Põhiline / Hüpofüüsi

Angiotensiini retseptori blokaatorid arteriaalse hüpertensiooni ravis

Arteriaalse hüpertensiooni ravi peamine eesmärk on kontrollida vererõhu taset, vältida sihtorganite kahjustusi ja saavutada maksimaalne ravivastutus.

Praegu on WHO ja Rahvusvahelise Arteriaalse Hüpertensiooni Uuringu Ekspertide eksperdid soovitanud arteriaalse hüpertensiooni kui esmaste vererõhku langetavate vahendite klassi [1]. Need on sellised tuntud ravimid nagu β-blokaatorid, diureetikumid, kaltsiumi antagonistid, AKE inhibiitorid, α-blokaatorid. Arteriaalse hüpertensiooniga seotud uutesse soovitustesse kuuluvad angiotensiin II retseptori blokaatorid esimest korda ka loendisse [2]. Need ravimid vastavad kõigile vajalikele nõuetele hüpertensiooni raviks.

Angiotensiini blokaatorite toimemehhanism on angiotensiin II retseptorite konkureeriv inhibeerimine. Angiotensiin II on reniini-angiotensiini süsteemi peamine hormoon, see põhjustab vasokonstriktsiooni, soola ja vee peetumist kehas ning aitab kaasa vaskulaarseina ja müokardi ümberkorraldamisele. Seega on võimalik identifitseerida angiotensiin II II peamist negatiivset mõju - hemodünaamiline ja proliferatiivne. Hemodünaamiline toime seisneb süsteemses vasokonstriktis ja vererõhu tõusmises, mis sõltub ka angiotensiin II stimuleerivast toimest teistele pressisüsteemidele. Vastupidavus verevoolule suureneb peamiselt neerulerukkude efektiivsete arterioolide tasemel, mille tagajärjel suureneb glomerulaarsete kapillaaride hüdrauliline rõhk. Suureneb ka glomerulaarsete kapillaaride läbilaskvus. Proliferatiivne toime on arterioolide kardiomüotsüütide, fibroblastide, endoteeli- ja silelihasrakkude hüpertroofia ja hüperplaasia, millega kaasneb nende valususe vähenemine. Mesangiaalsete rakkude hüpertroofia ja hüperplaasia tekivad neerudes.

Angiotensiin II põhjustab norepinefriini vabastamist postganglionaalsete sümpaatiliste närvide lõppetappidest, suurendab sümpaatilise närvisüsteemi keskjoone aktiivsust. Anigoteensiin II suurendab aldosterooni sünteesi, mis põhjustab naatriumiresistentsuse ja kaaliumi eritumise suurenemist. See suurendab ka vasopressiini vabanemist, mis põhjustab vee keha viivitust. On oluline, et angiotensiin II ja pärsivad plasminogeenaktivaator aitab vysobozhdeniyu võimas vasopressiivsete agent - endoteliini I. näitab ka tsütotoksilised toime müokardi ja eelkõige suurenenud superoksiidanioonide teket, mis võib inaktiveerida oksüdeeritud lipiidide ja lämmastikoksiidi.

Angiotensiin II inaktiveerib bradükiniini, põhjustades seega lämmastikoksiidi moodustumise vähenemist [3]. Selle tulemusena väheneb lämmastikoksiidi positiivne mõju - vasodilatatsioon, antiproliferatiivsed protsessid ja trombotsüütide agregatsioon [4,5]. Angiotensiin II toime saavutatakse spetsiifiliste retseptorite kaudu. On leitud kaks olulist angiotensiin II retseptori alatüüpi: AT1 ja AT2. AT1 on kõige sagedasemad, nad vahendavad enim ülaltoodud angiotensiini toimet (vasokonstriktsioon, sool ja veepuudus ning remodelleerimisprotsessid). Angiotensiin II retseptori blokaatorid asendavad angiotensiin II AT retseptoril1 ning seeläbi takistada eespool nimetatud kahjulike mõjude arengut.

Angiotensiin II-le on kahjulik toime: angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE inhibiitorid) tekke vähenemine ja angiotensiin II retseptorite (angiotensiini retseptori blokaatorid) blokeerimine. Vähendades angiotensiin II moodustumist lehe ACE inhibiitorid on juba ammu kindlustanud kliinilises praktikas siiski, et see funktsioon ei mõjuta mitte ACE-sõltuva radades angiotensiin II (nagu endoteeli ja neerud peptidaasid aktivaatoritel, kümaasiga kathepsiin G ja elastaasi, mis võib kompenseerida AKE inhibiitorite kasutamisega) ja on puudulik [6]. Lisaks sellele nõrgestab angiotensiin II toime selle aine kõikidele retseptoritüüpidele mitteselgeerivalt. Eelkõige angiotensiin II toime AT retseptoritele on vähenenud.2 (teise tüübi retseptorid), mille kaudu viiakse läbi angiotensiin II (antiproliferatiivsed ja vasoduleerivad) täiesti erinevad omadused, millel on blokeeriv toime sihtorgani patoloogilisele ümberkujundamisele. Pikaajaline kasutamine AKE inhibiitorite, kui tagajärg "põgeneda", väljendatud vähendada selle mõju neurohormoonidel (taastatud ja angiotensiin-aldosterooni sünteesi), kuna aeglaselt hakkab olema aktiveeritud no ACE-sõltuv rada angiotensiin II moodustumist.

Teine võimalus angiotensiin II toimet vähendada on AT retseptorite selektiivne blokaad1, mis stimuleerib AT-d2-retseptorid; samal ajal ei mõjuta kallikreinkiniini süsteem (mille toime tugevnemine määrab osa AKE inhibiitorite positiivsetest mõjudest). Seega, kui AKE inhibiitorid teostavad AT II negatiivse toime mitteselektiivset blokeerimist, siis viiakse AT II retseptori (ARB II) blokaatorid läbi AT II efekti selektiivse (täielik) blokaadi AT1-retseptorid.

Lisaks blokeerunud AT retseptorite angiotensiin II stimulatsioonile2 võib mängida täiendavat positiivset rolli, kuna lämmastikoksiidi tootmine suureneb nii bradükiniinist sõltuvate kui ka bradükiniinist sõltumatute mehhanismide kaudu [7]. Seega võib teoreetiliselt olla angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamine kahekordne positiivne toime - nagu AT retseptorite blokeerimisega.1, ja blokeerunud AT retseptorite angiotensiin II stimuleerimisel2.

Angiotensiin II retseptorite esimene blokaator oli losartaan, registreeritud arteriaalse hüpertensiooni raviks 1994. aastal. Hiljem ilmnesid sellesse klassi kuuluvad uimastid nagu valsartaan, kandesartaan, irbesartaan ja hiljuti Venemaal registreeritud eprosartaan. Nende ravimite kasutuselevõtmisest kliinilisse praktikas on tehtud palju uuringuid, mis kinnitavad nende kõrge efektiivsust ja kasulikku mõju lõpp-punktidele. Mõelge kõige tähtsamatele kliinilistele uuringutele.

Mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpimeuuring LIFE-i (Losartaani sekkumine hüpertensiooniuuringu lõpp-punkti vähendamiseks) [8], mis kestis umbes 5 aastat, oli üks keskseid näitajaid, mis näitas losartaani efektiivset mõju hüpertensiooni lõpp-punktidele. LIFE-uuringus [9] osales 9193 55... 80-aastast patsienti, kellel esines hüpertensioon ja vasaku vatsakese hüpertroofia (EKG kriteeriumid) tunnused. Pärast 1-2-nädalast platseebo sissejuhatavat perioodi on patsientidel, kellel on süstoolne vererõhk 160-200 mm Hg. ja diastoolne vererõhk - 95-115 mm Hg. randomiseeriti losartaanile või atenoloolile. Kui vererõhu langus oli ebapiisav, lubati hüdroklorotiasiidi või muid antihüpertensiivseid ravimeid, välja arvatud AKE inhibiitorid, sartased ja β-blokaatorid. Kokkuvõttes selgus, et kõikidest põhjustest losartaanide surmajuhtumil esines 63 patsienti ja 104 patsienti atenolooli grupis (p = 0,002). Kardiovaskulaarhaigustest põhjustatud surmade arv oli losartaani rühmas 38 ja atenolooli grupis 61 (p = 0,028). 51 patsiendil, kes said losartaani ja 65-l patsiendil, kes said atenolooli (p = 0,205) ja ägeda müokardi infarkti 41 ja 50 patsiendil, tekkis isheemiline ajuinfarkt (p = 0,373). CHF ägenemise haiglaraviks oli vaja losartaani rühma 32 patsienti ja 55 atenolooli rühma (p = 0,019).

LIFE-uuringus diabeedihaigete (DM) patsientidel täheldati esmaseid tulemusnäitajaid 17-l patsiendil, kes said losartaani ja 34-st atenolooli. 4 diabeediga patsiendil, kes said losartaani, ja 15 patsienti, kes said atenolooli, suri südame-veresoonkonna haigustest. Muude põhjustega surmade arv oli vastavalt 5 ja 24. Losartaani ja atenolooli rühmade jälgimise lõpus oli vererõhu keskmine tase 146/79 ja 148/79 mm Hg. vastavalt oli langus 31/17 ja 28/17 mm Hg. esialgsetest näitajatest. Patsientidel, kellel on DM losartaanirühmas, palju harvemini täheldatakse albuminuuriaks võrreldes atenoloolirühmas (8 ja 15%, p = 0,002), mis näitab, et kaitseb neerusid omadused losartaani ja tema võime normaliseerida endoteeli funktsiooni, üks tunnusjooni, mis on albuminuuriaks häired [ 10]. Lüsartaan oli oluliselt efektiivsem kui atenolool, vasakule ventrikulaarse müokardi hüpertroofia taandumisele, mis on eriti oluline, sest müokardi hüpertroofiat peetakse kardiovaskulaarsete ebasoodsate komplikatsioonide oluliseks ennustajaks [11]. Diabeediga patsientidel ei erinenud glükeemia taset losartaani ja atenolooli rühmas, kuid edasine analüüs näitas, et losartaan oli seotud kudede insuliinitundlikkuse suurenemisega [12]. Losartaani võtmise taustal vähenes kusihappe sisaldus patsientide seerumis 29% (p = 0,004), mis kajastas ravimi urikosurismi mõju. Kusihappe sisaldus on seotud kardiovaskulaarse haigestumusega ja seda võib pidada hüpertensiooni ja selle tüsistuste riskifaktoriks [13, 14, 15]. Kõigist sartanidest on losartaanil selline tugev mõju kusihappe tasemele [16], mida saab kasutada hüperurikeemiaga hüpertensiivsetel patsientidel.

Praegu ACE inhibiitorid jäävad juhtpositsiooni vahendina kõrgvererõhutõve diabeetikutel [17], kuid otstarvekohasusest on kasutada selle kategooria patsientidele sartaanid [18], sest need ravimid on ka antiproliferatiivses ja anti-sklerootiliseks mõju neerukoekultuurid, see tähendab, on nefroprotektiivsed omadused, vähendades mikroalbuminuiria ja proteinuuria raskust. Nefroprotektiivsete omaduste tõttu on losartaani kasutamisel uriinis eritunud valgu koguse vähenemise määr üle 30% [19]. Seega LIFE-uuringus täheldati Losartaaniga ravitud patsientidel 5% -list olulist kardiovaskulaarsete sündmuste vähenemist võrreldes atenolooligrupiga, kusjuures müokardiinfarkti ohtu ei erine, kuid 25% m erinevuse löögi sagedus. Need andmed saadi losartaaniga ravitud rühmas paremini esile kutsutud LVH (vastavalt EKG andmetele) regressiooni taustal.

Angiotensiini retseptori blokaatorite üks olulisemaid omadusi on nende nefroprotektiivne toime, mida on uuritud paljudes randomiseeritud uuringutes. Mitmed platseebo-kontrollitud uuringud on näidanud, et see ravimiklass pärsib nii lõppstaadiumis neerupuudulikkust kui ka seerumi kreatiniinisisalduse märkimisväärset suurenemist ning vähendab või takistab mikroalbuminuuria või proteinuuria arengut nii diabeetilise kui ka mittedebeetse nefropaatia korral [20,21]. Erinevate ravirežiimide võrdlemisel saadi andmed, mis käsitlevad angiotensiini retseptori blokaatorite või AKE inhibiitorite paremat esinemist proteinuurse diabeetilise nefropaatia ja mittesteroidset nefropaatiat põdevatel patsientidel kaltsiumi antagonistidega, et vältida lõpliku neerupuudulikkuse tekkimist. Praegu on suurt tähelepanu pööratud mikroalbuminuuria või proteinuuria ennetamisele. On tõestatud, et angiotensiini retseptori blokaatorid on efektiivsemad proteiini eritumise vähendamisel võrreldes β-blokaatoritega [22], kaltsiumi antagonistidega [23] või diureetikumidega [24]. Losartaani nefroprotektiivsed omadused ilmnesid 6-kuulises, mitmekeskuselises prospektiivses uuringus RENAAL (NIDDM-i lõppkontsentratsioonide vähendamine koos kõigi antagonistidega Losartaaniga), milles osales 422 II tüüpi diabeedi ja arteriaalse hüpertensiooniga patsienti. Uuringus osalesid proteinuuriaga patsiendid (albumiini / kreatiniini suhe esimesel hommikusel uriinis vähemalt 300 mg / l) ja seerumi kreatiniinisisaldus 1,3-3,0 mg / dl. Traditsiooniliste antihüpertensiivsete ravimitega (välja arvatud AKE inhibiitorid ja sartased) raviks kasutati Losartaani (50 mg päevas) või platseebot. Kui soovitud vererõhu tase ei saavutatud 4 nädala jooksul, suurendati losartaani päevast annust 100 mg-ni. Ebapiisava hüpotensiivse toime korral sai 8. raviperioodil süsteeme ühendada diureetikumid, kaltsiumi antagonistid, β-blokaatorid või tsentraalselt toimivad ravimid. Keskmine vaatlusperiood oli 3-4 aastat. Igapäevase uriini albumiini eritumise tase vähenes 115 ± 85 mg-ni 66 ± 55 mg-ni (p = 0,001) ja glükeeritud hemoglobiini tase vähenes 7,0 ± 1,5% -lt 6,6 ± 1,26% -ni (p = 0,001 ) [25]. Losartaani lisamine antihüpertensiivsele ravirežiimile vähendas primaarsete tulemusnäitajate saavutamise esinemissagedust 16% võrra. Seega vähenes seerumi kreatiniini taseme kahekordistumise risk 25% (p = 0,006), lõpliku neerupuudulikkuse tekkimise tõenäosus - 28% (p = 0,002). Losartaani rühmas oli proteinuuria vähenemise määr 40% (lk

Farmakoloogiline rühm - angiotensiin II retseptori antagonistid (AT1-alamtüüp)

Alamrühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid või AT blokaatorid1-retseptorid - üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See ühendab ravimeid, mis moduleerivad reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimet angiotensiini retseptoritega toimimise kaudu.

RAASil on oluline roll vererõhu reguleerimisel, arteriaalse hüpertensiooni patogeensuse ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) ning paljude muude haiguste puhul. Angiotensiinid (angioossest veresoonest ja tensio - stressist) - peptiidid, mis organismis moodustuvad angiotensiinogeenist, mis on glükoproteiin (alfa2-glübuliin), mis on sünteesitud maksas. Toimel reniini (toodetava ensüümi neerus jukstaglomerulaaraparaadi) polüpeptiidi angiotensinogeenid ilma vasopressiivsete aktiivsuse hüdrolüüsib moodustamaks angiotensiin I - bioloogiliselt inaktiivne dekapeptiidis, kergesti läbib veelgi muutusi. Angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel, mis moodustub kopsudest, konverteeritakse angiotensiin I oktapeptiidiks - angiotensiin II, mis on väga aktiivne endogeenne pressühend.

Angiotensiin II on RAAS peamine efektorpeptiid. Sellel on tugev vasokonstriktsiooniefekt, suurendab ümmargune rusikas, põhjustab vererõhu kiiret tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ja suurtes kontsentratsioonides suurendab antidiureetilise hormooni sekretsiooni (naatriumi ja vee reabsorptsiooni suurenemine, hüpervoleemia) ja põhjustab sümpaatilise aktivatsiooni. Kõik need mõjud aitavad kaasa hüpertensiooni arengule.

Angiotensiin II metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg 12 min) koos aminopeptidaasi A osalemisega angiotensiin III moodustumisel ja veelgi aminopeptidaasi N-angiotensiin IV mõjul, millel on bioloogiline aktiivsus. Angiotensiin III stimuleerib aldosterooni tootmist neerupealiste kaudu, millel on positiivne inotroopne aktiivsus. Arvatakse, et angiotensiin IV osaleb hemostaasi reguleerimises.

On teada, et lisaks RAAS-i süsteemsele verevoolule, mille aktiveerimine viib lühiajalisteks toiminguteks (sealhulgas vasokonstriktsioon, suurenenud vererõhk, aldosterooni sekretsioon), on erinevates elundites ja kudedes paikne (koe) RAAS, sealhulgas südames, neerudes, ajus, veresoontes. Suurenenud aktiivsusega koe RAAS viib pikaajalisi mõjusid angiotensiin II, mis näitavad struktuursed ja funktsionaalsed muutused sihtorganitesse ja viia arengut patoloogiliste protsesside nagu südamelihase hüpertroofia, miofibroz, aterosklerootiliste kahjustuste aju, neerupuudulikkus ja teised.

Praeguseks on näidatud, et inimestel on lisaks angiotensiin I konverteerimisele ACE-sõltuvale rajale angiotensiin II-le alternatiivsed viisid - chymase, G-katepsiin, toniin ja muud seriinproteaasid. Kümaasi ja kümotrüpsiinisarnast proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30000. kümaasiga on kõrge spetsiifilisusega angiotensiin I. erinevates organites ja kudedes ülekaalus või ACE sõltuvate või alternatiivseid viise angiotensiin II. Seega südame seriinproteaas, selle DNA ja mRNA detekteeriti inimese müokardi koes. Samal ajal on selle ensüümi suurim kogus jäänud vasaku vatsakese müokardile, kus kinaasirada moodustab üle 80%. Angiotensiin II kimäärne sõltuv moodustumine on müokardi interstitsiumi, adventise ja vaskulaarses keskkonnas, kuid plasmast sõltuv on ACE-sõltuv.

Angiotensiin II võib moodustuda ka otseselt angiotensiinogeenist koe plasminogeeni aktivaatori poolt katalüüsitavate reaktsioonide kaudu, tooniin, katepsiin G jne.

Arvatakse, et angiotensiin II moodustumise alternatiivsete teede aktiveerimine mängib olulist rolli kardiovaskulaarse remodelleerimise protsessides.

Angiotensiin II füsioloogilised toimed, nagu teised bioloogiliselt aktiivsed angiotensiinid, realiseeritakse rakulisel tasemel spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud mitmete angiotensiini retseptorite alatüüpide olemasolu: АТ1, AT2, AT3 ja AT4 ja teised

Inimestel on identifitseeritud ja kõige põhjalikumalt uuritud membraaniga seotud, G-valguga seotud angiotensiin II retseptoreid, mis on seotud G-valguga, kaks alatüüpi: AT-alamtüübid.1 ja AT2.

AT1-retseptorid paiknevad mitmesugustes organites ja kudedes, peamiselt veresoonte, südame, maksa, neerupealiste koorega, neerude, kopsude silelihastel, ajus mõnedel aladel.

Enamik angiotensiin II füsioloogilisi toimeid, sealhulgas kõrvaltoimeid, on vahendatud AT-i poolt1-retseptorid:

- arteriaalne vasokonstriktsioon, kaasa arvatud neerude glomerulaarsete arterioolide vasokonstriktsioon (eriti need, mis väljuvad), hüperurve suurenemine neeru- glomerulites,

- suurenenud naatriumi reabsorptsioon proksimaalsetes neerutorudes,

- Aldosterooni sekretsioon neerupealiste koorega,

- vasopressiini sekretsioon, endoteliin-1,

- norepinefriini suurem vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise neerupealise süsteemi aktiveerumine,

- veresoonte silelihasrakkude proliferatsioon, intima-hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame remodelleerumise protsesside stimulatsioon.

Hüpertensioon RAAS ülemäärase aktiveerimise taustal vahendab AT-i1-retseptorid mõjutavad angiotensiin II toimet otseselt või kaudselt vererõhu suurenemisele. Lisaks sellele on nende retseptorite stimuleerimisega kaasas angiotensiin II kahjustav toime südame-veresoonkonna süsteemile, sealhulgas müokardi hüpertroofia, arteriaalse seina paksenemine jne.

Antikehade poolt vahendatud angiotensiin II toimed2-retseptorid on leitud alles viimastel aastatel.

Suur arv AT-d2-retseptorid, mis on leitud loote kudedes (ka ajus). Postnataalses perioodis on AT-i summa2-retseptorid inimese kudedes on vähenenud. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirte puhul, milles AT-i kodeeriv geen katkestati2-retseptorid viitavad nende osalusele kasvu ja küpsemise protsessides, kaasa arvatud rakkude proliferatsioon ja diferentseerumine, embrüoskudede areng ja uurimusliku käitumise kujunemine.

AT2-retseptorid on leitud südames, veresoontes, neerupealised, neerud, mõned aju piirkonnad, reproduktiivorganid, sealhulgas emakas, atrezirovanny munasarjade folliikulid, samuti nahahaavade puhul. On näidatud, et AT arv2-retseptorid võivad suureneda koekahjustusega (sealhulgas veresooned), müokardiinfarkt, südamepuudulikkus. Arvatakse, et need retseptorid võivad olla kaasatud koe regenereerimise ja programmeeritud rakusurma protsessidesse (apoptoos).

Hiljutised uuringud on näidanud, et angiotensiin II kardiovaskulaarsed toimed, mida vahendab AT2-retseptorid, vastupidine mõju, mis on põhjustatud ergastusest1-retseptorid ja on suhteliselt kerged. AT stimulatsioon2-retseptoritega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu inhibeerimine, kaasa arvatud rakkude proliferatsiooni pärssimine (veresoonte seinte endoteeli- ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia pärssimine.

Teise tüübi angiotensiin II retseptorite füsioloogiline roll (AT2) inimestel ja nende suhe kardiovaskulaarse homeostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesiti väga selektiivsed AT antagonistid2-retseptorid (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAAS eksperimentaaluuringutes.

Teised angiotensiini retseptorid ja nende roll inimestel ja loomadel on halvasti arusaadavad.

AT alamtüübid eraldati roti mesangium rakukultuurist.1-retseptorid - AT1a ja AT1b, erinevad afiinsused angiotensiin II peptiidi agonistidega (neid alatüüpe ei leitud inimestel). AT isoleeriti roti platsentast.1 s-retseptori alamtüüp, mille füsioloogiline roll pole veel selge.

AT3-Neuronite membraanidel on leitud angiotensiin II afiinsuse retseptorid, nende funktsioon ei ole teada. AT4-endoteelirakkudes leitud retseptorid. Neid retseptoreid interakteerudes stimuleerib angiotensiin IV vabanemist plasminogeeni aktivaatori tüübi 1 inhibiitori endoteelist. AT4-retseptorid on leitud ka neuronite membraanidel, sh. hüpotalamuses, arvatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Tropic to AT4-Lisaks angiotensiin IV-le on lisaks angiotensiin III retseptoritele.

Pikaajalised uuringud RAAS ei näidanud ainult tähtis see süsteem regulatsioonis homöostaasi arengus südame-veresoonkonna haiguste, mõju funktsioon sihtorganitesse, mille hulgas kõige olulisem on süda, veresooned, neerud ja aju, vaid ka viis ravimite väljatöötamine, sihikindlalt RAAS-i üksikutele lingutele.

Angiotensiini retseptorite blokeerimisega toimivate ravimite loomise teaduslikuks aluseks oli angiotensiin II inhibiitorite uuring. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis on võimelised blokeerima tootmise või tegevust ning vähendada seeläbi RAAS aktiivsuse inhibiitorid angiotensinogeenid sünteesi inhibiitorid, reniini inhibiitorid või ACE aktiivsusega antikehi, angiotensiini retseptori antagonistid, kaasa arvatud sünteetilised mittepeptiidsed ühendit, spetsiifilised blokeerivad antikehad1-retseptorid jne

Angiotensiin II retseptorite esimene blokaator, mis viidi terapeutilisse praktikasse 1971. aastal, oli saralasiin, peptiidühend, mis sarnaneb struktuurile angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II surveseadme toimet ja vähendas perifeersete veresoonte toonust, vähendas plasma aldosterooni, alandas vererõhku. Kuid keskpaigas 70s. kogemus saralasiiniga näitas, et sellel on osalise agonisti omadused ja mõnedel juhtudel annab see halvasti prognoositavat toimet (liigse hüpotensiooni või hüpertensiooni kujul). Samal ajal ilmnes hea hüpotensiivne toime tingimustes, mis olid seotud reniini kõrge tasemega, samal ajal kui madal angiotensiin II tase või kiire süstimine, suurenes vererõhk. Agonistlike omaduste olemasolu tõttu, samuti sünteesi keerukuse ja parenteraalse manustamise vajaduse tõttu ei ole saralasiin laialdaselt praktilist kasutamist.

1990. aastate alguses sünteesiti esimene mittepeptiidne selektiivne AT antagonist.1-retseptor, mis on efektiivne suukaudselt manustamisel - losartaan, mis on praktiliselt kasutatav antihüpertensiivse ravimina.

Praegu kasutatakse mitmesuguseid sünteetilisi mittepeptiidivastaseid antikehi või läbivad kliinilised uuringud maailma meditsiinipraktikas.1-blokaatorid - valsartaani irbesartaani kandesartaan, losartaan, telmisartaan eprosartaanist olmesartaanmedoksomiili azilsartana medoksomiil, zolarsartan, tasosartaan (zolarsartan tasosartaan ja ei ole veel registreeritud Venemaa).

Angiotensiin II retseptori antagonistidega on mitu liigitust: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptori sidumise mehhanismi jne.

Vastavalt non-peptiid blokaatorite AT keemilisele struktuurile1-retseptoreid saab jagada kolmeks põhirühmaks:

- bifenüültetrasooli derivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, tososartaan;

- bifenüülnetrasoolovõi ühendid - telmisartaan;

- Mitte bifenüülnitrazooli ühendid - eprosartaan.

Farmakoloogilise aktiivsuse olemasolu kohaselt AT blokaatorid1-retseptorid on jagatud aktiivseteks doseerimisvormideks ja eelravimiteks. Seega on valsartaan, irbesartaan, telmisartaan, eprosartaan ise farmakoloogiline aktiivsus, kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks ainult pärast metaboolseid muutusi maksas.

Lisaks AT1-blokaatorid erinevad sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest. Losartaan ja tososartaan on saadaval aktiivsete metaboliitidega. Näiteks on losartaani aktiivsel metaboliidil EXP-3174 tugevam ja pikemaajaline toime kui losartaanil (farmakoloogilise toime tõttu EXP-3174 ületab losartaani 10... 40 korda).

Vastavalt retseptori sidumismehhanismile on AT blokaatorid1-retseptorid (ja ka nende aktiivsed metaboliidid) jaotatakse konkureerivateks ja mittekonkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Niisiis, losartaan ja eprosartaan on AT-ga pöördumatult seotud.1-retseptoritega ja on antagonistid konkurendi (st teatud tingimustel näiteks kui tase angiotensnniks vähenemisest tingitud salakoopiasaajate võivad paigalt nihkuda seondumiskohtadest), arvestades valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan ja aktiivne metaboliit losartaan EXP -3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seonduvad retseptoritega pöördumatult.

Selle ravigrupi farmakoloogiline toime on tingitud angiotensiin II kardiovaskulaarse toime kõrvaldamisest, sh. vazopressorny.

Usutakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivset toimet ja teisi farmakoloogilisi toimeid on realiseeritud mitmel viisil (üks otsene ja mitu vahendatud).

Narkootikumide peamine toimemehhanism selles rühmas on seotud AT blokaadiga1-retseptorid. Kõik need on AT-d väga selektiivsed antagonistid1-retseptorid. On näidatud, et nende afiinsus AT1- ületab AT-i2-retseptorite tuhandeid kordi :. losartaani ja eprosartaanist üle tuhande korra, telmisartaan - rohkem kui kolm tuhat, irbesartaani - 8500, aktiivse metaboliidi EXP-3174 losartaani ja kandesartaan - 10 tuhat olmesartaaniks - 12,... 5000, valssartaan - 20 tuhat korda.

AT blokaad1-retseptorid häirivad nende retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II toime arengut, mis takistab angiotensiin II kahjulikku toimet veresoonte toonile ja sellega kaasneb kõrgenenud vererõhu langus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine põhjustab angiotensiin II proliferatiivsete toimete nõrgenemist veresoonte silelihasrakkude, mesangiaalsete rakkude, fibroblastide, kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemise jne suhtes.

On teada, et AT1-Neerude juxtaglomerulaarse aparatuuri retseptorid on seotud reniini vabanemise reguleerimisega (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). AT blokaad1-retseptorid põhjustavad reniini aktiivsuse kompenseerivat suurenemist, angiotensiin I, angiotensiin II ja teiste ravimite suuremat tootmist.

Angiotensiin II suure sisalduse korral AT-blokaadi taustal1-retseptorid avaldavad selle peptiidi kaitsvaid omadusi, mis realiseeruvad läbi AT stimulatsiooni2-retseptorid ja väljendatud vazodilatatsii, aeglustades proliferatiivseid protsesse jne

Lisaks sellele moodustatakse angiotensiin-I (I) ja II taseme kõrgenenud taseme taustal angiotensiin (1-7). Angiotensiin (1-7) on moodustatud angiotensiin I toimel neutraalse endopeptidaasi ja angiotensiin II toimel prolilovoy endopeptidaasi ja on üheks efektori peptiidi RAAS on veresooni laiendav ja natriureetiliseks mõjusid. Angiotensiin- (1-7) toime on vahendatud niinimetatud, veel määratlemata AT-gax retseptorid.

Hiljutised uuringud endoteeli düsfunktsiooniga kõrgvererõhutõve soovitada, et kardiovaskulaarset toimet ARBde võib olla seotud ka moduleerimine endoteeli ja mõju tootmist lämmastikoksiidi (NO). Saadud eksperimentaalsed andmed ja üksikute kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla AT-i blokaadi taustal1-retseptorid suurendab endoteelist sõltuvat sünteesi ja lämmastikoksiidi eraldumist, mis soodustab vasodilatatsiooni, vähendab trombotsüütide agregatsiooni ja vähendab rakkude proliferatsiooni.

Seega AT eriline blokaad1-retseptor võimaldab teil avaldada tugevat antihüpertensiivset ja organoprotektiivset toimet. AT-i blokaadi vastu1-retseptorid inhibeerivad angiotensiin II (ja angiotensiin III afiinsust angiotensiin II retseptoritele) kahjulike toimemehhanismide suhtes kardiovaskulaarsüsteemis ja eeldatavasti ilmneb selle kaitsva toime ilmutamine (stimuleerides AT2-retseptorid), samuti arendab angiotensiin- (1-7) toime AT stimuleerimisegax-retseptorid. Kõik need mõjud aitavad kaasa angiotensiin II proliferatiivse toime vasodilatatsioonile ja nõrgenemisele veresoonte ja südame rakkude suhtes.

AT antagonistid1-retseptorid võivad tungida läbi vere-aju barjääri ja pärssida vahendajate protsesside aktiivsust sümpateetilises närvisüsteemis. Presünaptilise AT blokeerimine1-Kesknärvisüsteemi sümpaatiliste neuronite retseptorid inhibeerivad norepinefriini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimuleerimist, mis põhjustab vasodilatatsiooni. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et vasodilatumava toime täiendav mehhanism on eprosartaanile iseloomulikum. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani ja teiste mõju kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis ilmnesid terapeutiliste ravimite manustamisel suuremate annustega) on väga vastuolulised.

Kõik AT retseptori blokaatorid1 toimib järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mõne tunni jooksul pärast ühekordse annuse manustamist ja kestab kuni 24 tundi. Regulaarsel kasutamisel saavutatakse tavaliselt terapeutilist toimet 2... 4 nädala jooksul (kuni 6 nädalat).

Narkootikumide rühma ravimite farmakokineetika omadused muudavad need patsientidele mugavaks. Neid ravimeid võib võtta sõltumata söögist. Ühekordne annus on piisav, et tagada antihüpertensiivne toime päeva jooksul. Need on sama tõhusad erineva soo ja vanusega patsientidel, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptori blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja tugev organoprotektiivne toime, hea talutavus. See võimaldab nende kasutamist koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide raviks.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliinilise kasutamise põhinäitaja on erineva raskusega arteriaalse hüpertensiooni ravi. Võimalik on monoteraapia (kerge arteriaalne hüpertensioon) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (mõõduka kuni raskega).

Praegu WHO / MOG (Rahvusvaheline Hüpertensiooni Ühing) soovituste kohaselt eelistatakse kombinatsioonravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide kõige ratsionaalsemaks on nende kombinatsioon tiasiid-diureetikumidega. Diureetikumi lisamine väikestes annustes (näiteks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) parandab ravi efektiivsust, mida kinnitavad randomiseeritud mitmekeskuselised uuringud. Loodud preparaadid, mis sisaldavad kombinatsiooni - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiidi), Ko Diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiidi) Koaprovel (irbesartaani + hüdroklorotiasiidi), Atacand Pius (Candesartan + hüdroklorotiasiidi) Mikardis Pius (telmisartaani + hüdroklorotiasiidi) jne.

Paljudes mitmiktsentrilistes uuringutes (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jt) on näidatud teatud AT antagonistide kasutamise efektiivsust.1-CHF retseptorid. Nende uuringute tulemused on mitmetähenduslikud, kuid üldiselt näitavad nad suuremat efektiivsust ja paremat taluvust (võrreldes AKE inhibiitoritega).

Katse- ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT retseptori blokaatorid1-Alamtüübid ei tõkesta mitte ainult kardiovaskulaarse remodelleerimise protsesse, vaid põhjustavad ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eelkõige on näidatud, et losartaaniga pikaajalise ravi korral ilmnes patsientidel kalduvus süstooli ja diastooliga vasaku vatsakese suuruse vähenemisele, müokardi kontraktiilsuse suurenemine. HLVH regressiooni täheldati pikaajalisel valsartaani ja eprosartaani kasutamisel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Mõned AT alamtüüpi retseptori blokaatorid1 Leiti neerufunktsiooni parandamise võime, sh diabeetilise nefropaatia ja keskmise hemodünaamika näitajatega CHF-is. Siiani on kliinilised tähelepanekud nende ainete mõju kohta sihtorganitele, kuid selle valdkonna teadusuuringud jätkuvad aktiivselt.

Vastunäidustused angiotensiini blokaatorite kasutamisele AT1-retseptorid on individuaalne ülitundlikkus, rasedus, imetamine.

Loomkatsetes saadud andmed näitavad, et toimeained, millel on RAAS otsene toime, võivad põhjustada loote kahjustamist, loote ja vastsündinu surma. Eriti ohtlik on raseduse II ja III trimestri mõju lootele, sest hüpotensiooni, kolju hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkuse ja surma korral lootele. AT-blokaatorite võtmisel otseselt näidatakse selliste defektide tekkimist1-retseptorid puuduvad, selle rühma vahendeid ei tohiks raseduse ajal kasutada ning kui rasedus ravi ajal avastatakse, tuleb need lõpetada.

AT-blokaatoreid ei ole teada1-retseptorid sisenevad naiste rinnapiima. Loomkatsetes aga leiti, et nad tungivad lakteerivate rottide piimale (rottide piim sisaldab olulisi kontsentratsioone mitte ainult ainetest, vaid ka nende aktiivseid metaboliite). Seoses sellega on AT blokaatorid1-imetavatele naistele retseptoreid ei kasutata ja ema imetamise ajal peatub vajadusel imetamine.

Nende ravimite kasutamine pediaatrilises praktikas tuleks hoiduda, kuna laste kasutamise ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud.

AT-antagonistidega raviks1 Angiotensiini retseptoritel on mitmeid piiranguid. Tuleb olla ettevaatlik patsientide piiratud BCC ja / või hüponatreemia (ravi diureetikumide, kaaliumi liik kulgeb dieediga, kõhulahtisus, oksendamine), samuti hemodialüüsipatsiendid, nagu sümptomaatilise hüpotensiooni võimalik areng. Riskide ja kasu suhte hindamine on vajalik ühekordse neeruarteri kahepoolse neeruarteri stenoosi või neeruarteri stenoosiga patsientidel, kellel on renovaskulaarne hüpertensioon, kuna RAASi liigne pärssimine sellistel juhtudel suurendab tõsise hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Ettevaatlikult tuleb kasutada aordi- või mitraalklapi stenoosi, obstruktiivset hüpertroofilist kardiomüopaatiat. Neerufunktsiooni kahjustuse taustal on vajalik jälgida kaaliumi ja seerumi kreatiniinisisaldust. Pole soovitatav esmase hüperaldosteronismiga patsientidele, sest sel juhul on RAASi pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Raske maksahaigusega (nt tsirroos) patsientidel ei ole piisavalt andmeid.

Angiotensiin II retseptori antagonistide võtmise kõrvaltoimed, mis on siiani teatatud, on tavaliselt halvasti väljendunud, mööduvad ja harva põhjendavad ravi. Kõrvaltoimete kumulatiivne esinemissagedus on platseeboga võrreldav, nagu kinnitasid platseebo-kontrollitud uuringute tulemused. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, peapööritus, nõrkus ja teised. Angiotensiini retseptori antagonistid ei ole otsest mõju ainevahetusele bradükiniini substants P ja teiste peptiidide seetõttu ei põhjusta kuiv köha, sageli esinev ravi ajal AKE inhibiitoreid.

Selle rühma ravimite kasutamisel ei ole esimese annuse, mis esineb AKE inhibiitorite kasutamisel, mõju esimese astme hüpotensioonile ja äkiline tühjendamine ei ole seotud rikossete hüpertensiooniga.

Mitmekeskuseliste platseebo-kontrollitud uuringute tulemused näitavad AT-i antagonistide suuremat efektiivsust ja head talutavust.1-angiotensiin II retseptorid. Kuigi nende kasutamist piiratakse andmete puudumisega taotluse pikaajalise mõju kohta. Vastavalt WHO / MOG ekspertide andmetele on nende kasutamine arteriaalse hüpertensiooniga raviks soovitatav AKE inhibiitorite talumatuse korral, eriti juhul, kui AKE inhibiitorite poolt põhjustatud köha on varem esinenud.

Praegu on käimas arvukalt kliinilisi uuringuid, sealhulgas ja multitsentrilisest pühendatud uurida efektiivsust ja ohutust angiotensiin II retseptori antagoniste, nende mõju suremusele, kestus ja elukvaliteedi patsientidel ja võrreldi antihüpertensiivse et al., kõrgvererõhutõve, südame paispuudulikkus, ateroskleroos ja teised.

Angiotensiin II retseptori blokaatorid - üldteave

Angiotensiin II retseptori blokaatorid on üks vererõhku normaliseerivatest ravimitest uuematest ravimitüüpidest. Selle rühma narkootikumide nimed lõpevad "-arkan". Nende esimesed esindajad sünteesiti 20. sajandi 90. aastate alguses. Angiotensiin II retseptori blokaatorid pärsivad reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi aktiivsust, aidates seeläbi kaasa mitmeid positiivseid toimeid. Hüpertensiooni raviks teiste ravimitüüpide efektiivsuse kaotamine on neil minimaalsete kõrvaltoimetega, tõesti kaitseb kahjustusi südame, neerude ja aju ning parandab hüpertensiooniga patsientide prognoosi.

Siin on nende ravimite sünonüümid:

  • angiotensiin II retseptori blokaatorid;
  • angiotensiini retseptori antagonistid;
  • sartanid.

Angiotensiin-II retseptori blokaatoritel on parim raviparameetreid kõigis rasvapillide klassides. On kindlaks tehtud, et nende patsientide osakaal, kes pidevalt jätkavad ravimite võtmist hüpertensiooni raviks 2 aastaks, on nende patsientide osakaal, kellele on välja antud sartanid. Põhjuseks on see, et nende ravimite kõrvaltoimete esinemissagedus on võrreldav platseeboga. Peamine on see, et patsientidel ei esine praktiliselt kuiva köha, mis on sageli probleemiks AKE inhibiitorite määramisel.

Hüpertensiooni ravi koos angiotensiin II retseptori blokaatoritega

Esialgu töötati välja sartanid hüpertensiooni ravimitena. Paljud uuringud on näidanud, et nad vähendavad vererõhku nii jõuliselt kui ka teisi suuremaid hüpertensiooni pillide klasse. Angiotensiin II retseptori blokaatorid, manustatuna üks kord ööpäevas, ühtlaselt alandavad vererõhku 24 tunni jooksul. Seda kinnitavad kliiniliste uuringute raames läbi viidud igapäevase seire andmed. Kuna pill on piisav, et võtta 1 kord päevas, suurendab see oluliselt patsiendi hüpertensiooni ravivastust.

  • Parim viis hüpertensiooni raviks (kiire, lihtne, tervislik, ilma keemiliste ravimite ja toidulisandita)
  • Hüpertensioon - populaarne viis selle ravimiseks etapid 1 ja 2
  • Hüpertensiooni põhjused ja nende kõrvaldamine. Hüpertensiooni analüüs
  • Hüpertensiooni efektiivne ravi ilma ravimiteta

Selle rühma kuuluvate ravimite abil vererõhu alandamise efektiivsus sõltub reniini-angiotensiini süsteemi esialgsest aktiivsusest. Kõige tugevamalt mõjuvad need suure vereplasma reniini aktiivsusega patsientidele. Saate seda kontrollida vereanalüüsi läbimisega. Kõigil angiotensiin II retseptori blokaatoritel on pikaajaline vererõhku langetav toime, mis kestab 24 tundi. See toime ilmneb pärast 2-4 nädala möödumist ja suureneb 6. kuni 8. ravinädalaga. Enamik ravimeid põhjustab annusest sõltuvat vererõhu langust. On oluline, et nad ei riku oma tavapärast rütmi.

Olemasolevad kliinilised vaatlused näitavad, et angiotensiini retseptori blokaatorite pikaajalise kasutamise korral (kaks aastat või rohkem) ei kaasne nende toimega sõltuvus. Ravi tühistamine ei põhjusta vererõhu tõusu. Angiotensiin II retseptori blokaatorid ei vähenda vererõhku, kui see on normaalsetes piirides. Võrreldes teiste klasside pillidega märgiti, et sartanid, millel on sarnane tugev mõju vererõhu alandamisele, põhjustavad vähem kõrvaltoimeid ja on patsientide poolt paremini talutavad.

Angiotensiini retseptori antagonistid mitte ainult ei alandavad vererõhku, vaid parandavad ka neerufunktsiooni diabeetilise nefropaatia korral, kuid põhjustavad südame vasaku vatsakese hüpertroofia regressiooni, parandavad südamepuudulikkuse efektiivsust. Kirjanduses on viimastel aastatel toimunud arutlemine nende pillide võimekuse üle suurendada surmajuhtumiinfarkti tekke ohtu. Mitmeid uuringuid, milles väideti, et sartaanide müokardi infarkti esinemissagedust negatiivselt mõjutab, ei tehtud piisavalt. Praegu arvatakse, et angiotensiin II retseptori blokaatorite võimet surmaga lõppenud müokardi infarkti ohtu suurendada ei ole tõestatud.

Kui patsiendid on välja kirjutanud ainult ühe rühma sartsantidest koosneva ravimi, siis on efektiivsus 56-70% ja kui see kombinatsioonis teiste ravimitega, kõige sagedamini koos diureetiliste diklotiasiididega (hüdroklorotiasiid, hüpotüasiid) või indapamiidiga, suureneb efektiivsus 80-85%. Me juhime tähelepanu sellele, et tiasiiddiureetikumid mitte ainult ei suurenda, vaid pikendavad ka angiotensiin II retseptori blokaatorite toimet vererõhu alandamisele. Järgmises tabelis on loetletud sartanide ja tiasiiddiureetikumide fikseeritud kombinatsiooniga preparaadid. Need on laialdaselt kättesaadavad apteekides, mis sobivad arstidele ja patsientidele.

Angiotensiini retseptori antagonistid, kes on registreeritud ja kasutatud Venemaal (aprill 2010)

Sartanid erinevad keemilise struktuuri ja nende mõju kohta patsiendile. Sõltuvalt aktiivse metaboliidi olemasolust jagatakse need eelravimiteks (losartaan, kandesartaan) ja toimeainetega (valsartaan, irbesartaan, telmisartaan, eprosartaan).

Vastavalt hüpertensiooni ravimise Euroopa suunistele (2007) on angiotensiin II retseptori blokaatorite väljakirjutamise peamised näidustused järgmised:

  • südamepuudulikkus;
  • müokardi infarkt;
  • diabeetiline nefropaatia;
  • proteinuuria / mikroalbuminuuria;
  • südame vasaku vatsakese hüpertroofia;
  • kodade fibrillatsioon;
  • metaboolne sündroom;
  • AKE inhibiitorite talumatus.

Sartanide ja AKE inhibiitorite vaheline erinevus seisneb ka selles, et nende kasutamine veres ei suurenda põletikuliste reaktsioonidega seotud valkude taset. See väldib soovimatuid kõrvalreaktsioone, nagu köha ja angioödeem.

2000. aastatel valmisid tõsised uuringud, mis kinnitasid angiotensiini retseptori antagonistide esinemist võimekas tegevuses, et kaitsta siseorganeid hüpertensioonist põhjustatud kahjustuste eest. Seega on patsientidel paranenud südame-veresoonkonna prognoos. Patsientidel, kellel on kõrge südameinfarkt ja insult, on kardiovaskulaarsete katastroofide tõenäosus vähenenud. Diabeetilise neuropaatia korral on neerupuudulikkuse viimase astme areng inhibeeritud, üleminek mikroalbuminuirumist raske proteinuuriaga aeglustub, see tähendab, et proteiini eritumine igapäevase uriiniga väheneb.

Ajavahemikul 2001-2008 suurenes pidevalt arteriaalse hüpertensiooni ravis Euroopa kliinilistel juhenditel angiotensiin-II retseptori blokaatorite kasutamise näpunäited. AKE inhibiitorite kuiv köha ja talumatus pole ammu ainus näide nende kasutamisest. LIFE, SCOPE ja VALUE uuringud kinnitasid, et soovitav on määrata sartanide väljakirjutamise kardiovaskulaarhaigused ja IDNT ja RENAAL uuringud neerutalitluse probleemide kohta.

Kuidas angiotensiin II retseptori blokaatorid kaitsevad hüpertensiooniga patsientide sisemisi organeid:

  1. Vähendage südame vasaku vatsakese massi hüpertroofiat.
  2. Parandage diastoolset funktsiooni.
  3. Ventrikulaarsete arütmiate vähendamine.
  4. Vähendage valgu eritumist uriinis (mikroalbuminuuria).
  5. Suurendage neerude verevoolu, kuid ei vähenda oluliselt glomerulaarfiltratsiooni kiirust.
  6. Need ei mõjuta ebasoodsalt puriinide, kolesterooli ja veresuhkru vahetust.
  7. Suurendage kudede tundlikkust insuliiniga, s.t vähendage insuliiniresistentsust.

Praeguseks on kogutud hulgaliselt tõendeid hüpotensioonile mõeldud sartaanide hea efektiivsuse kohta, sealhulgas kümneid ulatuslikke uuringuid, milles uuritakse nende eeliseid võrreldes teiste rõhu all olevate ravimitega, eriti AKE inhibiitoritega. Viidi läbi pikaajalised uuringud, milles osalesid mitmesuguste kardiovaskulaarsete haigustega patsiendid. Tänu sellele suutsime laiendada ja selgitada angiotensiin-II retseptori antagonistide kasutamise viiteid.

Diureetikumidega ravimeid sisaldavate sartanide kombinatsioon

Angiotensiin II retseptori blokaatoreid tuleb sageli kirjutada diureetikumidega, eriti diklotiasiidiga (hüdroklorotiasiid). On ametlikult tunnustatud, et selline kombinatsioon vähendab survet hästi ja seda on soovitav kasutada. Sartanid koos diureetikumidega toimivad ühtlaselt ja pikka aega. Target vererõhku saab saavutada 80-90% patsientidest.

Tabletid, mis sisaldavad diureetikumidega ravimeid sisaldavate šartanide fikseeritud kombinatsioone:

  • Atacand pluss - kandesartaan 16 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg;
  • Co-gift - valsartaan 80 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartaan 50/100 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg;
  • Mikardis pluss - telmisartaan 80 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg;
  • Tevet pluss-eprosartaan 600 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg.

Praktika näitab, et kõik need ravimid vähendavad tõhusalt vererõhku ja kaitsevad ka patsiendi siseorganeid, vähendades südameataktsiooni, insuldi ja neerupuudulikkuse tõenäosust. Lisaks ilmnevad kõrvaltoimed väga harva. Siiski tuleb meeles pidada, et pillide võtmise mõju suureneb järk-järgult aeglaselt. Ravimi efektiivsust konkreetse patsiendi jaoks tuleb hinnata mitte varem kui pärast nelja nädala pikkust pidevat kasutamist. Kui arst ja / või patsient ise seda ei tea, võivad nad teha vale otsuse liiga vara, et tablette tuleb asendada teised, sest neil on vähe mõju.

Aastal 2000 avaldati CARLOS uuringu (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) tulemused. Sellel osales 160 patsienti hüpertensiooniga 2-3 kraadi. 81 neist võtsid Candesartant + Dichlothiazide, 79 - Losartan + Dichlothiazide. Selle tulemusena leidsid nad, et kombinatsioon kandesartaani vähendab survet ja toimib kauem. Üldiselt tuleb märkida, et viidi läbi väga vähe uuringuid, milles viidi läbi otsesed võrdlused erinevate diureetikumide angiotensiin-II retseptorite blokaatorite kombinatsioonide vahel.

Kuidas angiotensiin II retseptori blokaatorid mõjutavad südame lihaseid

Vererõhu langus angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamisega ei ole seotud südame löögisageduse suurenemisega. Eriti oluline on reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi aktiivsuse blokeerimine otse müokardile ja vaskulaarsele, mis aitab kaasa südame ja veresoonte hüpertroofia regressioonile. Angiotensiin II retseptori blokaatorite toime hüpertroofia protsessidele ja müokardi remodelleerumine on isheemilise ja hüpertensiivse kardiomüopaatia ravis ning isheemilise südamehaigusega patsientidel terapeutiliselt väärtuslik. Angiotensiin II retseptori blokaatorid neutraliseerivad ka angiotensiin II kaasamise aterogeneesi, vähendades südame aterosklerootilist vaskulaarset haigust.

Angiotensiin-II retseptori blokaatorite indikaatorid (2009)

Kuidas need pillid neerudele mõjutavad?

Neerud on hüpertensiooniga sihtorgan, mille angiotensiin II retseptorite funktsiooni blokaatoritel on märkimisväärne mõju. Hüpertensiivse ja diabeetilise nefropaatia (neerukahjustus) põdevatel patsientidel vähendatakse tavaliselt proteiiniumi eritumist uriinist. Siiski tuleb meeles pidada, et ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel võivad need ravimid põhjustada plasmakretaani kreatiniini ja ägedat neerupuudulikkust.

Angiotensiin II retseptori blokaatoritel on mõõdukas natriureetiline toime (põhjustada keha uriinisoolast vabanemist), inhibeerides naatriumreabsorptsiooni proksimaalses tuubulas, samuti aldosterooni sünteesi ja vabastamise pärssimise tõttu. Aldosterooni poolt indutseeritud naatriumi tagasihaarde langus veres distaalsetes tubulas põhjustab teatud diureetilist toimet.

Teistest rühmadest, kellel on AKE inhibiitorid, hüpertensiooni ravimid on tõestatud omadused, mis kaitsevad neerusid ja pärsivad neerupuudulikkuse arengut patsientidel. Rakendamise kogemuse akumuleerumisel aga ilmnesid nende eesmärkidega seotud probleemid. Kuiv köha areneb 5-25% -l patsientidest, mis võib olla nii valus, et see võib nõuda ravimi tühistamist. Mõnikord esineb angioödeem.

Nefroloogid rõhutavad ka spetsiifilisi neeruhaigusi, mis mõnikord arenevad AKE inhibiitorite olemasolul. See on glomerulaarfiltratsiooni kiiruse järsk langus, millega kaasneb kreatiniini ja kaaliumi taseme tõus veres. Selliste komplikatsioonide risk suureneb patsientidel, kellel on diagnoositud neeruarterite ateroskleroos, kongestiivne südamepuudulikkus, hüpotensioon ja vereringe vähenemine (hüpovoleemia). Siin pääsevad angiotensiin II retseptori blokaatorid. AKE inhibiitoritega võrreldes ei vähenda need drastiliselt neerude glomerulaarfiltratsiooni kiirust. Sellest tulenevalt väheneb kreatiniini sisaldus veres. Sartanid pärsivad ka nefroskleroosi arengut.

Kõrvaltoimed

Angiotensiin II retseptori blokaatorite eripärane omadus on platseeboga võrreldav hea tolerantsus. Neerude kõrvaltoimeid täheldatakse palju harvem kui AKE inhibiitorite kasutamisel. Erinevalt viimasest, angiotensiin II blokaatorite kasutamisel ei kaasne kuiva köha ilmnemist. Angioödeem areneb ka palju harvemini.

Nagu AKE inhibiitorid, võivad need ravimid põhjustada hüpertensioonis vererõhu suhteliselt kiiret langust, mis on tingitud reniini aktiivsuse suurenemisest vereplasmas. Neerukaharite kahepoolse kitsuse korral võib neerufunktsioon halveneda. Angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamine rasedatel on vastunäidustatud loote arenguhäirete ja surma suurte riskide tõttu.

Vaatamata kõigile neile kõrvaltoimetele peetakse sartanide hulka kõige paremini talutav vererõhu alandamise ravimite rühma, kusjuures kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed. Nad lähevad hästi peaaegu kõigile vererõhu ravimite rühmadele, eriti diureetikumidega.

Miks valida angiotensiin II retseptori blokaatorid

Kuna on teada, hüpertooniatõve raviks on 5 ravimirühma, mis vähendavad vererõhku ligikaudu samal viisil. Lisateave artikli kohta "Hüpertensiooni ravimid: mis nad on." Kuna ravimite võimsus erineb mõnevõrra, otsustab arst meditsiin, sõltuvalt sellest, kuidas see mõjutab ainevahetust, kui hästi väheneb südameinfarkt, insult, neerupuudulikkus ja muud hüpertensiooni komplikatsioonid.

Angiotensiin II retseptori blokaatoritel on kõrvaltoimete esinemissagedus unikaalselt madal, võrreldav platseeboga. Nende "sugulastele" - AKE inhibiitoritele - iseloomustavad sellised kõrvaltoimed nagu kuiv köha ja isegi angioödeem. Sartanide määramisel on nende probleemide oht minimaalne. Me mainime ka, et võime vähendada kusihappe kontsentratsiooni veres eristab losartaani ja teisi sartaane.

Tänan teid hüpertensiooni raviks mõeldud ravimite ligipääsetava ja kasuliku kirjelduse eest.
Esmalt määrati mulle pikaajaline ravi. Minu rõhk hakkas arstiga sageli tõusma 160 85-ni, kuid normaalsetes tingimustes kodus - 150 80-ni. Kuna samal ajal oli pea (lihased) ja sagedane peavalu, eriti siis, kui ilm vaheldus muutus, olin haige osaleda. terapeudile.
Samaaegne haigus on keskmine suhkurtõbi (ilma tablettideta) - 7,1 mmol kuni 8,6 mmol, tahhükardia, krooniline unetus, emakakaela ja nimmeosa osteokondroos.
Arst määranud mulle:
hommikul - korvazan (12,5) - 0,5 tabel.
pärast 2 tundi - 0,5 tabelit. liprasiid (10)
õhtul - lipril (10) - 0,5 tabelit.

Esimestel päevadel langes rõhk 105-65-ni.
Kaelavalud läksid, pea ei põhjustanud vigastusi ja isegi esimesed kaks nädalat oli uni parem (valeria ja teiste ravimitega). Kuid seal oli kerge, kuid peaaegu püsiv valu südames rinnaku taga, veidi vasakpoolses käes annab. Nädal hiljem tegi arst mulle kardiogrammi - see oli hea, pulss ei olnud väga madal - 82 (oli 92). Liprasiid tühistati, jäi Corvazan hommikul, õhtul-Lipriiliga samades annustes.
Sellest ajast on möödunud 4 nädalat, kuid valu jätkub.
Ma proovisin seda ise õhtul mitte Liprili võtta, sest surve oli kogu aeg 105/65. Pärast Lipril'i tühistamist oli rõhk 120 75 - 130 80. Aga rindkere taga jääv valu ei kao, mõnikord hullemaks.
Ma lugesin teie teavet ja kirjutasin välja parimad asjad minu jaoks, kuid kui selline valu on, siis on sul tõenäoliselt vaja midagi muuta?
Ma pole kunagi varem kaebust südant teinud, tegin aasta tagasi echoia, igal aastal kaardiogrammi.

Palun küsi, mida teha.
Tänan ette osalemise eest.

Ja te loete internetis teavet nende ravimite kohta...

Vt... arst on teile ette kirjutanud samaaegselt 4 ravimit, st 3 ravimit, millest 1 on kombinatsioon, mis koosneb 2-st. Need kuuluvad 3. tüüpi hüpertensiooni ravimite rühma: beetablokaator, kaks AKE inhibiitorit ja diureetikum.

Ta on ilmselgelt "ületanud", nii et tavaliselt seda ei tee. Kirjutada maksimaalselt 2 erinevat ravimit, lugeda "hüpertensiooni ravi kombineeritud ravimitega." Veelgi enam, teil pole sellist suurt hüpertensiooni staadiumi. Te olete külastanud mitte professionaalset kardioloogi, vaid ringterapeudi. Tõenäoliselt ei tea ta hüpertensioonravimite kohta palju ja kuidas nad töötavad. Sellepärast ma andsin sulle "varu".

Teil oli pikk aeg, mõni aasta, kõrge vererõhk. Keha on kuidagi sellega harjunud. Tabletidest langes see mitte ainult normile, vaid isegi alla normi, kuni 105/65. Sellistes tingimustes sinu süda "näljastab", st tal puuduvad hapnikku ja toitaineid, mistõttu see valutab. See on olukord samast seeriast, kui hüpertensiivse kriisi ravis on surve liiga drastiliselt vähenenud, vt artiklit "Hädaabivastane kriis".

Ma soovitan teil teha järgmist:

1. Leidke kiiresti kogenud arst, kes on juba mitu aastat määranud patsientidele hüpertensiooni ravimeid ja seetõttu teab oma praktikast, kuidas nad toimivad. Otsige patsientide arvustusi, ärge pange seda. "Tere, tasuta arst - Tere lootusetult haige." Koos hea arstiga vähendate järk-järgult ravimite arvu ja vähendate annust. Igal juhul on 3 ravimit - see on ilmselgelt palju.

2. Alustage naturaalsete lisandite kasutamist rõhu vähendamiseks, südame säilitamiseks ja ummistunud arterite tekke ohu vähendamiseks. Me artiklis "Hüpertensiooni ravi ilma ravimiteta" räägib magneesiumist, tauriinist, vitamiinist B6, kalaõli ja karnitiini. Kõik need ained aitavad teil palju. Nad ei ole odavad, eriti karnitiinid, kuid kui soovite pikemat aega elada ja lapselaps lapselaps, on parem neid :) Aga salvestage arstidele. Magneesiumist ja karnitiinist tundub, et tundub paremini väga kiiresti, 1... 3 nädala jooksul südamevalu väheneb. Lõppude lõpuks, teil pole südamehaigusi, vaid pillide üleannustamisega seotud probleeme.

Küsige ka seda, mis on "koensüüm Q10". Pidage meeles, et SRÜ riikides on raske osta kvaliteetset Co-enzyme Q10, on parem tellida USAst, iherb.com-ist.

3. Eluviiside parandamine: tervislik toitumine, kehaline kasvatus, värske õhk, vaikne töö, hästi tuntud pereelu. Soovitan lugeda meie materjalid veerust "Dieet hüpertensiooniks".

4. Kui teil õnnestub lõigetes 2 ja 3, siis loodan, et mõne kuu pärast võite hüpertensiooni "keemilised" tabletid täielikult loobuda ja 120/80 piirkonnas püsib kindel rõhk.

Laadige alla ja lugeda raamatut Atkinsi "Toidulisandid: looduslik alternatiiv ravimitele".

Soovin teile tervist! Mul oleks hea meel, kui hiljem kirjutad, kuidas te lähete.

34 aastat kõrgus 162 kaal 65 püelonefriit xp, mille tabletid rõhul 130 kuni 95 võtavad, kui xp püelonefriit

> millised pillid rõhu 130 kohta
> 95 võtke, kui xp püelonefriit

In absentia, võin teile anda ainult üldise vastuse - AKE inhibiitorid või angiotensiini retseptori blokaatorid. Uusi uimasteid, mis on reniini otsene inhibiitor, on veel üks klass - meil pole olnud aega seda saiti kirjeldusele lisada, vaata.

Te peaksite tegema kõik endast oleneva, et leida parim arst ja ravida seda. Pärast tasuta internetist nõuandeid võib teie olukord ohtlik olla.

Tere. Olen 37. aastat vana, kõrgus 176 cm, kaal 80 kg, 5-7 aastat. HELL keskmiselt 95-145, hüppas see juhtus ja 110 160, pulss ka juhtus alla 110. See algas 8 aastat tagasi. Uuriti arst, EKG, neeru, "ütles kõik norme.No vererõhu tõusuga taustal suurendab südame löögisagedust retseptita egilok.Vse olla hea, kuid ma olen nõuanderühma, psühhiaater (1-2 korda aastas on alla vajutatud nõustuda Saroten ja sümptomid -fenozepam) poetomu- blokaatorid kõik kõrvaltoimeid kesknärvisüsteemis minu 100 (unetus, ärrituvus, depressioon).Alates sellest nõiaringist, võttes egilok, on vaja suurendada tarbimist psihotropov.Poproboval ENAP -padaet vererõhk, kuid impulsi rahuolekus 80-90 pole ka kena. Kuidas sa saad olla valitava rühma ravimid ja arstliku läbivaatuse? Aitäh, ma ootama vastust.

> mis võiks olla teie nõuanne
> ravimite rühma valik
> ja arstlik läbivaatus?

Lugege artikleid plokis "Hüpertensiooni ravimine 3 nädala jooksul on tõeline" ja tehke hoolikalt seal kõik. Kõigepealt võta oma testid läbi.

Andmeid depressiooni kohta. Soovitame tungivalt proovida 5-HTP 200-300 mg päevas lisaks meie "standardsetele" hüpertensioonilisanditele. Ja kindlasti võtke B-50 vitamiine šoki annustes - 2-3 tabletti päevas. Artikli Atkinsi raamatu artikli "Hüpertensiooni ravimine ilma ravimiteta" lõpus. Lugege seda hoolikalt. Selles raamatus uurige, milliseid B-vitamiine saab lisaks depressioonis kasutada suurtes annustes. Kui teil on depressioon hägune ilm, proovige ka naistepuna tablette ja D3-vitamiini.

On olemas teooria, et parim viis depressiooni raviks ei tohi pärssida serotoniini tagasihaaret, vaid lihtsalt suurendada selle kogust. Loodan, et 5-HTP ja teiste toidulisandite abil saate lõpetada antidepressantide võtmise ja end hästi tunda. Siin on 6-8 nädalat soovitatav aru saada, kuidas läheb.

Tere Minu vererõhk sageli tõuseb. Arst määranud lozapi. Ma lugesin selle rühma ravimeid, et need, vähendades survet põhivannides, võivad kapillaale kahjustada. Ja aja jooksul võib see kaasa tuua insuldi. Kas peavalu võib olla lozap kõrvalmõju? Tänan ette vastuse eest.

> nad, vähendades survet põhivannides,
> võivad kahjustada kapillaare

See on jama. Laevad kahjustavad teie poolt juhitud ebatervislikku (istuvat) eluviisi.

> Kas kõrvaltoime võib olla
> Lozapa on peavalu?

Vanus - 79 aastat, kõrgus - 166 cm, kaal - 78 kg. Normaalne rõhk on 130/90, pulss 80-85. Kaks kuud tagasi tekkis hüpertensiivne kriis, mis käivitas kehalise koormuse, mille järel epigastrias ja õlaribade vahel esines valu. Ta oli haiglas. Uuringu tulemused:
Hemorraagiline köha, kopsu süda, subcompensatsioon.
Röntgen - spastilise pleuriit?
FGS - esophagitis. Kongestiivne gastropathy. Kaksteistsõrmiksoole pirnapõletuse ja haavandilise deformeerituse.
Echo-KG - nii atria kui ka aordikordu laiendamine. Südame valvulaarse aparatuuri ateroskleroos. Aordipuudulikkus 2-2,5. Samm. Mitralööv. 1-1,5. Samm., Tritsipiidi puudulikkus - 1-1,5 kraadi. Vedeliku jäljed perikardis.
CT - arka ja veresoone avere spindlilaadne aneurüsm, maksimaalse laienemise läbimõõt 86,7 mm, pikkus 192 mm, osaliselt trombidega kogu ulatuses.
Saadud ravi:
hommikul - bidop, amoksitsilliin, klaritromütsiin, tromboosi-ACC, lisinopriil õhtul, berodual - 2 korda inhalatsioonipulseerija.
Glükoos asparkam - tilgutitega. 2 nädala pärast lõpetati koosolekutega:
bidid - pikk
lisinopriil - pikk
de-nol-3 nädalat
vaim (turbohaler)
kardio - lõunaks
Sevastatin - õhtul
Pärast 2 päeva pärast ravimi manustamist kodus, langes rõhk 100/60, pulss - 55. Tõsised südamelöögid, valu rinnal ja õlaribade vahel. Vähendage annuseid järk-järgult
Bidop - 1,25 mg, lisinopriil -2,5 mg. Vasakul käsi oli 105/70, PS-72 paremal - 100/60.
Küsimused: 1) Kas selline surve on ohtlik või on see parem hoida 120/75 juures?
Kas lisinopriili on võimalik lazoraaniga välja vahetada ja üldiselt eemaldada bididop ja kuidas seda kõige paremini teha? Tänu aordi aneurüsm mulle on oluline valida kõige optimaalsem hüpertensiooniravim, arvestades, et enne kui ma peaaegu ei võtnud antihüpertensiivsete mõnikord jõi nädal või kaks - normatens üleöö. Tänan ette vastuse eest. Mul on usalduse puudumine viibivate arstide pädevusse.

> Tänan ette vastuse eest.

Teie juhtum on minu pädevusest ulatuslikum. Ma soovitan teil teha järgmist:
1. Kui soovite elada, muuda arst, mis tahes hinnaga, leida hea.
2. Küsimused pillide kohta - arutage ainult temaga, mitte Internetis.
3. Lisage rahalised vahendid teie määratud ravile. Nad toetavad teie südant, pikendavad elu. Ainult mitte ravi asemel, vaid temaga!

Tere pärastlõunal Ma tahan tõsta pilli, et langetada isa survet. Ta on 62-aastane, kõrgus 170 cm, 95 kg. On ülekaal, midagi muud eirab ja üldine seisund on hea. Suurenenud rõhk on seotud närvisüsteemiga. Varem määrati arst Enap, kuid selle efektiivsus halvenes, rõhk praktiliselt ei vähene. Mida saab soovitada kõige vähem kõrvaltoimetega, kuid see on efektiivne? Ma arvan Losartanist.

> Mida saab soovitada

See aitab teie isalt, kui ta uurib materjali plokk "3-nädalase hüpertensiooniga ravimine on tõeline" ja järgib soovitusi.

> Ma mõtlen Losartanile

Ma arvan, et ta on veelgi nõrgem kui Enak.

Ma olen 58-aastane, kõrgus 164 cm, kaal 68 kg. Surve tõusis 180-ni. Meditsiinikeskuses uuritud diagnoos on geneetiline eelsoodumus. Arst kirjutas Mikardise pluss 40 mg, seda looduses ei eksisteeri. 80 mg pilli ei saa jagada. Kas ma võin võtta Tolura 40 (telmisartaani tootmine Sloveenias) ja indapamiid Mikardise pluss 40 mg asemel? Tänan teid!

> diagnoos - geneetiline eelsoodumus

See on jama, sa lihtsalt raha meelitasid.

Peate leidma arukat arsti ja arutama temaga uimastite probleemi. Inimesed ei saa internetis välja anda. Ma uuriksin ka teie artiklit "Hüpertensiooni põhjused ja nende kõrvaldamine". Pass testid, nagu seal kirjas.

Kas on soovitatav samaaegselt määrata AKE inhibiitoreid (harta) ja angiotensiin II retseptori antagoniste hüpertoonia korral?

> Kas üheaegne kohtumine on sobiv
> AKE inhibiitorite hüpertensioon
> ja angiotensiin II retseptori antagonistid?

Ei, kuna neerude komplikatsioonide tõenäosus on suurem.

Üks teie poolt märgitud ravimitest tuleb asendada mõne muu ravimiga.

Tere Ma võtan kõrge vererõhu: hommikul - bisoprolooliga, enalapriil, pärastlõunal - Amlodipiini Teva õhtul - isegi enalapriil ja Trombootilised söö öösel - rosuvastatiini.
Palun, kas ma võin enalapriili ja amlodipiini asendada ühe ravimiga Cardosal (sartan).
Aitäh

kas ma võin enalapriili ja amlodipiini asendada ühe ravimiga Cardosal

Ma eeldan, et narkootikumide tõhusus selliseks asenduseks väheneb. Kuid keegi ei suuda seda ette ennustada täpselt, sest teil on oma individuaalne ainevahetus.

Pöörake tähelepanu materjalidele, mis on plokis "Cure hüpertensioon 3 nädala jooksul - see on tõsi".

Tere Ma olen 42 aastat vana. Sest nii kaua kui mäletan, oli mul alati arstlikel läbivaatustel kõrge vererõhk isegi 14-aastaselt. 17aastaselt saadeti sõjaväeametnike eksamile - nad leidsid neerus täiendava laeva. Aga kuna surve ei andnud mulle teada, unustasin ma teda kuni 40-aastaseks. Pärast 40 aastat avaldas surve end ise. Ma kuidagi unustasin arteri neerud... Noh, kardioloogid hakkasid kõndima. Muud kõrvalekalded peale 160/90 kõrge surve ei leitud. Peel noliprel forte ja konkor rohkem kui aasta, kapoten, nüüd ma juin lerkamenit. Ükski ravim ei aita. Pärast artiklit lugesin, ma kuidagi mäletan oma arterit neerud ja ma arvan, et ilmselt mind kohtleti valesti. Võtan vitamiine regulaarselt ja pidevalt. Mida sa soovid?

Kuidas hüpertensiooni ise ravida
3 nädala jooksul ilma kalli kahjulike ravimiteta
"näljahäda" toitumine ja raske kehaline kasvatus:
Siit saate tasuta samm-sammult juhiseid.

Küsige küsimusi, tänan kasulike artiklite eest.
või vastupidi, kritiseerige saidi materjalide kvaliteeti

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Sünonüümid: insuliini resistentsuse indeks; insuliiniresistentsus, insuldresistentsuse modelleerimise homöostaasis mudel; HOMA-IR; insuliiniresistentsus.Teaduslik toimetaja: M.

Neerupulgad on ühendatud endokriinsete näärmetega, mis paiknevad neerude kohal ja mõjutavad suurust ja kuju.

Prolaktiin on hüpofüüsihormoon, mis vastutab laktatsiooni eest, samuti emade instinktete ja ainevahetusprotsesside moodustamiseks kudedes, munasarjades.