Põhiline / Tsüst

Farmakoloogiline rühm - angiotensiin II retseptori antagonistid (AT1-alamtüüp)

Alamrühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid või AT blokaatorid1-retseptorid - üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See ühendab ravimeid, mis moduleerivad reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimet angiotensiini retseptoritega toimimise kaudu.

RAASil on oluline roll vererõhu reguleerimisel, arteriaalse hüpertensiooni patogeensuse ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) ning paljude muude haiguste puhul. Angiotensiinid (angioossest veresoonest ja tensio - stressist) - peptiidid, mis organismis moodustuvad angiotensiinogeenist, mis on glükoproteiin (alfa2-glübuliin), mis on sünteesitud maksas. Toimel reniini (toodetava ensüümi neerus jukstaglomerulaaraparaadi) polüpeptiidi angiotensinogeenid ilma vasopressiivsete aktiivsuse hüdrolüüsib moodustamaks angiotensiin I - bioloogiliselt inaktiivne dekapeptiidis, kergesti läbib veelgi muutusi. Angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel, mis moodustub kopsudest, konverteeritakse angiotensiin I oktapeptiidiks - angiotensiin II, mis on väga aktiivne endogeenne pressühend.

Angiotensiin II on RAAS peamine efektorpeptiid. Sellel on tugev vasokonstriktsiooniefekt, suurendab ümmargune rusikas, põhjustab vererõhu kiiret tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ja suurtes kontsentratsioonides suurendab antidiureetilise hormooni sekretsiooni (naatriumi ja vee reabsorptsiooni suurenemine, hüpervoleemia) ja põhjustab sümpaatilise aktivatsiooni. Kõik need mõjud aitavad kaasa hüpertensiooni arengule.

Angiotensiin II metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg 12 min) koos aminopeptidaasi A osalemisega angiotensiin III moodustumisel ja veelgi aminopeptidaasi N-angiotensiin IV mõjul, millel on bioloogiline aktiivsus. Angiotensiin III stimuleerib aldosterooni tootmist neerupealiste kaudu, millel on positiivne inotroopne aktiivsus. Arvatakse, et angiotensiin IV osaleb hemostaasi reguleerimises.

On teada, et lisaks RAAS-i süsteemsele verevoolule, mille aktiveerimine viib lühiajalisteks toiminguteks (sealhulgas vasokonstriktsioon, suurenenud vererõhk, aldosterooni sekretsioon), on erinevates elundites ja kudedes paikne (koe) RAAS, sealhulgas südames, neerudes, ajus, veresoontes. Suurenenud aktiivsusega koe RAAS viib pikaajalisi mõjusid angiotensiin II, mis näitavad struktuursed ja funktsionaalsed muutused sihtorganitesse ja viia arengut patoloogiliste protsesside nagu südamelihase hüpertroofia, miofibroz, aterosklerootiliste kahjustuste aju, neerupuudulikkus ja teised.

Praeguseks on näidatud, et inimestel on lisaks angiotensiin I konverteerimisele ACE-sõltuvale rajale angiotensiin II-le alternatiivsed viisid - chymase, G-katepsiin, toniin ja muud seriinproteaasid. Kümaasi ja kümotrüpsiinisarnast proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30000. kümaasiga on kõrge spetsiifilisusega angiotensiin I. erinevates organites ja kudedes ülekaalus või ACE sõltuvate või alternatiivseid viise angiotensiin II. Seega südame seriinproteaas, selle DNA ja mRNA detekteeriti inimese müokardi koes. Samal ajal on selle ensüümi suurim kogus jäänud vasaku vatsakese müokardile, kus kinaasirada moodustab üle 80%. Angiotensiin II kimäärne sõltuv moodustumine on müokardi interstitsiumi, adventise ja vaskulaarses keskkonnas, kuid plasmast sõltuv on ACE-sõltuv.

Angiotensiin II võib moodustuda ka otseselt angiotensiinogeenist koe plasminogeeni aktivaatori poolt katalüüsitavate reaktsioonide kaudu, tooniin, katepsiin G jne.

Arvatakse, et angiotensiin II moodustumise alternatiivsete teede aktiveerimine mängib olulist rolli kardiovaskulaarse remodelleerimise protsessides.

Angiotensiin II füsioloogilised toimed, nagu teised bioloogiliselt aktiivsed angiotensiinid, realiseeritakse rakulisel tasemel spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud mitmete angiotensiini retseptorite alatüüpide olemasolu: АТ1, AT2, AT3 ja AT4 ja teised

Inimestel on identifitseeritud ja kõige põhjalikumalt uuritud membraaniga seotud, G-valguga seotud angiotensiin II retseptoreid, mis on seotud G-valguga, kaks alatüüpi: AT-alamtüübid.1 ja AT2.

AT1-retseptorid paiknevad mitmesugustes organites ja kudedes, peamiselt veresoonte, südame, maksa, neerupealiste koorega, neerude, kopsude silelihastel, ajus mõnedel aladel.

Enamik angiotensiin II füsioloogilisi toimeid, sealhulgas kõrvaltoimeid, on vahendatud AT-i poolt1-retseptorid:

- arteriaalne vasokonstriktsioon, kaasa arvatud neerude glomerulaarsete arterioolide vasokonstriktsioon (eriti need, mis väljuvad), hüperurve suurenemine neeru- glomerulites,

- suurenenud naatriumi reabsorptsioon proksimaalsetes neerutorudes,

- Aldosterooni sekretsioon neerupealiste koorega,

- vasopressiini sekretsioon, endoteliin-1,

- norepinefriini suurem vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise neerupealise süsteemi aktiveerumine,

- veresoonte silelihasrakkude proliferatsioon, intima-hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame remodelleerumise protsesside stimulatsioon.

Hüpertensioon RAAS ülemäärase aktiveerimise taustal vahendab AT-i1-retseptorid mõjutavad angiotensiin II toimet otseselt või kaudselt vererõhu suurenemisele. Lisaks sellele on nende retseptorite stimuleerimisega kaasas angiotensiin II kahjustav toime südame-veresoonkonna süsteemile, sealhulgas müokardi hüpertroofia, arteriaalse seina paksenemine jne.

Antikehade poolt vahendatud angiotensiin II toimed2-retseptorid on leitud alles viimastel aastatel.

Suur arv AT-d2-retseptorid, mis on leitud loote kudedes (ka ajus). Postnataalses perioodis on AT-i summa2-retseptorid inimese kudedes on vähenenud. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirte puhul, milles AT-i kodeeriv geen katkestati2-retseptorid viitavad nende osalusele kasvu ja küpsemise protsessides, kaasa arvatud rakkude proliferatsioon ja diferentseerumine, embrüoskudede areng ja uurimusliku käitumise kujunemine.

AT2-retseptorid on leitud südames, veresoontes, neerupealised, neerud, mõned aju piirkonnad, reproduktiivorganid, sealhulgas emakas, atrezirovanny munasarjade folliikulid, samuti nahahaavade puhul. On näidatud, et AT arv2-retseptorid võivad suureneda koekahjustusega (sealhulgas veresooned), müokardiinfarkt, südamepuudulikkus. Arvatakse, et need retseptorid võivad olla kaasatud koe regenereerimise ja programmeeritud rakusurma protsessidesse (apoptoos).

Hiljutised uuringud on näidanud, et angiotensiin II kardiovaskulaarsed toimed, mida vahendab AT2-retseptorid, vastupidine mõju, mis on põhjustatud ergastusest1-retseptorid ja on suhteliselt kerged. AT stimulatsioon2-retseptoritega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu inhibeerimine, kaasa arvatud rakkude proliferatsiooni pärssimine (veresoonte seinte endoteeli- ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia pärssimine.

Teise tüübi angiotensiin II retseptorite füsioloogiline roll (AT2) inimestel ja nende suhe kardiovaskulaarse homeostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesiti väga selektiivsed AT antagonistid2-retseptorid (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAAS eksperimentaaluuringutes.

Teised angiotensiini retseptorid ja nende roll inimestel ja loomadel on halvasti arusaadavad.

AT alamtüübid eraldati roti mesangium rakukultuurist.1-retseptorid - AT1a ja AT1b, erinevad afiinsused angiotensiin II peptiidi agonistidega (neid alatüüpe ei leitud inimestel). AT isoleeriti roti platsentast.1 s-retseptori alamtüüp, mille füsioloogiline roll pole veel selge.

AT3-Neuronite membraanidel on leitud angiotensiin II afiinsuse retseptorid, nende funktsioon ei ole teada. AT4-endoteelirakkudes leitud retseptorid. Neid retseptoreid interakteerudes stimuleerib angiotensiin IV vabanemist plasminogeeni aktivaatori tüübi 1 inhibiitori endoteelist. AT4-retseptorid on leitud ka neuronite membraanidel, sh. hüpotalamuses, arvatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Tropic to AT4-Lisaks angiotensiin IV-le on lisaks angiotensiin III retseptoritele.

Pikaajalised uuringud RAAS ei näidanud ainult tähtis see süsteem regulatsioonis homöostaasi arengus südame-veresoonkonna haiguste, mõju funktsioon sihtorganitesse, mille hulgas kõige olulisem on süda, veresooned, neerud ja aju, vaid ka viis ravimite väljatöötamine, sihikindlalt RAAS-i üksikutele lingutele.

Angiotensiini retseptorite blokeerimisega toimivate ravimite loomise teaduslikuks aluseks oli angiotensiin II inhibiitorite uuring. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis on võimelised blokeerima tootmise või tegevust ning vähendada seeläbi RAAS aktiivsuse inhibiitorid angiotensinogeenid sünteesi inhibiitorid, reniini inhibiitorid või ACE aktiivsusega antikehi, angiotensiini retseptori antagonistid, kaasa arvatud sünteetilised mittepeptiidsed ühendit, spetsiifilised blokeerivad antikehad1-retseptorid jne

Angiotensiin II retseptorite esimene blokaator, mis viidi terapeutilisse praktikasse 1971. aastal, oli saralasiin, peptiidühend, mis sarnaneb struktuurile angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II surveseadme toimet ja vähendas perifeersete veresoonte toonust, vähendas plasma aldosterooni, alandas vererõhku. Kuid keskpaigas 70s. kogemus saralasiiniga näitas, et sellel on osalise agonisti omadused ja mõnedel juhtudel annab see halvasti prognoositavat toimet (liigse hüpotensiooni või hüpertensiooni kujul). Samal ajal ilmnes hea hüpotensiivne toime tingimustes, mis olid seotud reniini kõrge tasemega, samal ajal kui madal angiotensiin II tase või kiire süstimine, suurenes vererõhk. Agonistlike omaduste olemasolu tõttu, samuti sünteesi keerukuse ja parenteraalse manustamise vajaduse tõttu ei ole saralasiin laialdaselt praktilist kasutamist.

1990. aastate alguses sünteesiti esimene mittepeptiidne selektiivne AT antagonist.1-retseptor, mis on efektiivne suukaudselt manustamisel - losartaan, mis on praktiliselt kasutatav antihüpertensiivse ravimina.

Praegu kasutatakse mitmesuguseid sünteetilisi mittepeptiidivastaseid antikehi või läbivad kliinilised uuringud maailma meditsiinipraktikas.1-blokaatorid - valsartaani irbesartaani kandesartaan, losartaan, telmisartaan eprosartaanist olmesartaanmedoksomiili azilsartana medoksomiil, zolarsartan, tasosartaan (zolarsartan tasosartaan ja ei ole veel registreeritud Venemaa).

Angiotensiin II retseptori antagonistidega on mitu liigitust: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptori sidumise mehhanismi jne.

Vastavalt non-peptiid blokaatorite AT keemilisele struktuurile1-retseptoreid saab jagada kolmeks põhirühmaks:

- bifenüültetrasooli derivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, tososartaan;

- bifenüülnetrasoolovõi ühendid - telmisartaan;

- Mitte bifenüülnitrazooli ühendid - eprosartaan.

Farmakoloogilise aktiivsuse olemasolu kohaselt AT blokaatorid1-retseptorid on jagatud aktiivseteks doseerimisvormideks ja eelravimiteks. Seega on valsartaan, irbesartaan, telmisartaan, eprosartaan ise farmakoloogiline aktiivsus, kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks ainult pärast metaboolseid muutusi maksas.

Lisaks AT1-blokaatorid erinevad sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest. Losartaan ja tososartaan on saadaval aktiivsete metaboliitidega. Näiteks on losartaani aktiivsel metaboliidil EXP-3174 tugevam ja pikemaajaline toime kui losartaanil (farmakoloogilise toime tõttu EXP-3174 ületab losartaani 10... 40 korda).

Vastavalt retseptori sidumismehhanismile on AT blokaatorid1-retseptorid (ja ka nende aktiivsed metaboliidid) jaotatakse konkureerivateks ja mittekonkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Niisiis, losartaan ja eprosartaan on AT-ga pöördumatult seotud.1-retseptoritega ja on antagonistid konkurendi (st teatud tingimustel näiteks kui tase angiotensnniks vähenemisest tingitud salakoopiasaajate võivad paigalt nihkuda seondumiskohtadest), arvestades valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan ja aktiivne metaboliit losartaan EXP -3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seonduvad retseptoritega pöördumatult.

Selle ravigrupi farmakoloogiline toime on tingitud angiotensiin II kardiovaskulaarse toime kõrvaldamisest, sh. vazopressorny.

Usutakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivset toimet ja teisi farmakoloogilisi toimeid on realiseeritud mitmel viisil (üks otsene ja mitu vahendatud).

Narkootikumide peamine toimemehhanism selles rühmas on seotud AT blokaadiga1-retseptorid. Kõik need on AT-d väga selektiivsed antagonistid1-retseptorid. On näidatud, et nende afiinsus AT1- ületab AT-i2-retseptorite tuhandeid kordi :. losartaani ja eprosartaanist üle tuhande korra, telmisartaan - rohkem kui kolm tuhat, irbesartaani - 8500, aktiivse metaboliidi EXP-3174 losartaani ja kandesartaan - 10 tuhat olmesartaaniks - 12,... 5000, valssartaan - 20 tuhat korda.

AT blokaad1-retseptorid häirivad nende retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II toime arengut, mis takistab angiotensiin II kahjulikku toimet veresoonte toonile ja sellega kaasneb kõrgenenud vererõhu langus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine põhjustab angiotensiin II proliferatiivsete toimete nõrgenemist veresoonte silelihasrakkude, mesangiaalsete rakkude, fibroblastide, kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemise jne suhtes.

On teada, et AT1-Neerude juxtaglomerulaarse aparatuuri retseptorid on seotud reniini vabanemise reguleerimisega (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). AT blokaad1-retseptorid põhjustavad reniini aktiivsuse kompenseerivat suurenemist, angiotensiin I, angiotensiin II ja teiste ravimite suuremat tootmist.

Angiotensiin II suure sisalduse korral AT-blokaadi taustal1-retseptorid avaldavad selle peptiidi kaitsvaid omadusi, mis realiseeruvad läbi AT stimulatsiooni2-retseptorid ja väljendatud vazodilatatsii, aeglustades proliferatiivseid protsesse jne

Lisaks sellele moodustatakse angiotensiin-I (I) ja II taseme kõrgenenud taseme taustal angiotensiin (1-7). Angiotensiin (1-7) on moodustatud angiotensiin I toimel neutraalse endopeptidaasi ja angiotensiin II toimel prolilovoy endopeptidaasi ja on üheks efektori peptiidi RAAS on veresooni laiendav ja natriureetiliseks mõjusid. Angiotensiin- (1-7) toime on vahendatud niinimetatud, veel määratlemata AT-gax retseptorid.

Hiljutised uuringud endoteeli düsfunktsiooniga kõrgvererõhutõve soovitada, et kardiovaskulaarset toimet ARBde võib olla seotud ka moduleerimine endoteeli ja mõju tootmist lämmastikoksiidi (NO). Saadud eksperimentaalsed andmed ja üksikute kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla AT-i blokaadi taustal1-retseptorid suurendab endoteelist sõltuvat sünteesi ja lämmastikoksiidi eraldumist, mis soodustab vasodilatatsiooni, vähendab trombotsüütide agregatsiooni ja vähendab rakkude proliferatsiooni.

Seega AT eriline blokaad1-retseptor võimaldab teil avaldada tugevat antihüpertensiivset ja organoprotektiivset toimet. AT-i blokaadi vastu1-retseptorid inhibeerivad angiotensiin II (ja angiotensiin III afiinsust angiotensiin II retseptoritele) kahjulike toimemehhanismide suhtes kardiovaskulaarsüsteemis ja eeldatavasti ilmneb selle kaitsva toime ilmutamine (stimuleerides AT2-retseptorid), samuti arendab angiotensiin- (1-7) toime AT stimuleerimisegax-retseptorid. Kõik need mõjud aitavad kaasa angiotensiin II proliferatiivse toime vasodilatatsioonile ja nõrgenemisele veresoonte ja südame rakkude suhtes.

AT antagonistid1-retseptorid võivad tungida läbi vere-aju barjääri ja pärssida vahendajate protsesside aktiivsust sümpateetilises närvisüsteemis. Presünaptilise AT blokeerimine1-Kesknärvisüsteemi sümpaatiliste neuronite retseptorid inhibeerivad norepinefriini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimuleerimist, mis põhjustab vasodilatatsiooni. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et vasodilatumava toime täiendav mehhanism on eprosartaanile iseloomulikum. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani ja teiste mõju kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis ilmnesid terapeutiliste ravimite manustamisel suuremate annustega) on väga vastuolulised.

Kõik AT retseptori blokaatorid1 toimib järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mõne tunni jooksul pärast ühekordse annuse manustamist ja kestab kuni 24 tundi. Regulaarsel kasutamisel saavutatakse tavaliselt terapeutilist toimet 2... 4 nädala jooksul (kuni 6 nädalat).

Narkootikumide rühma ravimite farmakokineetika omadused muudavad need patsientidele mugavaks. Neid ravimeid võib võtta sõltumata söögist. Ühekordne annus on piisav, et tagada antihüpertensiivne toime päeva jooksul. Need on sama tõhusad erineva soo ja vanusega patsientidel, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptori blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja tugev organoprotektiivne toime, hea talutavus. See võimaldab nende kasutamist koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide raviks.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliinilise kasutamise põhinäitaja on erineva raskusega arteriaalse hüpertensiooni ravi. Võimalik on monoteraapia (kerge arteriaalne hüpertensioon) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (mõõduka kuni raskega).

Praegu WHO / MOG (Rahvusvaheline Hüpertensiooni Ühing) soovituste kohaselt eelistatakse kombinatsioonravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide kõige ratsionaalsemaks on nende kombinatsioon tiasiid-diureetikumidega. Diureetikumi lisamine väikestes annustes (näiteks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) parandab ravi efektiivsust, mida kinnitavad randomiseeritud mitmekeskuselised uuringud. Loodud preparaadid, mis sisaldavad kombinatsiooni - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiidi), Ko Diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiidi) Koaprovel (irbesartaani + hüdroklorotiasiidi), Atacand Pius (Candesartan + hüdroklorotiasiidi) Mikardis Pius (telmisartaani + hüdroklorotiasiidi) jne.

Paljudes mitmiktsentrilistes uuringutes (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jt) on näidatud teatud AT antagonistide kasutamise efektiivsust.1-CHF retseptorid. Nende uuringute tulemused on mitmetähenduslikud, kuid üldiselt näitavad nad suuremat efektiivsust ja paremat taluvust (võrreldes AKE inhibiitoritega).

Katse- ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT retseptori blokaatorid1-Alamtüübid ei tõkesta mitte ainult kardiovaskulaarse remodelleerimise protsesse, vaid põhjustavad ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eelkõige on näidatud, et losartaaniga pikaajalise ravi korral ilmnes patsientidel kalduvus süstooli ja diastooliga vasaku vatsakese suuruse vähenemisele, müokardi kontraktiilsuse suurenemine. HLVH regressiooni täheldati pikaajalisel valsartaani ja eprosartaani kasutamisel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Mõned AT alamtüüpi retseptori blokaatorid1 Leiti neerufunktsiooni parandamise võime, sh diabeetilise nefropaatia ja keskmise hemodünaamika näitajatega CHF-is. Siiani on kliinilised tähelepanekud nende ainete mõju kohta sihtorganitele, kuid selle valdkonna teadusuuringud jätkuvad aktiivselt.

Vastunäidustused angiotensiini blokaatorite kasutamisele AT1-retseptorid on individuaalne ülitundlikkus, rasedus, imetamine.

Loomkatsetes saadud andmed näitavad, et toimeained, millel on RAAS otsene toime, võivad põhjustada loote kahjustamist, loote ja vastsündinu surma. Eriti ohtlik on raseduse II ja III trimestri mõju lootele, sest hüpotensiooni, kolju hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkuse ja surma korral lootele. AT-blokaatorite võtmisel otseselt näidatakse selliste defektide tekkimist1-retseptorid puuduvad, selle rühma vahendeid ei tohiks raseduse ajal kasutada ning kui rasedus ravi ajal avastatakse, tuleb need lõpetada.

AT-blokaatoreid ei ole teada1-retseptorid sisenevad naiste rinnapiima. Loomkatsetes aga leiti, et nad tungivad lakteerivate rottide piimale (rottide piim sisaldab olulisi kontsentratsioone mitte ainult ainetest, vaid ka nende aktiivseid metaboliite). Seoses sellega on AT blokaatorid1-imetavatele naistele retseptoreid ei kasutata ja ema imetamise ajal peatub vajadusel imetamine.

Nende ravimite kasutamine pediaatrilises praktikas tuleks hoiduda, kuna laste kasutamise ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud.

AT-antagonistidega raviks1 Angiotensiini retseptoritel on mitmeid piiranguid. Tuleb olla ettevaatlik patsientide piiratud BCC ja / või hüponatreemia (ravi diureetikumide, kaaliumi liik kulgeb dieediga, kõhulahtisus, oksendamine), samuti hemodialüüsipatsiendid, nagu sümptomaatilise hüpotensiooni võimalik areng. Riskide ja kasu suhte hindamine on vajalik ühekordse neeruarteri kahepoolse neeruarteri stenoosi või neeruarteri stenoosiga patsientidel, kellel on renovaskulaarne hüpertensioon, kuna RAASi liigne pärssimine sellistel juhtudel suurendab tõsise hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Ettevaatlikult tuleb kasutada aordi- või mitraalklapi stenoosi, obstruktiivset hüpertroofilist kardiomüopaatiat. Neerufunktsiooni kahjustuse taustal on vajalik jälgida kaaliumi ja seerumi kreatiniinisisaldust. Pole soovitatav esmase hüperaldosteronismiga patsientidele, sest sel juhul on RAASi pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Raske maksahaigusega (nt tsirroos) patsientidel ei ole piisavalt andmeid.

Angiotensiin II retseptori antagonistide võtmise kõrvaltoimed, mis on siiani teatatud, on tavaliselt halvasti väljendunud, mööduvad ja harva põhjendavad ravi. Kõrvaltoimete kumulatiivne esinemissagedus on platseeboga võrreldav, nagu kinnitasid platseebo-kontrollitud uuringute tulemused. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, peapööritus, nõrkus ja teised. Angiotensiini retseptori antagonistid ei ole otsest mõju ainevahetusele bradükiniini substants P ja teiste peptiidide seetõttu ei põhjusta kuiv köha, sageli esinev ravi ajal AKE inhibiitoreid.

Selle rühma ravimite kasutamisel ei ole esimese annuse, mis esineb AKE inhibiitorite kasutamisel, mõju esimese astme hüpotensioonile ja äkiline tühjendamine ei ole seotud rikossete hüpertensiooniga.

Mitmekeskuseliste platseebo-kontrollitud uuringute tulemused näitavad AT-i antagonistide suuremat efektiivsust ja head talutavust.1-angiotensiin II retseptorid. Kuigi nende kasutamist piiratakse andmete puudumisega taotluse pikaajalise mõju kohta. Vastavalt WHO / MOG ekspertide andmetele on nende kasutamine arteriaalse hüpertensiooniga raviks soovitatav AKE inhibiitorite talumatuse korral, eriti juhul, kui AKE inhibiitorite poolt põhjustatud köha on varem esinenud.

Praegu on käimas arvukalt kliinilisi uuringuid, sealhulgas ja multitsentrilisest pühendatud uurida efektiivsust ja ohutust angiotensiin II retseptori antagoniste, nende mõju suremusele, kestus ja elukvaliteedi patsientidel ja võrreldi antihüpertensiivse et al., kõrgvererõhutõve, südame paispuudulikkus, ateroskleroos ja teised.

Angiotensiin-2 antagonistid

Inimese kehas toimub palju biokeemilisi reaktsioone. Hormoonid mängivad selles protsessis olulist rolli. Nende keemiliste ühendite kasutamisel suunab aju sisemiste organite näidustusi.

Üldteave

Vererõhu tõus on keha reaktsioon teatud ainetele ja nende keemiliste muundumiste protsessi saab muuta ravimitega, nii et rõhk jääb normaalseks.

See on angiotensiini süsteem, mis on suunatud rõhkude vähendamiseks mõeldud ravimite sihtmärgile.

Funktsionaalne tegevus

Kui AT2 tase jääb pikaks ajaks kõrgeks, siis:

  • anumate seinad paksuvad ja nende siseläbimõõt väheneb;
  • süda on sunnitud suurema jõuga kokku puutuma, et ületada konstrueeritud veresoonte resistentsust (põhjustab südame suuruse suurenemist, lihasrakkude vähenemist, düstroofiat, südamepuudulikkust);
  • elundite ja kudede vereringe halveneb vasospasmi tõttu (neerud, aju, süda, nägemine kannatavad, rakud on kadunud ja surevad, asendatakse sidekoega);
  • vähendab insuliinitundlikkust.

Moodsate ravimite kategooriad hüpertensiooni raviks

Beeta-blokaatorid vähendavad südame kokkutõmbede tugevust ja sagedust. Neil on hingamissüsteemi kõrvaltoimed ja seetõttu ei sobi nad kõigile patsientidele.

Kaltsiumi antagonistid blokeerivad kaltsiumi, mis siseneb silelihaste kiududesse ja lõdvestab neid. Need ravimid vähendavad ka pulsisagedust, kuigi need võivad põhjustada tahhükardiat.

Myotroopsed ravimid blokeerivad kaltsiumi sisenemise rakkudesse muul viisil. Need ravimid on ette nähtud hüpertensiooni esialgseks staadiumiks.

Nitraadid põhjustavad tavaliselt rõhu järsu languse, mis muudab patsiendi hulga. Müokardi infarkti ja stenokardia jaoks ettenähtud vahendid.

Alfa-blokaatorid, ganglioblockers on võimsad antihüpertensiivsed ravimid. Need ei ole ette nähtud glaukoomi, raskete neuroloogiliste ja südame patoloogiate raviks.

Spasmolüütikumid aktiveerivad norepinefriini hävitamise kiirendamise. Ravimid ei sobi inimestele, kellel on maohaavand või kaksteistsõrmiksoole haavand ja kellel ei soovitata gastriiti. Praegu kasutatakse spasmolüütikuid harva kõrge vererõhu vastu.

Diureetikumid vähendavad survet, eritades vett ja naatriumiioone uriiniga. Mitte kõik ravimid ei mõjusta vererõhu langetamist.

Osmootilisi aineid ei kasutata väga kõrge rõhu all, sest nad saavad seda esimesel etapil suurendada. Nad eemaldavad naatriumi ja kaaliumi ioone. See mõjutab negatiivselt südame toimimist.

Tsentraalsed alfa-stimulaatorid on üsna tõhusad, kuid neil on palju kõrvaltoimeid - nõrkus, unisus ja liigutuste koordineerimise puudumine.

AKE inhibiitorid on kerged ja patsientidel üldiselt hästi talutavad.

Angiotensiin II antagonistid vähendavad süstoolset ja diastoolset vererõhku. Nad praktiliselt ei mõjuta südame tööd. Kõrvaltoimed on kerge ja haruldane.

Angiotensiini retseptori antagonistid

Üldteave

Retseptorite blokaatorid - üks ravimitüüpidest inimestele vererõhu probleemide lahendamiseks. Selle kategooria uimastite nimed lõpevad "-arkan". Neil ravimitel on palju positiivseid tagajärgi:

  • hüpertensiooniga patsientide prognoosi parandamine;
  • kaitsta südant, neere, aju;
  • minimaalsed kõrvaltoimed;
  • mis ei mõjuta teiste klasside ravimite efektiivsust;
  • ei mõjuta üldkolesterooli taset veres, glükoosisisaldust, triglütseriide, kusihapet;
  • ärge blokeerige muid hormooni retseptoreid ja ioonikanaleid.
  • angiotensiini retseptori antagonistid;
  • sartanid;
  • angiotensiin II retseptori blokaatorid.

Toimemehhanism

Angiotensiin II antagonistid (AT2) seonduvad selektiivselt AT1 retseptoritega. Selle tagajärjel:

  • AT2 ei saa AT1-retseptoritega ühendada, kuna antagonist on nendega juba ühendatud (AT2 vähenenud toime vererõhule);
  • AT2 ühendub AT2-retseptoritega (protsessid algavad, pärast mida vererõhk väheneb);
  • AT1 ja AT2 tasemed kudedes ja veres, mis põhjustab angiotensiini taseme tõusu (vasodilateeriva toime avaldumine ja naatriumi ja vee väljutamine uriinis on suurenenud).

Klassifikatsioon

Keemilise struktuuri järgi eristatakse:

  • tetrasooli bifenüülderivaadid;
  • mitte-bifenüül-nettrasoolühendid;
  • mitte-heterotsüklilised ühendid.

Esimene rühm sisaldab järgmist:

Kolmas rühm sisaldab valsartaani.

Narkootikumid

On palju ravimeid, mis on angiotensiini retseptori antagonistid. Need erinevad toimeainete ja nende annuste vahel.

Mõned neist on:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • Valsartaan;
  • Valsartaan;
  • Zentiva;
  • Walz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortaan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartaani kaalium;
  • Lozarel;
  • Losartaan;
  • Lozartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lotor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • Irbesartaan;
  • Firmasta.
  • Candezar;
  • Candecor;
  • Candesartan Cilexetil.

On andmeid, et patsientidel, kellele anti sartanid, kasutatakse neid aineid pikka aega ja stabiilselt, mis ei kehti teiste ravimitega. See on tingitud kõrvaltoimete vähestest esinemisest ja ravimite kõrge efektiivsusest.

Raviomadused

Angiotensiini retseptori antagoniste võetakse tavaliselt pillidena üks kord päevas. Rõhk väheneb ühtlaselt pärast umbes 2 tunni möödumist pillide võtmisest ja jääb normaalseks 24 tunni jooksul.

Surve vähendamise efektiivsus on individuaalne. Seda saab arvutada vereanalüüside abil. Terapeutiline toime avaldub 2... 4 nädala jooksul. See suureneb 6-8 nädala pärast ravi.

Enamikus ravimites on vererõhu langetamise efektiivsus sõltuv annusest. Ravimid ei riku päeva rütmi.

Ravi ajal ei ole soovitatav võtta alkohoolseid jooke, kuna need muudavad ravimi kontsentratsiooni veres. Alkoholi joomine viib asjaolu, et ravimisel ei ole soovitud efektiivsust.

Sõltuvust tekitav

Angiotensiin II retseptori blokaatorite toimemehhanism on selline, et ravimid ei vähenda survet, kui see on normaalse vahemiku piirides.

Kliinilised tähelepanekud näitavad, et pikaajaline kasutamine ei ole sõltuvust tekitav ja ravimi võtmine ei põhjusta vererõhu rikošett.

Regulaarsed ravitulemused

Angiotensiin II retseptori blokaatorid kaitsevad veresoonte sisemine vooderdus hävitamise eest. Preparaadid võimaldavad hoida laeva valendiku optimaalset läbimõõtu ja vältida liigset koormust ja silelihaseid. Vasaku aatriumi lihase suurenemine peatub, on võimalik normaalse suurusega naasmine.

Südame lihase funktsionaalse puudulikkuse areng on aeglustunud või täielikult peatunud. Kudedes ei ole üleliigset vedelikku kogunenud ja korrektne elektrolüütide tasakaalu säilib.

Ravimid on väga olulised neerukude säilimiseks, neerupuudulikkuse arengu ennetamiseks. Vere ja neerude vereringe normaliseeritakse ja valkude kadu uriinis väheneb või peatub.

Korralikult valitud ravimite korrapärane tarbimine suurendab patsientide resistentsust füüsilise koormuse suhtes ja suurendab nende üldist füüsilist aktiivsust.

Muud omadused

Angiotensiini retseptori antagonistide toimemehhanism võimaldab neid mitte ainult rõhu vähendamiseks, vaid ka:

  • vasaku vatsakese hüpertroofia regresioon;
  • diabeedi nefropaatia neerufunktsiooni parandamiseks;
  • südamepuudulikkuse paranemine.

On seisukohal, et selles rühmas olevad ravimid võivad suurendada surmaga lõppeva müokardi infarkti riski. Sellel teoorial pole veel tõsiseid tõendeid.

Muud angiotensiin-II retseptori blokaatorite võtmise tulemused:

  • diastoolse funktsiooni paranemine;
  • vasaku vatsakese massi hüpertroofia vähenemine;
  • vere valgud eritumine uriiniga;
  • ventrikulaarse armistumise langus;
  • insuliiniresistentsuse vähenemine;
  • neeruverevoolu suurenemine.

Kombinatsioon teiste ravimitega

Sartani rühma kuuluvad ravimid kombineeritakse tihti diureetikumidega. Seega saab tõhusust suurendada 56-70% -lt 80-85% -ni. Tiasiiddiureetikumid suurendavad ja pikendavad sartaanide toimet.

Näidustused

Angiotensiin II retseptori blokaatorid on ette nähtud haiguste ja sümptomite jaoks:

  • diabeetiline nefropaatia;
  • südamepuudulikkus;
  • proteinuuria / mikroalbuminuuria;
  • müokardi infarkt;
  • südame vasaku vatsakese hüpertroofia;
  • metaboolne sündroom;
  • kodade fibrillatsioon;
  • AKE inhibiitorite talumatus.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Angiotensiini retseptori antagonistid rangelt vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele, samuti inimestele, kellel on ülitundlikkus ravimi suhtes. Fertiilses eas naistel kasutatakse ravimeid ettevaatlikult, kui on olemas planeerimata rasedus, kuna need mõjutavad ebasoodsalt loote arengut.

Raske maksa- või neerupuudulikkuse ja sapiteede ärrituse korral ei ole soovitatav kasutada selle kategooria ravimeid. Nende ravimite toimemehhanism võib kahjustada neerufunktsiooni, kui neid on juba rikutud.

Enamik ravimeid on vastunäidustatud:

  • rasedus ja toitmine;
  • hüpotensioon;
  • dehüdratsioon;
  • alla 18-aastased;
  • laktoosi talumatus;
  • nõrgenenud glükoosi või galaktoosi imendumise sündroom, galaktoosemia.

Kõrvaltoime on võrreldav platseeboga. Mõnikord ütlevad nad:

  • peavalu;
  • nõrkus;
  • pearinglus;
  • kibedus suus;
  • lihasvalu;
  • uimasus või unetus;
  • asteenia;
  • allergilised reaktsioonid;
  • migreen;
  • iiveldus.

0,5-0,8% kõigist juhtudest esineb kuiv köha. Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja ei nõua ravimite katkestamist.

Ravimite individuaalne valimine peaks olema spetsialist. Mõnda neist müüakse ilma arsti retseptita, kuid tema nõu on vajalik. Enesehooldus vererõhu reguleerimisel võib olla eluohtlik!

Muude diagnooside olemasolu lisaks hüpertensioonile võib muuta arsti otsust ravimi valikul, seega on tähtis kirjeldada oma tervislikku seisundit spetsialistile.

Patsiendi ülevaated

Enamik uimastite ostjaid angiotensiini retseptori antagonistide kategooriast alustab raviarsti soovituse vastuvõtmist. Ravimeid nimetatakse esmakordsel ametissemääramisel spetsialistiga või teiste ravimite ebaefektiivsusega. Inimesed märgivad, et mugavus on võtta pluss - tavaliselt on vaja 1 tabletti päevas või selle osa. Mõned ravimite tarbijad näevad ravimeid liiga nõrkadeks, kuna rõhu järsk langus ei toimu. Enamik neist märgib, et tabletid, mida arst isiklikult tõstis, toimivad kõige paremini.

Mõned patsiendid tunnevad südame löögisageduse tõusu ravi ajal. Kui see tekitab ebamugavust, siis määratakse insultide arvu normaliseerimiseks spetsiaalsed ettevalmistused. Peavalu ja muud kõrvaltoimed on üsna haruldased. Suur valik võimaldab teil valida minimaalsete soovimatute ravimitega ravimeid.

Diureetikumide komponente sisaldavad ravimid mõnikord ärritavad patsiente, kellel sageli urineeritakse urineerimist. Kuid enamus märgib nende ravimite kõrge efektiivsust.

Olen joonud Lozap Plus 2 aastat. Mul on piisavalt neljandikku ühest tabletist päevas. Seda ravimit määrati mulle kolmas arst, kellele ma sain, ja ülejäänud ravimid vaevalt mulle käituda. Ainus negatiivne - te peate lastel jälgima impulsi, kuna Lozap, sai ta pidevalt rohkem kui 100 lööki minutis.

Ravim "Tevet-pluss" andis mu vanaema kõrgvererõhu tõttu. Ta vabastatakse retsepti järgi, see on lubatud (vähem kui 1000 rubla). Arst ütles, et toime saabub 3 nädala pärast, kuid rõhk tõuseb pärast paar päeva. Vanaema on ravimiga rahul.

Ma ravitan hüpertooniat "Diovanom" 5 aastat. Survega on alati olnud probleeme ja ma tunnen seda ravimit hästi. Pole tuvastatud kõrvaltoimeid. Ainus miinus oli osta veidi kallis, kuid ma ei otsiks teisi vahendeid.

Mul oli alati kõrge vererõhk, aga kui ta haiglasse haiglasse jõudsin. Terapeut määrab "Teveten plussi". Tema hind tundus mulle ebameeldivalt üllatunud, kuid see ei mõjutanud mind mingil viisil. Vastuvõtmise peavalu ajal. Arst tühistas ravimi ja tegi teise. Ta ütles mulle, et sellised fondid valitakse ükshaaval. Keegi pole sobiv, kes sobiks kõigile. Ma ei ütle, et see on halb ravim, kuid ma kutsun teid mitte leevama kõrvaltoimeid - seal on palju teisi ravimeid.

Ma olin määratud "Atacand". Surve mõttes on elu täielikult reguleeritud. Ei enam hüppeid 180. Igal päeval ma joonin arsti näidatud annust ja maksimaalne rõhk oli 140 kuni 85. Hiljuti mu jalad hakkasid paisuma. Arst ütles, et kui see ei toimi, kogume mulle veel üht ravimit.

Praegu on sartaanide tõhusus hüpertensiooni ravil väljaspool kahtlust. Angiotensiin II retseptori antagonistide määramise näidete rühma on laiendatud, kuna neil on positiivne mõju paljudes piirkondades ja patsientide prognoosimine.

Angiotensiin II retseptori antagonistid

Abdueva, F. M., Bychkova, O. Yu., Bondarenko, I. A., jt, Therapeutic Pharmacology: Praktiline juhend õpilastele ja arstidele, 2011

C09SA. Angiotensiin II retseptori antagonistid

Märkus:
- negatiivsed väärtused näitavad hüdrofiilsust.

Kah, vähendada aldosterooni, arginiinvasopressiini endoteliin-1, norepinefriini ja millel vaskokonstriktiivne ja antinatriuretic efekti. Pikaajalisel kasutamisel ARA II viib nõrgenemine proliferatsioonivastast toimet ATZ II vastu veresoonte silelihasrakkude, mesangiumirakkudel, fibroblastid, vähendavad kardiomüotsüüdi hüpertroofia.
Kaudsed mehhanismid farmakoloogilisi toimeid seostatakse ARA II reaktiivne hüperaktiveerimise reniin-angiotensiini süsteemi tingimustes blokaadi ATZ1 retseptorid, mis avaldub suurenenud moodustumine II APP, APP III ATZ IV ATZ 1-7. Blokaadi ATZ1 retseptorid, need peptiidid põhjustada ekstra stimulatsiooni ATZ2-, ATZ3- ja ATZ4- ATZh retseptorid, aidates arteriaalse vasodilatatsiooni, naatriurees antiproliferatiivset toimet (sh pärssimine kardiomüotsüüdi hüpertroofia, fibroblastide proliferatsioon), kudede regeneratsiooni neuronid.
Lipofiilne ARA II võib tungida läbi vere-aju barjääri ja pärssida vahendajate protsesside aktiivsust sümpateetilises närvisüsteemis. Blokeerides CNS-i sümpaatiliste neuronite presünaptiliste ATZ1-retseptorite inhibeerimist, pärsivad nad norepinefriini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimulatsiooni, mis põhjustab vasodilatatsiooni. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et vasodilatumava toime täiendav mehhanism on eprosartaanile kõige iseloomulikum. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani jne mõju kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis ilmnesid terapeutiliste ravimite manustamisel suuremate annustega) on väga vastuolulised.
Seega võimaldab ATZ1 retseptorite spetsiifiline blokaad avaldada tugevat antihüpertensiivset toimet.
Südant kaitsev tegevus ARA II avaldub regressiooni hüpertroofia vasaku vatsakese (LV) funktsiooni hüpertensiooniga patsientidel ja halvendamiskeelul vasaku vatsakese kontraktsiooniga patsientidel CHF.
APA II vasoprotektiivne toime on seotud ATZ1 retseptorite blokeerimisega ja ATZ2 ja ATZx retseptorite stimuleerimisega. ARA II taastada häirunud endoteeli vasomotoorsete funktsiooni, vähendavad paksuse aktiiv ümbriku arterites ja suurendada nende valendiku hüpertensiooniga patsientidel, ateroskleroos ja diabeet. ARA II põhjustab kinünogeeni aktiveerimist, lämmastikoksiidi ja prostatsükliini moodustumist, millel on aterogeenset toimet, ja blokeerib ka vabade radikaalide moodustumist arteriaalses seinas.
Oletatakse, et alusel cerebroprotective ARA toimet II on stimulatsiooni ATZ2-retseptori blokaadi ATZ1 retseptori, mis põhjustab avanenud ajuarterites ning soodustab neuronite taastumise.
ARA II renoprotektiivne toime ilmneb järgmiselt:

  • blokaadi efekti ATZ II retseptorite (retseptorite blokaadi ATZ1- efferent arterioolide vähendab hüdrorõhku neeruglomeerulites ja retseptoreid stimuleerides ATZ2 aferentsed (ja efferent arterioolide kaasas kasvades efektiivne plasmavool neerudes);
  • efektiivne arteriaalse rõhu alandamine;
  • mikroalbuminuuria astme ja kiiruse progresseerumise vähenemine;
  • tubulointerstitsiaalse fibroosi aeglustamine;
  • kroonilise neeruhaiguse (KKH) ja kroonilise neerupuudulikkuse (CRF) progresseerumise aeglustamine;
  • mikroalbuminuuria vähenemine hüpertensiooni ja diabeetilise nefropaatia patsientidel.

Ühes kliinilises uuringus on näidatud, et ARA II ei mõjuta lipiidide, glükoosi, insuliiniresistentsuse taset, st on metaboolselt neutraalsed. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et nad võivad suurendada ka perifeersete kudede tundlikkust insuliini toimel.
Kliinilisest vaatepunktist on losartaani omaduseks selle võime suurendada kusihappe eritumist ja vähendada hüperurikeemia taset.
Näidustused ja kasutamise põhimõtted terapeutilises kliinikus
Võtmesõnad:

  • Hüpertoonia, sealhulgas renovaskulaarne hüpertensioon ja hüpertensioon pärast neeru siirdamist;
  • Südame lümfisüsteemi südamepuudulikkus, AKE inhibiitori talumatus;
  • edasi lükatud müokardiinfarkt CHF sümptomitega või vähenenud LV väljutusfraktsioon, kui tal on AKE inhibiitori talumatus;
  • mittediabeetiline CKD;
  • CKD II tüüpi diabeedis;
  • metaboolne sündroom;
  • insult (vähendab kordumise ohtu);
  • restenoosi ennetamine pärast koronaararteri angioplastikat (valsartaani puhul).

APA II päevased annused on esitatud tabelis. 2
Tabel 2
APA II päevaannused

Märkus:
Stah - maksimaalne kontsentratsioon.

Inimese kehas toimub palju biokeemilisi reaktsioone. Hormoonid mängivad selles protsessis olulist rolli. Nende keemiliste ühendite kasutamisel suunab aju sisemiste organite näidustusi.

Üldteave

Vererõhu tõus on keha reaktsioon teatud ainetele ja nende keemiliste muundumiste protsessi saab muuta ravimitega, nii et rõhk jääb normaalseks.

See on angiotensiini süsteem, mis on suunatud rõhkude vähendamiseks mõeldud ravimite sihtmärgile.

Funktsionaalne tegevus

Kui AT2 tase jääb pikaks ajaks kõrgeks, siis:

  • anumate seinad paksuvad ja nende siseläbimõõt väheneb;
  • süda on sunnitud suurema jõuga kokku puutuma, et ületada konstrueeritud veresoonte resistentsust (põhjustab südame suuruse suurenemist, lihasrakkude vähenemist, düstroofiat, südamepuudulikkust);
  • elundite ja kudede vereringe halveneb vasospasmi tõttu (neerud, aju, süda, nägemine kannatavad, rakud on kadunud ja surevad, asendatakse sidekoega);
  • vähendab insuliinitundlikkust.

Moodsate ravimite kategooriad hüpertensiooni raviks

Beeta-blokaatorid vähendavad südame kokkutõmbede tugevust ja sagedust. Neil on hingamissüsteemi kõrvaltoimed ja seetõttu ei sobi nad kõigile patsientidele.

Kaltsiumi antagonistid blokeerivad kaltsiumi, mis siseneb silelihaste kiududesse ja lõdvestab neid. Need ravimid vähendavad ka pulsisagedust, kuigi need võivad põhjustada tahhükardiat.

Myotroopsed ravimid blokeerivad kaltsiumi sisenemise rakkudesse muul viisil. Need ravimid on ette nähtud hüpertensiooni esialgseks staadiumiks.

Nitraadid põhjustavad tavaliselt rõhu järsu languse, mis muudab patsiendi hulga. Müokardi infarkti ja stenokardia jaoks ettenähtud vahendid.

Alfa-blokaatorid, ganglioblockers on võimsad antihüpertensiivsed ravimid. Need ei ole ette nähtud glaukoomi, raskete neuroloogiliste ja südame patoloogiate raviks.

Spasmolüütikumid aktiveerivad norepinefriini hävitamise kiirendamise. Ravimid ei sobi inimestele, kellel on maohaavand või kaksteistsõrmiksoole haavand ja kellel ei soovitata gastriiti. Praegu kasutatakse spasmolüütikuid harva kõrge vererõhu vastu.

Diureetikumid vähendavad survet, eritades vett ja naatriumiioone uriiniga. Mitte kõik ravimid ei mõjusta vererõhu langetamist.

Osmootilisi aineid ei kasutata väga kõrge rõhu all, sest nad saavad seda esimesel etapil suurendada. Nad eemaldavad naatriumi ja kaaliumi ioone. See mõjutab negatiivselt südame toimimist.

Tsentraalsed alfa-stimulaatorid on üsna tõhusad, kuid neil on palju kõrvaltoimeid - nõrkus, unisus ja liigutuste koordineerimise puudumine.

AKE inhibiitorid on kerged ja patsientidel üldiselt hästi talutavad.

Angiotensiin II antagonistid vähendavad süstoolset ja diastoolset vererõhku. Nad praktiliselt ei mõjuta südame tööd. Kõrvaltoimed on kerge ja haruldane.

Angiotensiini retseptori antagonistid

Üldteave

Retseptorite blokaatorid - üks ravimitüüpidest inimestele vererõhu probleemide lahendamiseks. Selle kategooria uimastite nimed lõpevad "-arkan". Neil ravimitel on palju positiivseid tagajärgi:

  • hüpertensiooniga patsientide prognoosi parandamine;
  • kaitsta südant, neere, aju;
  • minimaalsed kõrvaltoimed;
  • mis ei mõjuta teiste klasside ravimite efektiivsust;
  • ei mõjuta üldkolesterooli taset veres, glükoosisisaldust, triglütseriide, kusihapet;
  • ärge blokeerige muid hormooni retseptoreid ja ioonikanaleid.
  • angiotensiini retseptori antagonistid;
  • sartanid;
  • angiotensiin II retseptori blokaatorid.

Toimemehhanism

Angiotensiin II antagonistid (AT2) seonduvad selektiivselt AT1 retseptoritega. Selle tagajärjel:

  • AT2 ei saa AT1-retseptoritega ühendada, kuna antagonist on nendega juba ühendatud (AT2 vähenenud toime vererõhule);
  • AT2 ühendub AT2-retseptoritega (protsessid algavad, pärast mida vererõhk väheneb);
  • AT1 ja AT2 tasemed kudedes ja veres, mis põhjustab angiotensiini taseme tõusu (vasodilateeriva toime avaldumine ja naatriumi ja vee väljutamine uriinis on suurenenud).

Klassifikatsioon

Keemilise struktuuri järgi eristatakse:

  • tetrasooli bifenüülderivaadid;
  • mitte-bifenüül-nettrasoolühendid;
  • mitte-heterotsüklilised ühendid.

Esimene rühm sisaldab järgmist:

Kolmas rühm sisaldab valsartaani.

On palju ravimeid, mis on angiotensiini retseptori antagonistid. Need erinevad toimeainete ja nende annuste vahel.

Mõned neist on:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • Valsartaan;
  • Valsartaan;
  • Zentiva;
  • Walz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortaan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartaani kaalium;
  • Lozarel;
  • Losartaan;
  • Lozartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lotor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • Irbesartaan;
  • Firmasta.
  • Candezar;
  • Candecor;
  • Candesartan Cilexetil.

On andmeid, et patsientidel, kellele anti sartanid, kasutatakse neid aineid pikka aega ja stabiilselt, mis ei kehti teiste ravimitega. See on tingitud kõrvaltoimete vähestest esinemisest ja ravimite kõrge efektiivsusest.

Raviomadused

Angiotensiini retseptori antagoniste võetakse tavaliselt pillidena üks kord päevas. Rõhk väheneb ühtlaselt pärast umbes 2 tunni möödumist pillide võtmisest ja jääb normaalseks 24 tunni jooksul.

Surve vähendamise efektiivsus on individuaalne. Seda saab arvutada vereanalüüside abil. Terapeutiline toime avaldub 2... 4 nädala jooksul. See suureneb 6-8 nädala pärast ravi.

Enamikus ravimites on vererõhu langetamise efektiivsus sõltuv annusest. Ravimid ei riku päeva rütmi.

Ravi ajal ei ole soovitatav võtta alkohoolseid jooke, kuna need muudavad ravimi kontsentratsiooni veres. Alkoholi joomine viib asjaolu, et ravimisel ei ole soovitud efektiivsust.

Sõltuvust tekitav

Angiotensiin II retseptori blokaatorite toimemehhanism on selline, et ravimid ei vähenda survet, kui see on normaalse vahemiku piirides.

Kliinilised tähelepanekud näitavad, et pikaajaline kasutamine ei ole sõltuvust tekitav ja ravimi võtmine ei põhjusta vererõhu rikošett.

Regulaarsed ravitulemused

Angiotensiin II retseptori blokaatorid kaitsevad veresoonte sisemine vooderdus hävitamise eest. Preparaadid võimaldavad hoida laeva valendiku optimaalset läbimõõtu ja vältida liigset koormust ja silelihaseid. Vasaku aatriumi lihase suurenemine peatub, on võimalik normaalse suurusega naasmine.

Südame lihase funktsionaalse puudulikkuse areng on aeglustunud või täielikult peatunud. Kudedes ei ole üleliigset vedelikku kogunenud ja korrektne elektrolüütide tasakaalu säilib.

Ravimid on väga olulised neerukude säilimiseks, neerupuudulikkuse arengu ennetamiseks. Vere ja neerude vereringe normaliseeritakse ja valkude kadu uriinis väheneb või peatub.

Korralikult valitud ravimite korrapärane tarbimine suurendab patsientide resistentsust füüsilise koormuse suhtes ja suurendab nende üldist füüsilist aktiivsust.

Muud omadused

Angiotensiini retseptori antagonistide toimemehhanism võimaldab neid mitte ainult rõhu vähendamiseks, vaid ka:

  • vasaku vatsakese hüpertroofia regresioon;
  • diabeedi nefropaatia neerufunktsiooni parandamiseks;
  • südamepuudulikkuse paranemine.

On seisukohal, et selles rühmas olevad ravimid võivad suurendada surmaga lõppeva müokardi infarkti riski. Sellel teoorial pole veel tõsiseid tõendeid.

Muud angiotensiin-II retseptori blokaatorite võtmise tulemused:

  • diastoolse funktsiooni paranemine;
  • vasaku vatsakese massi hüpertroofia vähenemine;
  • vere valgud eritumine uriiniga;
  • ventrikulaarse armistumise langus;
  • insuliiniresistentsuse vähenemine;
  • neeruverevoolu suurenemine.

Kombinatsioon teiste ravimitega

Sartani rühma kuuluvad ravimid kombineeritakse tihti diureetikumidega. Seega saab tõhusust suurendada 56-70% -lt 80-85% -ni. Tiasiiddiureetikumid suurendavad ja pikendavad sartaanide toimet.

Angiotensiin II retseptori blokaatorid on ette nähtud haiguste ja sümptomite jaoks:

  • diabeetiline nefropaatia;
  • südamepuudulikkus;
  • proteinuuria / mikroalbuminuuria;
  • müokardi infarkt;
  • südame vasaku vatsakese hüpertroofia;
  • metaboolne sündroom;
  • kodade fibrillatsioon;
  • AKE inhibiitorite talumatus.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Angiotensiini retseptori antagonistid rangelt vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele, samuti inimestele, kellel on ülitundlikkus ravimi suhtes. Fertiilses eas naistel kasutatakse ravimeid ettevaatlikult, kui on olemas planeerimata rasedus, kuna need mõjutavad ebasoodsalt loote arengut.

Raske maksa- või neerupuudulikkuse ja sapiteede ärrituse korral ei ole soovitatav kasutada selle kategooria ravimeid. Nende ravimite toimemehhanism võib kahjustada neerufunktsiooni, kui neid on juba rikutud.

Enamik ravimeid on vastunäidustatud:

  • rasedus ja toitmine;
  • hüpotensioon;
  • dehüdratsioon;
  • alla 18-aastased;
  • laktoosi talumatus;
  • nõrgenenud glükoosi või galaktoosi imendumise sündroom, galaktoosemia.

Kõrvaltoime on võrreldav platseeboga. Mõnikord ütlevad nad:

  • peavalu;
  • nõrkus;
  • pearinglus;
  • kibedus suus;
  • lihasvalu;
  • uimasus või unetus;
  • asteenia;
  • allergilised reaktsioonid;
  • migreen;
  • iiveldus.

0,5-0,8% kõigist juhtudest esineb kuiv köha. Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja ei nõua ravimite katkestamist.

Ravimite individuaalne valimine peaks olema spetsialist. Mõnda neist müüakse ilma arsti retseptita, kuid tema nõu on vajalik. Enesehooldus vererõhu reguleerimisel võib olla eluohtlik!

Muude diagnooside olemasolu lisaks hüpertensioonile võib muuta arsti otsust ravimi valikul, seega on tähtis kirjeldada oma tervislikku seisundit spetsialistile.

Patsiendi ülevaated

Enamik uimastite ostjaid angiotensiini retseptori antagonistide kategooriast alustab raviarsti soovituse vastuvõtmist. Ravimeid nimetatakse esmakordsel ametissemääramisel spetsialistiga või teiste ravimite ebaefektiivsusega. Inimesed märgivad, et mugavus on võtta pluss - tavaliselt on vaja 1 tabletti päevas või selle osa. Mõned ravimite tarbijad näevad ravimeid liiga nõrkadeks, kuna rõhu järsk langus ei toimu. Enamik neist märgib, et tabletid, mida arst isiklikult tõstis, toimivad kõige paremini.

Mõned patsiendid tunnevad südame löögisageduse tõusu ravi ajal. Kui see tekitab ebamugavust, siis määratakse insultide arvu normaliseerimiseks spetsiaalsed ettevalmistused. Peavalu ja muud kõrvaltoimed on üsna haruldased. Suur valik võimaldab teil valida minimaalsete soovimatute ravimitega ravimeid.

Diureetikumide komponente sisaldavad ravimid mõnikord ärritavad patsiente, kellel sageli urineeritakse urineerimist. Kuid enamus märgib nende ravimite kõrge efektiivsust.

Olen joonud Lozap Plus 2 aastat. Mul on piisavalt neljandikku ühest tabletist päevas. Seda ravimit määrati mulle kolmas arst, kellele ma sain, ja ülejäänud ravimid vaevalt mulle käituda. Ainus negatiivne - te peate lastel jälgima impulsi, kuna Lozap, sai ta pidevalt rohkem kui 100 lööki minutis.

Ravim "Tevet-pluss" andis mu vanaema kõrgvererõhu tõttu. Ta vabastatakse retsepti järgi, see on lubatud (vähem kui 1000 rubla). Arst ütles, et toime saabub 3 nädala pärast, kuid rõhk tõuseb pärast paar päeva. Vanaema on ravimiga rahul.

Ma ravitan hüpertooniat "Diovanom" 5 aastat. Survega on alati olnud probleeme ja ma tunnen seda ravimit hästi. Pole tuvastatud kõrvaltoimeid. Ainus miinus oli osta veidi kallis, kuid ma ei otsiks teisi vahendeid.

Mul oli alati kõrge vererõhk, aga kui ta haiglasse haiglasse jõudsin. Terapeut määrab "Teveten plussi". Tema hind tundus mulle ebameeldivalt üllatunud, kuid see ei mõjutanud mind mingil viisil. Vastuvõtmise peavalu ajal. Arst tühistas ravimi ja tegi teise. Ta ütles mulle, et sellised fondid valitakse ükshaaval. Keegi pole sobiv, kes sobiks kõigile. Ma ei ütle, et see on halb ravim, kuid ma kutsun teid mitte leevama kõrvaltoimeid - seal on palju teisi ravimeid.

Ma olin määratud "Atacand". Surve mõttes on elu täielikult reguleeritud. Ei enam hüppeid 180. Igal päeval ma joonin arsti näidatud annust ja maksimaalne rõhk oli 140 kuni 85. Hiljuti mu jalad hakkasid paisuma. Arst ütles, et kui see ei toimi, kogume mulle veel üht ravimit.

Praegu on sartaanide tõhusus hüpertensiooni ravil väljaspool kahtlust. Angiotensiin II retseptori antagonistide määramise näidete rühma on laiendatud, kuna neil on positiivne mõju paljudes piirkondades ja patsientide prognoosimine.

  • Kuidas need ravimid töötavad?
  • Uimastite peamised tüübid ja omadused
  • Täiendav terapeutiline toime kehale
  • Soovimatud mõjud

Angiotensiin-2 retseptori antagonistid on rühm farmakoloogilistest ainetest, mis on välja töötatud hüpertensiooniga võitlemiseks.

Nende kasutamine võimaldab märkimisväärselt parandada südame ja veresoonte haiguste all kannatavate patsientide üldist seisundit ja saavutada märkimisväärseid kliinilisi tulemusi.

Kuidas need ravimid töötavad?

Inimesel tekivad pidevalt mitmesugused biokeemilised reaktsioonid, milles hormoonid mängivad olulist rolli. Need on keemilised ühendid, millega aju annab siseorganitele vajalikud juhised.

Vastuseks teatud keskkonnategurite või organismis toimuvatele muutustele avaldavad neerupealsed suurt hulka adrenaliini. See hormoon on signaal neerudeks, mis hakkavad aktiivselt tootma teist keemilist ühendit, angiotensiin 1 (AT1). See hormoon, mis siseneb vereringesse, aktiveerib vajalikud retseptorid ja alustab selle transformatsiooni angiotensiin 2 (AT2) protsessi. Ja juba angiotensiin 2 toimib meeskonnana veresoonte kitsendamiseks, vererõhu tõusuks ja aldosterooni tootmiseks neerupealistes - lõplik reaktsiooniprodukt, mis vastutab kõrge vererõhu säilitamise, tsirkuleeriva vereringe suurenemise ja turse moodustumise (st vedeliku hoidmise) eest pehmetes kudedes. Kui reaktsiooniahel on lõpetatud, muutub vererõhu alandamine palju raskemaks.

Angiotensiin-2 retseptori antagonistid ei luba kindlaksmääratud keemiliste muundumiste tsüklit täita.

AT2 tasemete suhtes tundlikud närvirakud leiduvad suurel arvul veresoonte sisesiseses osas, neerupealiste koore ja reproduktiivorganites. Väiksemates kogustes esinevad nad südamelihas, neerudes ja ajus. Nende retseptorite aktiveerimine toimub siis, kui AT2 tabab neid.

Angiotensiin II retseptori antagonistid pärsivad ergastamisprotsesse, millega kaasneb selle hormooni taseme tõus. Signaal, mille need närvirakud peavad edastama aldosterooni moodustumise eest vastutavatele rakkudele, lõigatakse ära ja reaktsiooniahel jääb mittetäielikuks.

Sellisel juhul blokeerib ravim ka neid närvirakke, mis põhjustavad reaktsiooni tekkimist AT2 taseme tõusule, eriti veresoonte luumenuse ja vererõhu tõusu vähendamiseks. Näidates end angiotensiini retseptorite blokaatoritena, võivad need ravimid vähendada juba niigi kõrge vererõhku.

Selle ravimi rühma efektiivsus ei tekita mingit kahtlust juhtudel, kui angiotensiin 2 aktiveeritakse lisaks neeru adrenaalsüsteemile ka siseelundite kudedes. Sellisel juhul hüpertensiooni vastu võitlemiseks kasutatavad angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ei võimalda soovitud tulemust saavutada, mistõttu angiotensiini retseptori blokaatorid tulevad päästetöödele. Lisaks on AT2-retseptori blokaatoritel kergem toime kui angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, mis mõjutavad neerude verevoolu.

Uimastite peamised tüübid ja omadused

Angiotensiini retseptori blokaatorid (ARB-d) kasutatakse kõige sagedamini tetrasooli derivaate, aromaatset tsüklilist orgaanilist keemilist ühendit. Erinevat tüüpi ravimite saamiseks on see seotud erinevate ainetega, näiteks difenüüliga.

Selle reaktsiooni tulemusena saadakse sellised teadaolevad angiotensiin II retseptori antagonistide esindajad nagu losartaan ja kandesartaan. Nende ravimite alustamisel on antihüpertensiivne toime 6 tundi pärast allaneelamist. Järk-järgult väheneb nende hüpotensioon.

Nende ravimite lõhustamisproduktide peamine osa eritub seedetraktist läbi organismi ja ainult kolmas läbi kuseteede organite.

Selles rühmas olevad ravimid avaldavad kasulikku mõju täpsustamata päritolu südamepuudulikkusele ja suurt riski neerupuudulikkuse tekkeks, sealhulgas suhkurtõvega patsientidel.

Seostades tetrasooli teiste orgaaniliste ühenditega, saadakse telmisartaan. Selle ravimi rühmas on kõrge biosaadavus võrreldes esimese ravigrupiga, see on hõlpsasti seostatud vere valguga, mistõttu see võimaldab vererõhku langetada lühikese aja jooksul - umbes 3 tundi pärast manustamist. Sellisel juhul mõjutab see toime päeva ja mõni nädal pärast ravimi regulaarset manustamist täheldatakse vererõhu püsivat stabiliseerumist.

Teiste rühmade silmapaistvamad esindajad on eprosartaan ja valsartaan.

Eprosartaan on suu kaudu manustamisel kogu kehas kehv ning seetõttu tuleb seda võtta tühja kõhuga. Pealegi kestab selle hüpotensiivne toime päeva (isegi ühe taotluse korral).

Süstemaatilise kasutamise 2-3 nädala pärast on vererõhk täielikult stabiliseerunud. Selle ravimi puuduseks on see, et väga kõrge veresuhkru tasemega veres on selle efektiivsus märkimisväärselt vähenenud, rasketel juhtudel ei ole antihüpertensiivne toime.

Valsartaani kasutatakse mitte ainult hüpertensiivse sündroomi raviks, vaid ka selliste haiguste nagu kongestiivse südamepuudulikkuse ja ägeda müokardi infarkti (kaasa arvatud need, mis on komplitseeritud vasaku vatsakese defekti tõttu) ravimisel.

Pärast selle ravimi manustamist 2 tunni pärast toimub rõhu langus, toime kestab päev ja pärast ravimi pidevat võtmist patsiendi kehas kahe nädala jooksul koguneb piisav kogus toimeainet vererõhu täielikuks stabiliseerimiseks.

Täiendav terapeutiline toime kehale

Pidev ravi angiotensiini retseptorite antagonistidega võimaldab saavutada patsiendi, eriti tema vereringesüsteemi üldise seisundi märkimisväärset paranemist.

Angiotensiin II retseptori blokaatorid kaitsevad veresoonte (endoteeli) ja südamelihase rakkude sisemise vooderdise hävitamist, mida vererõhu sagedased kõikumised halvendavad. Kitsendades angiotensiin-2 toimet, aitavad need ravimid veresooni säilitada oma valendiku loomulikku optimaalset läbimõõtu, takistades seega liigset koormust silelihastele. Vasakpoolse vatsakese lihase kompenseeriva suurenemise järk-järgult pööratakse ümber ja selle puudumisel tekivad tingimused, mis seda tõsta ei võimalda.

Regulaarse sissevõtmisega aeglustub südame lihase funktsionaalse puudulikkuse areng (kuni täielik suspensioon). Kudedes ei esine liigse vedeliku kogunemist. Optimaalne elektrolüütide tasakaalu säilib.

Kudede rakud on kaitstud aldosterooni kahjulike mõjude eest, mis mõjutavad nende geneetilisi seadmeid. See angiotensiin-2 retseptori blokaatorite omadus on eriti oluline neerukude säilimiseks ja neerupuudulikkuse arengu ennetamiseks. Neerudes normaliseerub vereringe, ja uriini proteiinisisaldus väheneb (või välditakse).

Kliinilised uuringud näitavad, et regulaarse ARB kasutamise taustal patsientidel suurenes märkimisväärselt resistentsus füüsilise koormuse suhtes ja üldise motoorse aktiivsuse tase.

Soovimatud mõjud

Nagu ka muud ravimid, võivad ARB-d avaldada soovimatuid tagajärgi patsiendi kehale.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on järgmised:

  • peavalu, pearinglus, unetus;
  • düspeptilised nähtused;
  • köha ja hingeldus;
  • perifeerse verehäired;
  • lihasvalu;
  • allergilised reaktsioonid.

Ravimi esmakordne kasutamine on patsiendi seisundi jälgimiseks vajalik.

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Kardiovaskulaarsed haigused on tihedalt seotud patsientide veres kolesteroolitaseme tõusuga. Seetõttu on kliinilises praktikas laialdaselt kasutatavad meditsiinilised ravimid, mis võivad halva kolesterooli või madala tihedusega lipoproteiini kontsentratsiooni alandada.

CA-125 on molekulide epiteeli kasvajarakkudes leiduv kõrge molekulmassiga glükoproteiin, samuti normaalne endomeetriumi, kõhukelme, pleura, perikardi ja sigade rakkudes.

Naiste hormooni T4 normaalne väärtus on erinev naistel. Sellises olukorras peaksite pöörama tähelepanu türoksiini hormoonile. Täpne väärtus, mis ei ületa ega ületa normi, on märkimisväärne väärtus.