutuma, et pumbata rohkem verd ja ületada spastiliste anumate suurem vastupanu. See viib esimese arengule hüpertroofia südamelihas suurendada selle suurus, pulsi suurus (suuremad vasak vatsake) ja siis on ammendumine südamelihase rakud (südamelihaserakkudes), nende kahjustumist (müokardi), mis lõppes nende surma ja asendamine sidekoega (cardio ), mis lõppkokkuvõttes viib südamepuudulikkuseni;
  3. veresoonte pikaajaline spasm koos veresoonte lihaste kihi hüpertroofiaga viib elundite ja kudede verevarustuse halvenemiseni. Neerud, aju, nägemine ja süda kannatavad peamiselt ebapiisava verevarustuse all. Ebapiisavast verevarustusest neerudele pikka aega viib neerurakkudest düstroofia (kurnatus) ja sidekoe hävitamine asendamine (nefroskleroosid, neeru- armistumist), halvenemine neeru (neerupuudulikkus). Aju ebapiisav verevarustus põhjustab intellektuaalsete võimete, mälu, ühiskondlikkuse, jõudluse, emotsionaalsete häirete, unehäirete, peavalude, peapöörituse, tinnituse, sensoorsete häirete ja muude häirete halvenemise. Südamepuudulikkus - südame isheemiatõbi (stenokardia, müokardiinfarkt). Võrkkestale ebapiisav verevarustus - progresseeruv nägemiskahjustus;
  4. kehasiseste rakkude tundlikkus insuliini suhtes (rakkude insuliiniresistentsus) - II tüüpi diabeedi alguse ja progresseerumise alustamine. Insuliini resistentsus põhjustab insuliini suurenemist veres (hüperinsulineemia). Pikaajaline hüperinsulineemia põhjustab püsiva vererõhu tõusu - arteriaalne hüpertensioon, kuna see põhjustab:
    • naatriumi ja vee peetumiseni kehas - tsirkuleeriva vere mahu suurenemine, vaskulaarse resistentsuse suurenemine, südame kontraktsioonide tugevuse suurenemine - vererõhu tõus;
    • veresoonte silelihasrakkude hüpertroofia - veresoonte perifeerse resistentsuse suurenemine - vererõhu tõus;
    • raku sees olevate kaltsiumiioonide suurenenud sisaldus - veresoonte perifeerse resistentsuse suurenemine - vererõhu tõus;
    • sümpaatilise autonoomse närvisüsteemi toonuse suurendamine - veresoonte perifeerse resistentsuse suurenemine, tsirkuleeriva vere hulga suurenemine, südame kontraktsioonide tugevuse suurenemine - vererõhu tõus;

Angiotensiin 2 läbib glutamüüli aminopeptidaasi edasise ensümaatilise lõhustumise, moodustades angiotensiin 3, mis koosneb 7 aminohappest. Angiotensiinil 3 on vähem vasokonstriktiivset toimet kui angiotensiin 2 ja tugevam on aldosterooni sünteesi stimuleerimise võime. Angiotensiin 3 lõhustatakse ensüümi arginiin-aminopeptidaasiga angiotensiin 4-le, mis koosneb 6 aminohappest.

Angiotensiin: hormooni süntees, funktsioonid, retseptori blokaatorid

Angiotensiin on peptiidhormoon, mis põhjustab vasokonstriktsiooni (vasokonstriktsiooni), vererõhu suurenemist ja aldosterooni vabanemist neerupealise koorega vereringesse.

Angiotensiin mängib olulist rolli reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemis, mis on vererõhku langetavate ravimite peamine eesmärk.

Angiotensiin-2 retseptori antagonistide peamine toimemehhanism on seotud AT blokaadiga1-retseptorid, kõrvaldades seeläbi angiotensiin 2 kahjulikud mõjud vaskulaarsele toonile ja suurenenud arteriaalne rõhk.

Angiotensiini tase veres suureneb koos neerupuudulikkuse ja neerupealistega, mis toodavad reniini, ning väheneb koos dehüdratsiooni, Conni sündroomi ja neerude eemaldamisega.

Angiotensiini süntees

Angiotensiini prekursor on angiotensiinogeen, globuliini klassi valk, mis kuulub serpiinidele ja toodetakse peamiselt maksa kaudu.

Angiotensiin 1 produktsioon toimub reniini angiotensinogeeni toimel. Reniin on proteolüütiline ensüüm, mis on üks vererõhu reguleerimisega seotud olulisemaid neerufaktoreid, kuid sellel ei ole pressisiseseid omadusi. Angiotensiin 1 ei oma ka vasopressori aktiivsust ja kiiresti muutub angiotensiiniks 2, mis on kõige tuntumate kõigi pressitegurite seas. Angiotensiin 1 teisendamine angiotensiiniks 2 toimub tingituna C-terminaalsete jääkide eemaldamisest angiotensiini konverteeriva ensüümi mõjul, mis esineb kõigis organismi kudedes, kuid sünteesitakse kõige enam kopsudes. Angiotensiin 2 edasine lõikamine põhjustab angiotensiin 3 ja angiotensiini 4 moodustumist.

Lisaks sellele on angiotensiin 1 angiotensiin 2 moodustumisvõimalusel tooniin, chimase, katepsiin G ja teised seriinproteaasid, mis on nn alternatiivne võimalus angiotensiin 2 moodustamiseks.

Renini-angiotensiini-aldosterooni süsteem

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem on hormonaalne süsteem, mis reguleerib vereringet ja kehas ringlevat verehulka.

Angiotensiin-retseptorite blokeerimisega seotud ravimid tekkisid angiotensiin-2 inhibiitorite uurimise käigus, mis on võimelised blokeerima selle moodustumist või toimet ning vähendama seega reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi aktiivsust.

Reniini-angiotensiin-aldosterooni kaskaad algab preprooriniini sünteesi abil reniini mRNA translatsiooniga aferentsete neeruraarterite juxtaglomerulaarrakkudesse, kus proreniin moodustub preprooreniinist. Suur osa viimast eksotsütoosist vabaneb vereringesse, kuid osa proreniinist muudetakse reniiniks juhtra-glomerulaarrakkude sekretoorsetel graanulitel, seejärel vabaneb vereringesse. Sel põhjusel on tavaliselt vereringes ringlevate proreniini maht oluliselt suurem kui aktiivse reniini kontsentratsioon. Reniini tootmise kontrollimine on reniin-angiotensiini-aldosterooni süsteemi aktiivsuse määrav tegur.

Reniin reguleerib angiotensiin-1 sünteesi, millel puudub bioloogiline aktiivsus ja toimib angiotensiin-2 prekursorina, mis on tugev otsese toimega vasokonstriktor. Selle mõju all vähenevad veresooned ja vererõhk suureneb. Samuti on see protrombootiline toime - see reguleerib trombotsüütide adhesiooni ja agregeerumist. Lisaks suurendab angiotensiin 2 noradrenaliini vabanemist, suurendab adrenokortikotroopse hormooni ja antidiureetilise hormooni produktsiooni, võib põhjustada janu. Suurendades rõhku neerudes ja vähendades efektiivseid arterioole, suurendab angiotensiin 2 glomerulaarfiltratsiooni kiirust.

Angiotensiin 2 avaldab mõju organismi rakkudele erinevate tüüpi angiotensiini retseptorite (AT retseptorite) kaudu. Angiotensiin 2 on AT-ga kõrgeim afiinsus1-retseptorid, mis lokaliseeritakse peamiselt veresoonte silelihastel, südames, teatud ajupiirkondades, maksas, neerudes, neerupealiste koorega. Angiotensiin 2 poolväärtusaeg on 12 minutit. Angiotensiin 3, mis moodustub angiotensiinist 2, on 40% oma aktiivsusest. Angiotensiin 3 poolväärtusaeg vereringes on umbes 30 sekundit ja organismi kudedes 15-30 minutit. Angiotensiin 4 on heksopeptiid ja sarnaneb selle omadustega angiotensiin 3-le.

Angiotensiin 2 kontsentratsiooni pikaajaline suurenemine toob kaasa rakkude tundlikkuse vähenemise insuliinile, millel on suur risk II tüüpi diabeedi tekkeks.

Angiotensiin 2 ja kaaliumiioonide ekstratsellulaarne sisaldus on üks tähtsamaid aldosterooni regulaatoreid, mis on olulised kaaliumi- ja naatriumisisalduse regulaatorid kehas ja mängivad olulist rolli vedelike mahu kontrollimisel. See suurendab vee ja naatriumi reabsorbtsiooni distaalsetes keerdunud torupillides, kolbide, süljenõude ja higistandardite ning jämesoole soolestikus, mis põhjustab kaaliumiioonide ja vesiniku eritumist. Aldosterooni kontsentratsioon suurenes veres, põhjustades keha naatriumi aeglustumist ja kaaliumisisalduse suurenemist uriinis, st vere seerumi mikroelemendi taseme vähenemist (hüpokaleemia).

Angiotensiini taseme tõus

Angiotensiin 2 kontsentratsiooni pikaajalisel suurenemisel veres ja kudedes suureneb kollageenikiude moodustumine ja areneb veresoonte silelihasrakkude hüpertroofia. Selle tulemusena paistetakse veresoonte seinad, nende sisemine läbimõõt väheneb, mis viib vererõhu suurenemiseni. Lisaks on südamelihase rakkude ammendumine ja düstroofia koos nende edasise surmaga ja sidekoe asendamisega, mis on südamepuudulikkuse tekkimise põhjus.

Veresoonte lihaskihi pikaajaline spasm ja hüpertroofia põhjustavad organite ja kudede, peamiselt aju, südame, neerude ja visuaalse analüsaatori verevarustuse halvenemist. Pikaajaline neerude verevarustuse puudumine põhjustab nende degeneratsiooni, nefroskleroosi ja neerupuudulikkuse tekkimist. Aju ebapiisava verevarustuse korral on täheldatud unehäireid, emotsionaalseid häireid, vähenenud luure, mälu, tinnituse, peavalu, peapööritust jne. Südame isheemia võib olla keeruline stenokardia, müokardi infarkti tõttu. Võrkkesta ebapiisav verevarustus põhjustab nägemisteravuse järk-järgulist langust.

Reniin reguleerib angiotensiin-1 sünteesi, millel puudub bioloogiline aktiivsus ja toimib angiotensiin-2 prekursorina, mis on tugev otsese toimega vasokonstriktor.

Angiotensiin 2 kontsentratsiooni pikaajaline suurenemine toob kaasa rakkude tundlikkuse vähenemise insuliinile, millel on suur risk II tüüpi diabeedi tekkeks.

Angiotensiini blokaatorid 2

Angiotensiin-2-blokaatorid (angiotensiin-2 antagonistid) on rühmad ravimitest, mis alandavad vererõhku.

Angiotensiin-retseptorite blokeerimisega seotud ravimid tekkisid angiotensiin-2 inhibiitorite uurimise käigus, mis on võimelised blokeerima selle moodustumist või toimet ning vähendama seega reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi aktiivsust. Sellised ained hõlmavad riniini sünteesi inhibiitoreid, angiotensiinogeeni moodustumise inhibiitoreid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, angiotensiini retseptori antagoniste jne.

Angiotensiin-2 retseptori blokaatorid (antagonistid) on rühm antihüpertensiivsetest ravimitest, mis kombineerivad ravimeid, mis moduleerivad reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi toimet, interaktsiooni kaudu angiotensiini retseptoritega.

Angiotensiin-2 retseptori antagonistide peamine toimemehhanism on seotud AT blokaadiga1-retseptorid, kõrvaldades seeläbi angiotensiin 2 kahjulikud mõjud vaskulaarsele toonile ja suurenenud arteriaalne rõhk. Selle rühma ravimite vastuvõtmine annab pika antihüpertensiivse ja organoprotektiivse toime.

Praegu jätkatakse kliinilistes uuringutes angiotensiini retseptori blokaatorite efektiivsust ja ohutust 2.

Angiotensiin II retseptori antagonistid. Hariduse viisid ja retseptorid. Peamised mõjud. Näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed. Narkootikumide nimekiri.

1998. aastal oli Rootsi filosoofi R. Tigerstedti pärast reniini avastamist 100 aastat. Peaaegu 50 aastat hiljem, 1934. aastal, andis Goldblatt ja kaasautorid esimest korda selle hormooni võtmerolli vererõhu taseme reguleerimisel reniinisõltuva hüpertensiooni mudelile. Angiotensiin II süntees Brown-Menendezi (1939) ja Page (1940) abil oli veel üks samm reniini-angiotensiin-uue süsteemi füsioloogilise rolli hindamisel. Esimesel korral võimaldas reniini-angiotensiini süsteemi esimeste inhibiitorite (teplotida, saralasiin ja seejärel kaptopriil, enalapriil jne) esmakordselt mõjutada selle süsteemi funktsioone. Järgmine sündmus oli ühendite loomine, mis selektiivselt blokeerivad angiotensiin II retseptoreid. Nende selektiivne blokaad on põhimõtteliselt uus lähenemine reniini-angiotensiini süsteemi aktiveerimise negatiivsete mõjude kõrvaldamiseks. Nende ravimite loomine on avanud hüpertensiooni, südamepuudulikkuse ja diabeetilise nefropaatia ravis uusi perspektiive.

Angiotensiin II moodustumise viisid

Vastavalt klassikalistele ideedele moodustub reniini-angiotensiini süsteemi peamine efektorhormoon, angiotensiin II, biokeemiliste reaktsioonide kaskaadina süsteemses ringluses. 1954. aastal leidis L. Skeggs ja Clevelandi spetsialistide rühm, et angiotensiin esineb vereringes vereringes kahes vormis: dekapeptiidi ja oktapeptiidina, hiljem angiotensiin I ja angiotensiin II kujul.

Angiotensiin I moodustub selle tõttu, et see lõhustub angiotensiinogeenist, mida toodab maksarakud. Reaktsioon viiakse läbi reniini toimel. Tulevikus on see inaktiivne dekaptiid avatud AKE-le ja keemilise muundamise protsess muutub aktiivseks oktapeptiidi angiotensiin II-le, mis on võimas vasokonstriktorefekt.

Lisaks angiotensiin II-le toimub reniini-angiotensiini süsteemi füsioloogiline toime veel mitme bioloogiliselt aktiivse ainega. Kõige olulisem neist on angiotensiin (1-7), mis koosneb peamiselt angiotensiinist I ja ka (vähemal määral) angiotensiin II-st. Heptapeptiidil (1-7) on vasodilatõukav ja antiproliferatiivne toime. Aldosterooni sekretsioonil ei ole sellel, erinevalt angiotensiin II-st, mingit toimet.

Angiotensiin II proteaaside toimel moodustuvad mitu aktiivsemat metaboliiti - angiotensiin III või angiotensiin (2-8) ja angiotensiin IV või angiotensiin (3-8). Angiotensiin III seotud protsessidega, mis aitavad suurendada vererõhku, stimuleerida angiotensiini retseptoreid ja moodustada aldosterooni.

Viimase kahe aastakümne uuringud on näidanud, et angiotensiin II moodustub mitte ainult süsteemses ringluses, vaid ka erinevates kudedes, kus leitakse kõik reniini-angiotensiini süsteemi komponendid (angiotensinogeen, reniin, AKE, angiotensiini retseptorid), samuti reniini ja angiotensiini II ekspressioon. Kudesüsteemide tähtsus on tingitud selle juhtivast rollist kardiovaskulaarsüsteemi haiguste tekke patogeensetes mehhanismides organite tasandil.

Kooskõlas kahekomponendilise reniini-angiotensiini süsteemi kontseptsiooniga määratakse süsteemi komponendile selle lühiajalise füsioloogilise mõju juhtiv roll. Reniini-angiotensiini süsteemi koeüksus avaldab elundite funktsiooni ja struktuuri pikaajalist mõju. Vasokonstriktsioon ja aldosterooni vabastamine vastusena angiotensiini stimulatsioonile on vahetu reaktsioon, mis tekib mõne sekundi jooksul vastavalt nende füsioloogilisele rollile, milleks on vereringe toetamine pärast verekaotust, dehüdratsiooni või ortostaatilisi muutusi. Muud mõjud - müokardi hüpertroofia, südamepuudulikkus - arenevad pika aja jooksul. Kardiovaskulaarsüsteemi krooniliste haiguste patogeneesi korral on ajutine reaktsioon koe tasemel olulisem kui reniini-angiotensiini süsteemi süsteemse seose kiire reageerimine.

Lisaks angiotensiin I-ACE-sõltuvale konversioonile angiotensiin II-le, leiti alternatiivseid mooduseid selle moodustamiseks. Leiti, et angiotensiin II akumuleerumine jätkub, hoolimata peaaegu täielikult AKE inhibiitori enalapriili blokaadist. Hiljem leiti, et reniini-angiotensiini süsteemi koeüksuse tasemel tekib angiotensiin II moodustumine ilma AKE-d osaluseta. Angiotensiin I teisendamine angiotensiin II-le viiakse läbi teiste ensüümide - tooniini, chümaasi ja katepsiiniga - osalemisega. Need spetsiifilised proteinaasid ei saa mitte ainult konverteerida angiotensiin I angiotensiin II-ni, vaid ka angiotensiin II lahutada otse angiotensiinogeenist ilma reniini kaasatuseta. Organites ja kudedes on juhtiv koht võetud APF-i sõltumatuteks angiotensiin II moodustumise viisideks. Seega moodustub inimese müokardis ligikaudu 80% sellest ilma ACE osalemiseta.

Neerudes on angiotensiin II sisaldus kaks korda suurem kui substraadi angiotensiin I sisaldus, mis näitab angiotensiin II alternatiivse moodustumise levimust otseselt elundi kudedes.

Angiotensiin II retseptorid

Angiotensiin II peamine toime on selle spetsiifiliste rakuliste retseptoritega vastastikmõju tõttu. Praegu on identifitseeritud mitmesugused angiotensiini retseptorite tüübid ja alatüübid: AT1, AT2, AT3 ja AT4. Inimestel leidub ainult AT1, - ja AT2-retseptoreid. Esimene retseptoritüüp on jagatud kaheks alatüübiks - AT1A ja AT1B. Varem eeldati, et AT1A- ja AT2B-alatüübid esinevad ainult loomadel, kuid praegu on neid inimestel tuvastatud. Nende isovormide funktsioonid pole täiesti selged. AT1A retseptorid esinevad veresoonte silelihasrakkudes, südames, kopsudes, munasarjades ja hüpotalamuses. AT1A retseptorite domineerimine veresoonte silelihas näitab nende rolli vasokonstriktsiooni protsessides. Tulenevalt sellest, et AT1B retseptorid esinevad neerupealiste, emaka, hüpofüüsi esiosa levimuses, võib eeldada, et nad osalevad hormonaalse regulatsiooni protsessides. AT1C esinemine on närilise retseptori alamtüüp, kuid nende täpset lokaliseerimist ei ole kindlaks tehtud.

On teada, et kõik angiotensiin II kardiovaskulaarsed ja ekstrakardiaalsed toimed on vahendatud peamiselt AT1 retseptori kaudu.

Need on leitud südame, maksa, aju, neerude, neerupealiste, emaka, endoteeli- ja silelihasrakkude, fibroblastide, makrofaagide, perifeersete sümpaatiliste närvide kudedes südamejuhtivusüsteemis.

AT2-retseptoritest on teada palju vähem kui AT1-tüüpi retseptoritel. AT2 retseptor klooniti esmakordselt 1993. aastal, selle asukoht X-kromosoomi kohta. Täiskasvanu organismis on AT2 retseptorid suured kontsentratsioonid esinenud neerupealise medullas, emakas ja munasarjades ning need on leitud ka vaskulaarse endoteeli, südame ja aju erinevates piirkondades. AT2 retseptorid on embrüoskudes palju suuremad kui täiskasvanutel ja on neis ülekaalus. Vahetult pärast sündi AT2-retseptor "lülitub välja" ja aktiveerub teatud patoloogiliste seisundite korral, nagu müokardiisheemia, südamepuudulikkus ja vaskulaarsed kahjustused. Asjaolu, et AT2 retseptorid on lootekudedes enim esindatud ja nende kontsentratsioon väheneb järsult esimestel nädalatel pärast sündi, näitab nende rolli raku kasvu, diferentseerumise ja arengu seonduvates protsessides.

Arvatakse, et AT2 retseptorid vahendavad apoptoosi - programmeeritud rakusurma, mis on selle diferentseerumise ja arengu protsesside loomulik tagajärg. Selle tõttu on AT2 retseptorite stimulatsioonil antiproliferatiivne toime.

AT2 retseptoreid peetakse AT1 retseptorite füsioloogiliseks vastunõueteks. Ilmselt kontrollivad nad ülemäärast kasvu, mis on vahendatud AT1 retseptorite või teiste kasvufaktorite poolt, samuti tasakaalustab AT1 retseptorite stimulatsiooni vasokonstriktsiooni.

Arvatakse, et AT2-retseptori stimulatsiooni ajal vasodilatatsiooni peamine mehhanism on lämmastikoksiidi (NO) moodustumine, veresoonte endoteel.

Angiotensiin II toimed

Süda

Angiotensiin II mõju südamele toimub nii otseselt kui ka kaudselt - südamehaiguste aktiivsuse suurenemise ja aldosterooni kontsentratsiooni tõttu veres, vasokonstriktsiooni tõttu lisakoormuse suurenemise tõttu. Angiotensiin II otsene toime südamele on inotroopse toime, samuti kardiomüotsüütide ja fibroblastide kasvu soodustamisel, mis soodustab müokardi hüpertroofiat.

Angiotensiin II osaleb südamepuudulikkuse progresseerumises, mis põhjustab selliseid kõrvaltoimeid nagu müokardi eel- ja järelkoormuse suurenemine veno-ahenemise ja arterioolide kitsendamise tagajärjel, millele järgneb venoosse veri südame tagasi tõus ja süsteemse vaskulaarse resistentsuse suurenemine; aldosteroonist sõltuv vedelikupeetus kehas, mis põhjustab vereringe suurenemist; sümpaatilise neerupealise süsteemi aktiveerumine ja proliferatsiooni ja fibroelastoosi stimulatsioon müokardis.

Laevad

AT, vaskulaarsete retseptoritega, angiotensiin II interaktsioonil on vasokonstriktsiooniefekt, mis põhjustab vererõhu tõusu.

OPSS-i kasvu suurendab ka hüpertroofia ja silelihasrakkude hüperplaasia, veresoonte seina kollageeni hüperproduktsioon, endoteeli sünteesi stimulatsioon, samuti NO-tekitatud veresoonte lõõgastumise inaktiveerimine.

Angiotensiin II vasokonstriktsiooniefektid on veresoonte erinevates osades erinevad. Kõige tugevam vasokonstriktsioon tuleneb selle toimest AT-retseptoritele kõhukelme, neerude ja naha veresoontes. Vähem oluline vasokonstriktsiooniefekt ilmneb aju, kopsude, südame ja skeletilihaste veresoonkonda.

Neer

Angiotensiin II neerude toime avaldab olulist rolli vererõhu reguleerimisel. Neeruprodukti AT1 retseptori aktiveerimine aitab kaasa naatriumi säilimisele ja seega kehas vedelikele. See protsess realiseerub, suurendades aldosterooni sünteesi ja angiotensiin II otsest toimet nefroni langetava tuubuli proksimaalses osas.

Neerude veresooned, eriti eferentsed arterioolid, on väga tundlikud angiotensiin II suhtes. Aferentsete neerude veresoonte resistentsuse suurendamisega põhjustab angiotensiin II neeruvähi plasmavoolu vähenemist ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemist ning eferentsete arterioolide kitsendamine aitab kaasa glomerulaarrõhu suurenemisele ja proteinuuria ilmnemisele.

Angiotensiin II lokaalne moodustumine avaldab otsustavat mõju neerufunktsiooni reguleerimisele. See toimib otseselt neerutorudele, suurendades Na + reabsorptsiooni, aitab vähendada mesangiaalseid rakke, mis vähendab glomerulide kogu pindala.

Närvisüsteem

Angiotensiin II mõju kesknärvisüsteemile avalduvad kõrvaltoimed on seotud kesknärvisüsteemi ja perifeersete reaktsioonidega. Angiotensiini toime tsentraalsetele struktuuridele põhjustab vererõhu tõusu, stimuleerib vasopressiini ja adrenokortikotroopse hormooni vabanemist. Angiotensiini retseptorite aktiveerumine perifeerses närvisüsteemis suurendab sümpaatilist neurotransmissiooni ja norepinefriini tagasihaarde inhibeerimist närvilõpmetes.

Muud angiotensiin II olulised mõjud on aldosterooni sünteesi ja vabanemise stimulatsioon neerupealiste glomerulaartsoonis, osalemine põletiku, aterogeneesi ja regenereerimise protsessides. Kõik need reaktsioonid mängivad olulist rolli kardiovaskulaarsüsteemi haiguste patogeneesis.

Angiotensiin II retseptori blokeerivad ravimid

Reniin-angiotensiini süsteemi blokaadi saavutamine retseptori tasemel on tehtud pikka aega. Aastal 1972 sünteesiti angiotensiin II saralasiini peptiidi antagonist, kuid see ei leidnud terapeutilist kasutamist lühikese poolväärtusaja, osalise agonistliku aktiivsuse ja intravenoosse manustamise vajaduse tõttu. Esimese mittepeptiidse angiotensiini retseptori blokaatori loomise aluseks oli Jaapani teadlaste uuring, kes sai 1982. aastal andmed imidasooli derivaatide võime kohta blokeerida AT1 retseptoreid. Aastal 1988 sünteesis R. Timmermansi juhitud teadlaste grupp angiotensiin II losartaani mittepeptiidide antagonisti, mis sai uue antihüpertensiivsete ravimite rühma prototüübi. Kasutatakse kliinikus alates 1994. aastast

Hiljem sünteesiti mitmeid AT1-retseptori blokaatoreid, kuid praegu on kliiniliseks kasutuseks ainult mõned ravimid. Need erinevad biosaadavuse, imendumise taseme, kudedes jaotumise, eliminatsioonikiiruse, aktiivsete metaboliitide olemasolu või puudumise tõttu.

AT1 retseptori blokaatorite peamine toime

Angiotensiin II antagonistide toime seisneb nende võimes seostuda viimase spetsiifiliste retseptoritega. Nendel ravimitel on kõrge spetsiifilisus ja angiotensiin II toimemehhanismi takistamine koetalul, mis tagab reniini-angiotensiini süsteemi täielikuma blokaadi võrreldes AKE inhibiitoritega. ATI-retseptori blokaatorite eeliseks AKE inhibiitorite puhul on ka kiniinide taseme tõus nende kasutamisel. See hoiab ära sellised soovimatud kõrvalreaktsioonid, mis on põhjustatud bradükiniini akumuleerumisest, nagu köha ja angioödeem.

Angiotensiin II AT1 retseptori antagonistide blokaad põhjustab selle peamist füsioloogilist toimet:

  • vasokonstriktsioon
  • aldosterooni süntees
  • katehhoolamiinide vabanemine neerupealiste ja presünaptilistest membraanidest
  • vasopressiini sekretsioonid
  • aeglustades hüpertroofia ja proliferatsiooni protsessi vaskulaarses seinas ja müokardis

Hemodünaamilised toimed

AT1 retseptori blokaatorite peamine hemodünaamiline toime on vasodilatatsioon ja seega vererõhu langus.

Ravimite antihüpertensiivne efektiivsus sõltub reniini-angiotensiini süsteemi esialgsest aktiivsusest: suure reniinisisaldusega patsientidel toimivad nad tugevamini.

Mehhanismid, mille kaudu angiotensiin II antagonistid vähendavad vaskulaarset resistentsust, on järgmised:

  • angiotensiin II põhjustatud vasokonstriktsiooni ja veresoonte seina hüpertroofia pärssimine
  • Na + reabsorptsiooni vähendamine angiotensiin II otsese toime tõttu neerutuubulitele ja aldosterooni vabanemise vähenemine
  • angiotensiin II põhjustatud sümpaatilise stimulatsiooni kõrvaldamine
  • baroretseptorrefleksi reguleerimine, inhibeerides ajukoe reniini-angiotensiini süsteemi struktuure
  • angiotensiini sisalduse suurenemine, mis stimuleerib vasodilataatorite prostaglandiinide sünteesi
  • vasopressiini vabanemise vähenemine
  • veresoonte endoteeli toimel moduleeriv toime
  • AT-retseptorite ja bradükiniini retseptorite aktiveerimisega endoteeli poolt tekkiva lämmastikoksiidi suurenenud moodustumine tsirkuleeriva angiotensiin II

Kõikidel AT1-retseptori blokaatoritel on 24-tunnine pikatoimeline antihüpertensiivne toime, mis ilmneb pärast 2-4 ravinädalat ja maksimaalselt 6-8 ravinädalast. Enamikel ravimitel on annusest sõltuv vererõhu langus. Nad ei riku oma tavapärast rütmi. Olemasolevad kliinilised uuringud näitavad, et pikaajaline angiotensiini retseptori blokaatorite manustamine (2 aastat või kauem) ei tekita vastupanu nende toimele. Ravi tühistamine ei põhjusta vererõhu tõusu. AT1-retseptori blokaatorid ei vähenda vererõhku, kui see on normaalsetes piirides.

Võrreldes teiste antihüpertensiivsete ravimite klassidega, märgiti, et AT1-retseptori blokaatorid, millel on sarnane antihüpertensiivne toime, põhjustavad vähem kõrvaltoimeid ja on patsientidel paremini talutavad.

Müokardi toime

AT1 retseptori blokaatorite kasutamisel vererõhu langus ei ole seotud südame löögisageduse suurenemisega. See võib olla tingitud nii perifeerse sümpaatilise aktiivsuse vähenemisest kui ka ravimi keskmisest toimest, mis on tingitud reniini-angiotensiini süsteemi koeüksuse aktiivsuse pärssimisest aju struktuuride tasemel.

Eriti tähtis on selle süsteemi aktiivsuse blokeerimine otse müokardile ja vaskulaarsele, mis aitab kaasa müokardi hüpertroofia ja vaskulaarseina regressioonile. AT1 retseptori blokaatorid ei inhibeeri mitte ainult kasvufaktorid, mis on vahendatud AT1 retseptorite aktiveerimise kaudu, vaid mõjutavad ka AT2 retseptoreid. AT1 retseptori supressioon suurendab AT2 retseptorite stimuleerimist angiotensiin II sisalduse suurenemise tõttu veres. AT2 retseptorite stimulatsioon aeglustab veresoonte silelihaste ja endoteelirakkude kasvuprotsesse ja hüperplaasiat ning inhibeerib ka kollageeni sünteesi fibroblastidega.

Toime AT1 retseptori blokaatorid töötleb hüpertroofia ja remodeling on raviomadustega atraktiivsus isheemilise ja hüpertensiivsetel kardiomüopaatia ja cardiosclerosis CAD patsientidel. Katseuuringud on näidanud, et selle klassi ravimid suurendavad koronaaride reservi. See on tingitud asjaolust, et koronaarse verevoolu kõikumised sõltuvad angiotensiin II antagonistide moduleeritud LV-faktorite koronaararterite toonist, diastoolse perfusioonirõhu ja diastoolse rõhu lõppemisest. AT1 retseptori blokaatorid neutraliseerivad ka angiotensiin II osalemise aterogeneesis, vähendades südame aterosklerootilist vaskulaarset haigust.

Neeruhaigus

Neerud on hüpertensiooniga sihtorgan, mille funktsioonil on AT1 retseptori blokaatoritel märkimisväärne mõju. AT1 retseptorite blokeerimine neerus aitab vähendada eferentsete arterioolide toonust ja suurendada neerude plasmavoolu. Samal ajal ei muutu glomerulaarfiltratsiooni kiirus ega suurene.

AT1-retseptori blokaatorid, aidates kaasa paisutamine efferent neeru- arterioolide ja vähendades intraglomerular rõhul ja mahasurumisel neeru- angiotensiin II toime (suurendada naatriumi reabsorptsiooni düsfunktsiooni mesangiumirakkudel, glomerulaarskleroosi aktiveerimise protsessid), ennetavad neerupuudulikkuse süvenemise. Efektiivsete arterioolide toonuse selektiivse vähenemise ja seeläbi ka intragloomulaarse rõhu vähenemise tõttu vähendavad ravimid proteinuuriaid hüpertensiivse ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

Kuid tuleb meeles pidada, et ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel võivad AT1 retseptori blokaatorid põhjustada kreatiniini taseme tõusu ja ägedat neerupuudulikkust.

AT-retseptori blokeerimisel on mõõdukas natriureetiline toime, otseselt supresseerides naatriumreabsorptsiooni proksimaalses tuubulas, samuti aldosterooni sünteesi ja vabanemise inhibeerimisega. Aldosterooni poolt indutseeritud naatriumi reabsorptsiooni vähendamine distaalsetes tubulas põhjustab teatud diureetilist toimet.

Losartaan, ainus ravim AT1 retseptori blokaatoritest, omab annusest sõltuvat urokosuurilist toimet. See toime ei sõltu reniini-angiotensiini süsteemi aktiivsusest ja lauasoolast. Selle mehhanism ei ole veel täiesti selge.

Närvisüsteem

AT retseptori blokaatorid aeglustavad neurotransmissiooni, inhibeerides perifeerset sümpaatilist aktiivsust presünaptiliste adrenergiliste retseptorite blokeerimisega. Uurides eksperimentaalset intraperitoneaalset manustamist, väheneb paraventrikulaarsete tuumade tasemel keskmised sümpaatilised reaktsioonid. Kesknärvisüsteemi toimemehhanismi tulemusena väheneb vasopressiini vabanemine, väheneb janu.

AT1 retseptori blokaatorite ja kõrvaltoimete näidustused

Ainus retseptori blokaatorite kasutamise näide on praegu hüpertensioon. Kliinilistes uuringutes selgitatakse nende kasutamise teostatavust LVH, kroonilise südamepuudulikkuse, diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

Antihüpertensiivsete ravimite uue klassi eripära on hea platseeboga võrreldav tolerantsus. Kõrvaltoimeid nende kasutamisel täheldatakse palju harvem kui AKE inhibiitorite kasutamisel. Erinevalt viimasest, angiotensiin II antagonistide kasutamisest ei kaasne bradükiniini akumuleerumist ega selle põhjustatud köha väljanägemist. Angioödeem on samuti palju vähem levinud.

Nagu AKE inhibiitorid, võivad need ained põhjustada vererõhu üsna kiiret vähenemist reniinisõltuvatel hüpertensiooni vormidel. Patsientidel, kellel esineb neerude neeruarterite kahepoolne vähenemine, võib neerufunktsioon halveneda. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel esineb ravi ajal aldosterooni vabanemise inhibeerimise tõttu hüperkaleemia oht.

AT1-retseptori blokaatorite kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud loote arenguhäirete ja surma võimaluse tõttu.

Hoolimata eespool mainitud kõrvaltoimetest on AT1 retseptori blokaatorid kõige paremini talutavad antihüpertensiivsete ravimite rühmad, kellel esineb kõige vähem kõrvaltoimeid.

AT1 retseptori antagonistid on hästi kombineeritud peaaegu kõigi antihüpertensiivsete ravimite rühmadega. Eriti efektiivne on nende kombinatsioon diureetikumidega.

Losartan

See on esimene mittekeptiidne AT1 retseptori blokaator, mis sai selle antihüpertensiivsete ravimite klassi prototüübi. See on bensüülimidasooli derivaat, millel ei ole AT1 retseptori agonistlikku aktiivsust, mis blokeerib 30 000 korda aktiivsemat kui AT2 retseptorid. Lühikese poolväärtusaja losartaani -. 1,5-2,5 tundi Esimene maksa läbimisel Losartaanil metaboliseeritakse aktiivsete metaboliitide ERH3174 et 15-30 korda tugevam kui losartaani ja on pikem poolestusaeg - 6-9 tundi Main. Losartaani bioloogilised mõjud on tingitud sellest metaboliidist. Nagu losartaan, iseloomustab seda ATI retseptorite kõrge selektiivsus ja agonistliku aktiivsuse puudumine.

Losartaani biosaadavus suukaudsel manustamisel on vaid 33%. Selle eritumine toimub sapiga (65%) ja uriiniga (35%). Neerufunktsiooni kahjustus mõjutab vähe ravimi farmakokineetikat, kuid maksa talitlushäirete korral väheneb mõlema toimeaine kliirens ja suureneb nende kontsentratsioon veres.

Mõned autorid usuvad, et ravimi annuse suurendamine rohkem kui 50 mg päevas ei anna täiendavat antihüpertensiivset toimet, samas kui teised on täheldanud vererõhu olulist vähenemist, suurendades annuseid kuni 100 mg päevas. Annuse edasine suurenemine ei suurenda ravimi efektiivsust.

Korduva südamepuudulikkusega patsientidel oli losartaani kasutamisega seotud suured lootused. Põhineb ELITE uuringu (1997) andmetel, kus 48-nädalase losartaani (50 mg / päevas) ravi vähendas kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel surmapõhjust 46% võrra võrreldes kaptopriiliga, mida manustati 50 mg 3 korda päevas. Kuna uuring viidi läbi suhteliselt väikeses (722) patsientidest, viidi läbi suurem uuring ELITE II (1992), milles osales 3152 patsienti. Eesmärgiks oli uurida losartaani toimet kroonilise südamepuudulikkusega patsientide prognoosile. Kuid selle uuringu tulemused ei kinnita optimistlikku prognoosi - patsientide suremus kaptopriili ja losartaaniravi ajal oli peaaegu sama.

Irbesartaan

Irbesartaan on väga spetsiifiline AT1 retseptori blokaator. Keemilise struktuuri kohaselt viitab see imidasooli derivaatidele. Sellel on kõrge afiinsus AT1 retseptorite suhtes, 10 korda selektiivsem kui losartaan.

Kui võrrelda irbesartaani antihüpertensiivset toimet annuses 150-300 mg / päevas ja losartaani annuses 50-100 mg / päevas, siis märgitakse, et 24 tundi pärast manustamist vähendas irbesartaan DBP oluliselt kui losartaan. Pärast 4-nädalast ravi suurendage annust, et saavutada DBP sihtmärk (

  • Kodu
  • Ravi

Angiotensiini funktsioonid inimese kehas

Angiotensiin (AT) on oligopeptiidide perekonnast pärinev hormoon, mis vastutab veresoonte kärpimise ja vererõhu suurenemise eest organismis. Aine kuulub reniini-angiotensiini süsteemi, mis reguleerib vasokonstriktsiooni. Lisaks aktiveerib oligopeptiid aldosterooni, neerupealhormooni sünteesi. Aldosteroon suurendab ka rõhku. Angiotensiin on maksa poolt toodetud angiotensiinogeenvalgu lähteaine.

Angiotensiin eraldati iseseisva ainena ja sünteesiti viimase sajandi 30-ndatel Argentinas ja Šveitsis.

Lühidalt angiotensiinogeeni kohta

Angiotensiinogeen on globuliini klassi silmatorkav liige ja sellel on rohkem kui 450 aminohapet. Valk toodetakse ja vabaneb verest ja lümfist pidevalt. Tema tase päeva jooksul võib varieeruda.

Globuliini kontsentratsiooni suurendamine toimub glükokortikoide, östrogeeni ja kilpnäärmehormoonide toimel. See seletab vererõhu püsivat tõusu, kui kasutatakse östrogeeni sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kui vererõhk väheneb ja Na + sisaldus langeb järsult, suureneb reniini tase ja angiotensinogeeni tootmine suureneb märkimisväärselt.

Selle aine kogus terve inimese plasmas on umbes 1 mmol / l. Hüpertensiooni tekkimisel suureneb angiotensinogeen veres. Samal ajal on reniini aktiivsuse perioodid, mida väljendab angiotensiin 1 (AT 1) kontsentratsioon.

Angiotensiin I

Mõjul reniini sünteesiti neerudes, angiotensinogeeni moodustatud Punkt 1. AT bioloogiliselt inaktiivne, siis selle ainus eesmärk - olla selline eelkäija AT 2, mis on moodustatud jooksul kõrvaldamiseks kaks viimast C-aatomit molekuli mitteaktiivsete hormoon.

Angiotensiin II

See on angiotensiin 2, mis on RAAS peamine hormoon (reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem). See avaldab selgelt vasokonstriktiivset aktiivsust, säilitab kehas soola ja vett, suurendab ümmargust fookuspunkti ja vererõhku.

Te võite tingimata eristada kahte peamist angiotensiin II toimet patsiendile:

  • Proliferatiivne. See ilmneb kardiomüotsüütide, keha sidekoe, arterioolrakkude mahu ja massi suurenemisest, mis põhjustab vaba luumenit. Neerupõhise limaskestade kontrollimatu leviku tõus tekib mesangiaalsete rakkude arvu suurenemine.
  • Hemodünaamiline. Mõju avaldub vererõhu kiirele tõusule ja süsteemsele vasokonstriktsioonile. Veresoonte läbimõõdu vähenemine toimub neerude arterioolide tasemel, mille tagajärjel suureneb vererõhk kapillaarides.

Angiotensiin II toimel suureneb aldosterooni tase, mis säilitab kehas naatriumi ja eemaldab kaaliumisisalduse, mis põhjustab kroonilist hüpokaleemiat. Selle taustal väheneb lihaste aktiivsus, tekib püsiv hüpertensioon.

Plasma AT2 sisaldus plasmas suureneb järgmiste tervisehäiretega:

  • neeruvähk, reniini vabastamine;
  • nefrootiline sündroom;
  • neerupuudulikkus.

Aktiivse angiotensiini taset saab vähendada. See tekib selliste haiguste arenguga:

  • äge neerupuudulikkus;
  • Kona sündroom.

Neeruse eemaldamine võib viia hormooni kontsentratsiooni languseni.

Angiotensiin III ja IV

Viimase sajandi 70. aastate lõpus sünteesiti angiotensiin 3. See hormoon moodustub efektorpeptiidi täiendava lahutamisega 7 aminohappesse.

Angiotensiin III on väiksem vasokonstriktsiooniefekt kui AT2, kuid on aktiivsem aldosterooni suhtes. Suureneb keskmine vererõhk.

Aminopeptidaasi ensüümide AT III toimel laguneb see 6 aminohappeks ja moodustab angiotensiin IV. See on vähem aktiivne kui AT III ja osaleb hemostaasi protsessis.

Angiotensiin II roll kehas

Aktiivse oligopeptiidi peamine ülesanne on säilitada kehas püsiv kogus verd. Angiotensiin mõjutab protsessi AT retseptorite kaudu. Need on erinevat tüüpi: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-retseptorid jt. Angiotensiini toime sõltub nende interaktsioonist nende valkudega.

AT 2 ja AT 1 retseptorid on nende struktuuris kõige lähemal, seetõttu on aktiivne hormoon seotud peamiselt AT 1 retseptoritega. Selle seose tõttu suureneb vererõhk.

Kui suure AT2 aktiivsusega vaba AT1 retseptor puudub, seostub oligopeptiid AT2 retseptoriga. mis on vähem altid. Selle tulemusel käivituvad antagonistlikud protsessid ja vererõhk väheneb.

Angiotensiin II võib mõjutada organismi nii otsese toime tõttu arterioolrakkudele kui ka kaudselt keskse või sümpaatilise närvisüsteemi, hüpotalamuse ja neerupealiste kaudu. Selle toime laieneb kogu keha lõppteroidile, kapillaare ja venuleele.

Kardiovaskulaarsüsteem

AT 2 on suunatud vasokonstriktorefekti. Lisaks vasokonstriktsiooniefektile muudab angiotensiin ii südame löögisagedust. Kesknärvisüsteemi kaudu töötab hormoon sümpaatilise ja parasümpaatilise aktiivsusega.

AT 2 toime organismile tervikuna ja eriti kardiovaskulaarsüsteem võib olla mööduv või pikenenud.

Lühiajalist toimet väljendab vasokonstriktsioon ja aldosterooni tootmise stimuleerimine. Pikemat kokkupuudet määravad koe AT2, mis moodustub südame lihase vaskulaarsete piirkondade endoteelil.

Aktiivne peptiid põhjustab müokardi suuruse ja massi suurenemist ning häirib ainevahetust. Lisaks tõstab see arterites resistentsust, mis põhjustab veresoonte laienemist.

Selle tulemusena mõju angiotensiin II kardiovaskulaarsele süsteemile arendab hüpertroofia vasaku vatsakese ja arterite intraglomerular hüpertensioon.

Kesknärvisüsteem ja aju

AT 2 mõjutab kaudselt närvisüsteemi ja aju hüpofüüsi ja hüpotalamuse kaudu. Oligopeptiid stimuleerib AKTH produktsiooni hüpofüüsi esiosas ja aktiveerib vasopressiini sünteesi hüpotalamuse poolt.

Adiuretiin omab omakorda säravat antidiureetilist toimet, mis põhjustab:

  • Vee hoidmine kehas, suurendades vedeliku reabsorbtsiooni neerutoruubaste õõnesest veresse. See aitab suurendada kehas ringlevat vere kogust ja selle lahust.
  • Suurendab angiotensiin II ja katehhoolamiinide vasokonstriktsiooni.

AKTH stimuleerib neerupealise ja suurendab glükokortikoide tootmist, millest kortisool on kõige bioloogiliselt aktiivsem. Hormoon, kuigi sellel puudub vasokonstriktsiooniefekt, võimendab neerupealiste sekreteeritud katehhoolamiinide vasokonstriktsiooni.

Vasopressiini ja AKTH-i sünteesi järsu suurenemisega patsientidel, kellel on janu. Seda soodustab norepinefriini vabastamine, millel on otsene mõju sümpaatilisele NS-le.

Neerupulgad

Angiotensiini toimel aktiveeritakse adisterooni vabanemine neerupealistes. Tulemuseks on:

  • vee peetumine kehas;
  • tsirkuleeriva verre koguse suurendamine;
  • südamelihase kontraktsioonide sageduse suurenemine;
  • AT 2 suurenenud vasokonstriktsioonitegevus.

Kõik need protsessid põhjustavad vererõhu kogutõusu. Üleannustunud aldosterooni taseme mõju võib täheldada igakuise tsükli luteaalfaasis naistel.

Neer

Tavalistes tingimustes ei mõjuta angiotensiin II praktiliselt mingit toimet neerufunktsioonile. Patoloogiline protsess käib RAASi liigse aktiivsuse taustal. Neeru kudede verevoolu järsk vähenemine põhjustab torueede isheemiat, raskendab filtreerimist.

Reabsorptsiooni protsess, mis põhjustab uriini hulga vähenemist ja naatriumi, kaaliumi ja vaba vedeliku eemaldamist kehast, viib tihti dehüdratsiooni ja proteinuuria ilmnemiseni.

Inglomerulaarse rõhu suurenemine on iseloomulik AT 2 lühiajalisele toimele neerudes. Pikaajalisel kokkupuutel areneb mesangium hüpertroofia.

Mis põhjustab angiotensiin II funktsionaalset aktiivsust

Hormooni taseme lühiajaline tõus ei avalda kehale märgatavat negatiivset mõju. Inimese pikaajaline AT2 tõus on inimesel üsna erinev. See põhjustab sageli mitmeid patoloogilisi muutusi:

  • Müokardi hüpertroofia, kardioskleroos, südamepuudulikkus, südameatakk. Need haigused tekivad südame lihase ammendumise taustal, muutudes müokardiodüstroofiaks.
  • Veresoonte seinte tihendamine ja valendiku langus. Selle tulemusena suureneb arterite resistentsus ja vererõhk tõuseb.
  • Kere kudede verevarustus halveneb, areneb hapnikuvaistus. Peamiselt kannatavad aju, müokardi ja neerude halb vereringe. Nende elundite düstroofia on järk-järgult moodustunud, surnud rakud asendatakse kiulise kudedega, mis süvendab veelgi vereringevarustuse sümptomeid. Mälu halveneb, esinevad sagedased peavalud.
  • Arendub insuliiniresistentsus (vähenenud tundlikkus) insuliinile, mis põhjustab suhkurtõve süvenemist.

Oligopeptiidhormooni pikaajaline aktiivsus põhjustab püsiva vererõhu suurenemist, mis on allutatud ainult ravimite ekspositsioonile.

Norma angiotensiin I ja II

Efektorpeptiidi taseme määramiseks viiakse läbi vereanalüüs, mis ei erine normaalsest hormoontest.

Tervisliku inimese veres sisalduva AT 1 sisaldus ei tohiks ületada 10-90 pg / ml, AT 2 - 11-35 pg / ml

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ilmneb uuringus reniini plasmakontsentratsioon. Analüüs võtab veenist verd pärast kaheksatunnist öösel magama ja soola vaba dieeti 3 päeva jooksul.

Nagu näha, mängib angiotensiin II olulist rolli vererõhu reguleerimisel organismis. Tuleks olla ettevaatlik kõigist muutustest AT 2 tasemes veres. Loomulikult ei tähenda see, et koos väikese hormooni liigiga suureneks AD kohe kuni 220 mm Hg. Art. Ja südame löögisagedus - kuni 180 tükki minutis. Oligopeptiidi hormoon ei saa oma põhiosa otseselt suurendada rõhku ega kiirendada hüpertensiooni arengut, kuid siiski osaleb see aktiivselt haiguse moodustamises.

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Inimese siseorganite tööd reguleerib hormonaalne süsteem, mis on äärmiselt õhuke struktuur - selle vähimatki muutumine põhjustab tõsiseid häireid kogu inimese keha aktiivsuses. Hormonaalsüsteemi toimimiseks vastab väike ajupiirkond - hüpotalamus, mis järgib kõiki sisesekretsiooni näärmeid.

Kilpnäärme türeotoksikoosi (hüpertüreoidism) dieetKilpnäärme ravis meie lugejad kasutavad edukalt kloostrit teed. Nähes selle tööriista populaarsust, otsustasime seda teie tähelepanu juhtida.

Sekundaarsed seksuaalomadused moodustuvad puberteedieas. Nende välimus on seotud teatud vererhormoonide taseme tõusuga (meestel, testosteroonil ja selle metaboliitidel).