Põhiline / Testid

Kaltsitriool (kaltsitriool)

Registreerimisnumber
P N014565 / 01

Ravimi kaubanimi
Rocaltrol® (Rocaltrol®)

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Kaltsitriool (kaltsitriool)

Keemiline nimetus
(5Z, 7E) -9,10-secoholesta-5,7,10 (19) -trien-1a, 3p, 25-triool

Annustamisvorm
Kapslid

Koostis
Üks kapsel sisaldab:

kaltsitriool - 0,25 μg või 0,5 μg;
abiained: butüülhüdroksüanisool - 16,0 ug, butüülhüdroksütolueen - 16,0 ug, keskmise ahelaga triglütseriidid kuni 160,0 mg;
Kapsli kest: želatiin - 71,08 mg, glütserool (glütseriin) 85% - 16,83 mg Karion 83 (sisaldab 2-4% mannitool, 27-35% sorbitooli, 61-71% hüdrogeenitud hüdrolüüsitud tärklis) - 11,56 mg, titaandioksiid (E171 ) - 0,33 mg, raudoksiidi punane oksiid (E172) - 0,04 mg, rauda värvitud kollase oksiid (E172) - 0,06 mg.

Kirjeldus
0,25 mcg kapslid: ovaalse kujuga pehmed želatiinkapslid, läbipaistmatud; pool kapslit on pruunikas kuni punakasoranži värvusega, teine ​​pool on valgest kuni hallikollase või halli-oranži; pikkus 9,1-10,2 mm; läbimõõt on 6,3-7,3 mm.

Kapsli sisu: selge, õline vedelik värvitu kuni kergelt kollakas, kergelt pruunikas või veidi pruunikas kollane.

0,5 mkg kapslid: pehmed želatiinkapslid ovaalsed, läbipaistmatud; pruun-oranžist punase-oranžini; pikkus 9,1-10,2 mm; läbimõõt on 6,3-7,3 mm.

Kapsli sisu: selge, õline vedelik värvitu kuni kergelt kollakas, kergelt pruunikas või veidi pruunikas kollane.

Farmakoterapeutiline grupp
Vitamiin, kaltsiumi-fosfori metabolismi regulaator.

ATC-kood [A11CC04]

Farmakoloogiline toime
Kaltsitriool on D3-vitamiini üks olulisemaid aktiivseid metaboliite. Calcitriol soodustab kaltsiumi imendumist soolestikus ja reguleerib luude mineraliseerumist. Kaltsitriooli ühekordse annuse farmakoloogiline toime kestab 3-5 päeva.

Kaltsitriooli võtmetähtsus kaltsiumi metabolismi reguleerimisel, mis seisneb luustiku osteoblastide aktiivsuse stimuleerimises, on osteoporoosi ravitoime usaldusväärne farmakoloogiline alus.

Raske neerupuudulikkusega inimestel väheneb endogeense kaltsitriooli süntees või see võib isegi täielikult katkestada. Kaltsitriooli puudulikkus mängib olulist rolli neeru osteodüstroofia esilekutsumises.

Neeru- osteodüstroofiast Rokaltrol® (sünteetiline kaltsitriool) normaliseerib vähendatud kaltsiumi imendumist soolestikus ja kõrvaldab hüpokaltseemia, kõrgenenud aluseline fosfataas, parathormoon seerumis. See vähendab luude ja lihaste valu, samuti kõrvaldab histoloogilised muutused, mis ilmnevad kiulise osteiidi ja teiste mineraliseerumisega.

Rikaltseemia ja selle kliinilised ilmingud vähendavad Rocaltrol'iga pärast operatsioonijärgset ja idiopaatilist hüpoparatüroidismi ja pseudohüpoparatüreoidismi.

D-vitamiinist sõltuvate rashiididega patsientidel on kaltsitriooli kontsentratsioon seerumis väike või puudub täielikult. Arvestades kaltsitriooli endogeenset sünteesi neerudes, võib Raltrol®-i võtta asendusravina sellistes patsientides.

D-vitamiini-resistentsete raketite ja madala kaltsitriooli plasmakontsentseeritud hüpofosfateemiaga patsientidel vähendab Rocaltrol®-i kasutamine fosfaatide tubulaarset eritumist ja normaliseerib luude arengut kombinatsioonis fosforitoodete manustamisega.

Rocaltrol®-i ravi aitab lisaks teistele rahitide vormidele, näiteks neonataalse hepatiidi, sapiteede atresia, tsüstinoosi, samuti kaltsiumi ja D-vitamiini toiduvarude puudumise tõttu.

Farmakokineetika
Imemine
Kaltsitriool imendub soolestikus kiiresti. Pärast ühekordset suukaudset annust 0,25-1,0 ug Rocaltrol® saavutab maksimaalne kontsentratsioon seerumis pärast 3-6 tundi. Korduva manustamise korral saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 7 päeva jooksul ja sõltub annusest.

Levitamine
Pärast ühekordset 0,5 μg Rocalrol® suukaudset manustamist tõusis keskmine seerumi kaltsitriooli kontsentratsioon pärast esialgset väärtust 40,0 ± 4,4 pg / ml kuni 60,0 ± 4,4 pg / ml 2 tunni jooksul ja seejärel vähenes 4 tunni jooksul 53,0 ± 6,9-ni 50,0 ± 7,0-ni 8 tunni pärast, kuni 44 ± 4.6 pärast 12 tundi ja 41,5 ± 5,1 pg / ml 24 tunni pärast.

Vere kaltsitriool ja teised D-vitamiini metaboliidid seonduvad spetsiifiliste plasmavalkudega.

Võib eeldada, et eksogeenne kaltsitriool tungib platsentaarbarjääri ja rinnapiima.

Ainevahetus
Tehti kindlaks mitu kaltsitriooli metaboliidid, millest igaühes erinevate omadustega vitamiini D: 1a, 25-dihüdroksü-24-oksokolekaltsiferol, 1a, 23,25-trihüdroksü-24-oksokolekaltsiferol, 1a, 24R, 25-trigidroksikolekaltsiferol, 1a, 25R-digidroksikolekaltsiferol -26,23S-laktoonvormis 1a, 25S, 26-trigidroksikolekaltsiferol, 1a, 25-dihüdroksü-23-oksokolekaltsiferol, 1a, 25R, 26-trihüdroksü-23-oksokolekaltsiferol ja 1a-hüdroksü-23-karboksü-24,25,26, 27-tetranorkolekaltsiferool.

Eemaldamine
Kaltsitriooli poolväärtusaeg seerumis on 9-10 tundi. Kuid kaltsitriooli ühekordse annuse farmakoloogiline toime kestab vähemalt 7 päeva. Kaltsitriool eritub sapis ja läbib enterohepaatilise retsirkulatsiooni. Pärast märgistatud kaltsitriooli intravenoosset manustamist tervetele vabatahtlikele 24 tunni jooksul tuvastatakse ligikaudu 27% radioaktiivsusest väljaheites ja umbes 7% uriinis. Pärast tervete vabatahtlikega 1 μg märgistatud kaltsitriooli suukaudset manustamist tuvastatakse umbes 24% kogu radioaktiivsusest uriiniga 24 tunni jooksul. 6. päeval pärast märgistatud kaltsitriooli intravenoosset manustamist uriinis tuvastatakse 16% ja väljaheites 49% kogu radioaktiivsusest.

Erijuhtudel farmakokineetika
Nefrootilise sündroomiga või hemodialüüsi saavatel patsientidel on kaltsitriooli sisaldus seerumis vähenenud ja maksimaalse kontsentratsiooni saavutamine on mõnevõrra aeglane.

Näidustused
Kinnitatud postmenopausis osteoporoos.

Kroonilise neerupuudulikkusega, eriti hemodialüüsi saavatel patsientidel on neerupuudulikkus.

Sekundaarne hüperparatüreoidism mõõduka ja raske kroonilise neerupuudulikkusega (pre-dialüüsi) patsientidel.

Hüpofosfateemilised vitamiin-D-resistentsed rakiidid (fosfaat-diabeet).

Vastunäidustused
Kõik haigused, millega kaasneb hüperkaltseemia; ülitundlikkus ravimi (või sama klassi ravimite) või ravimi mis tahes muu komponendi suhtes; hüpervitaminoos D, kuni 3-aastased lapsed.

Hoolikalt
Ateroskleroos, kopsutuberkuloos, südamepuudulikkus, fosfaatne neelupõletik, sarkoidoos ja muu granulomatoos, vanadus (võib kaasa aidata ateroskleroosi arengule).

Rasedus ja imetamine
Pärast D-vitamiini subletaalsete annuste suukaudset manustamist rasedatele küülikuproteiinidele tekkis supravalvulaarne aordne stenoos. Andmed D-vitamiini teratogeensuse kohta, isegi väga suured annused, ei ole inimestele kättesaadavad. Rocaltrol® tuleb rasedatele määrata ainult absoluutsete näidustuste kohaselt, kui ema oodatav toime ületab võimaliku ohu lootele.

Näib, et eksogeenne kaltsitriool eritub rinnapiima. Võttes arvesse võimalikku hüperkaltseemiat emas ja kõrvaltoimeid imikutel, ei ole soovitatav rinnaga toitmise ajal kasutada.

Annustamine ja manustamine
Standardne annustamisskeem
Sees Esialgne päevane annus on 0,25 μg. Rocaltrol® optimaalne ööpäevane annus tuleb iga patsiendi jaoks hoolikalt valida, olenevalt seerumi kaltsiumi sisaldusest. Rocaltrol®-ravi tuleb alustada alati madalaima võimaliku annusega ja suurendada seda ainult hoolikalt seerumi kaltsiumi taseme jälgimisel.

Rocaltrol®-i ravi optimaalse efektiivsuse eeltingimus on piisav, kuid ravi algusest saadav toit ei ole ülemäärane kaltsiumi manustamine (täiskasvanutele - umbes 800 mg päevas). Mõnel juhul võib patsient nõuda kaltsiumi lisandeid. Seedetrakti kaltsiumisisalduse paranenud imendumise tõttu võib Rocaltrol®-i saavatel patsientidel olla piisav kaltsiumi tarbimine. Hüperkaltseemiaga kalduvatel patsientidel tuleb ravimeid välja kirjutada ainult väikestes annustes või tühistada tervikuna.

Kaltsiumi kogupäevane kogus (koos toiduga ja kui see toimub koos ravimitega) peaks olema keskmiselt umbes 800 mg ja mitte üle 1000 mg.

Rocaltrol®-ravi terapeutilise stabiilsuse staadiumis tuleb seerumi kaltsiumisisaldus määrata vähemalt kaks korda nädalas. Pärast Rocaltrol® optimaalse annuse valimist tuleb seerumi kaltsiumi taset kontrollida kord kuus (või vastavalt individuaalsetele näidustustele soovitatule, vt allpool). Kaltsiumi vere tuleks võtta ilma jalgratta kasutamata.

Niipea, kui seerumi kaltsiumisisaldus 1 mg / 100 ml (250 umol / l) ületab normi (9-11 mg / 100 ml või 2250-2750 umol / l) või seerumi kreatiniinisisaldus ületab 120 umol / l, tuleb Raltrol® viivitamatult katkestada. vere kaltsiumisisalduse normaliseerimiseks.

Hüperkaltseemia korral tuleks seerumi kaltsiumi ja fosfaadi taset määrata iga päev. Pärast nende normaliseerumist võib ravi Rocaltrol®-iga jätkata, vähendades eelmist annust 0,25 μg võrra. Te peate hindama kaltsiumi päevast tarbimist toidus ja vajadusel kohandama toitu.

Erijuhtudel annused täiskasvanutel
Postmenopausaalne osteoporoos: 0,25 mikrogrammi kaks korda päevas. Kaltsium ja kreatiniin tuleb määrata 4 nädala, 3 ja 6 kuu jooksul pärast ravi algust ja seejärel iga 6 kuu tagant.

Neeru osteodüstroofia (dialüüsi saavatel patsientidel): esialgne ööpäevane annus on 0,25 μg. Normaalse või ainult pisut seerumi kaltsiumisisaldusega patsientidel on vaja annust 0,25 μg igal teisel päeval. Kui biokeemilised parameetrid ja kliiniline pilt ei parane, tuleb päevaannust suurendada 2... 4 mg nädalas intervalliga 0,25 μg. Selle aja jooksul tuleb seerumi kaltsium määrata vähemalt kaks korda nädalas. Enamikul patsientidel esineb terapeutiline toime päevases annuses 0,5-1,0 μg.

Patsientidel, kes on refraktaarseks pidevaks raviks, on efektiivne impulss (vahelduv) ravi Rokaltrolom®-iga algannusena 0,1 mg / kg 2-3 korda nädalas öösel. Rocaltrol® maksimaalne koguannus ei tohi ületada 12 mikrogrammi nädalas.

Teisene hüperparatüreoidismile (pre-dialüüsi) Mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 15-55 ml / min), esialgne ööpäevane annus on 0,25 mg päevas täiskasvanutele ja lastele üle 3 aastat (kohandatuna pindala 1,73 m2). Päevast annust võib suurendada 0,5 mcg-ni.

Hüpoparatüroidism ja rahtiid: algannus on 0,25 mikrogrammi päevas hommikul. Kui biokeemiliste parameetrite ja kliinilise pildi paranemist ei täheldata, võib annust suurendada 2... 4 nädala intervalliga. Selle aja jooksul tuleb seerumi kaltsium määrata vähemalt kaks korda nädalas. Hüperkaltseemia korral tuleb Rocaltrol®-i kasutamine viivitamatult katkestada, kuni normaliseerub kaltsiumi sisaldus veres. See peaks vähendama kaltsiumi tarbimist toidust.

Hüpoparatüroidismi põdevatel patsientidel võib mõnikord esineda nõrgenenud imendumist, sealhulgas kaltsiumi, mis võib nõuda Rocalrol® annuse suurendamist.

Kui Rokaltrol® on ette nähtud rasedale naisele, kellel on hüpoparatüroidism, siis raseduse teisel poolel võib olla vajalik ravimi annuse suurendamine ning pärast manustamist ja imetamise ajal selle vähendamine.

Annustamine vananemisega patsientidel
Eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist. Järgida tuleks seerumi kaltsiumi ja kreatiniini taseme seire üldisi juhiseid.

Kõrvaltoimed
Kuna Rocaltrol®-il on D-vitamiini aktiivsus, on selle kõrvaltoimed sarnased D-vitamiini üleannustamise korral, st hüperkaltseemia sündroom või kaltsiumisisaldus (sõltuvalt hüperkaltseemia raskusastmest ja kestusest). Ägedate sümptomite hulka võivad kuuluda anoreksia, peavalu, oksendamine, gastralgiat või kõhuvalu ning kõhukinnisus. Kaltsitriooli lühikese bioloogilise poolväärtusaja tõttu taastub seerumi kaltsiumisisaldus mõne päeva jooksul pärast Rocaltrol® kasutamise katkestamist, st palju kiiremini kui D3-vitamiiniga.

Pikaajalisel kasutamisel võivad tekkida düstroofia, sensoorsed häired, palavik, janu, polüuuria, dehüdratsioon, apaatia, kasvu pidurdumine ja kuseteede infektsioonid.

Rocaltrol® kliinilises rakenduses kirjeldatud kõrvaltoimete esinemissagedus kõigi 15-aastaste näidustuste puhul on väga madal (sealhulgas hüperkaltseemia) ja ei ületa 0,001%.

Samaaegsel hüperkaltseemia ja hüperfosfateemia korral> 6 mg / 100 ml või> 1,9 mmol / l võib esineda pehmete kudede kaltsifikatsioon, mis tuvastatakse radiograafiliselt.

Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel võib krooniline hüperkaltseemia põhjustada seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist.

Tundlikel inimestel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid (sügelus, lööve, urtikaaria ja väga harva erütematoosilised nahakahjustused).

Üleannustamine
Asümptomaatilise hüperkaltseemia ravi (vt lõik "Annustamine ja manustamine").
Kuna Rocaltrol® on D-vitamiini derivaat, iseloomustab seda üleannustamise sümptomid. Kaltsiumi ja fosfaadi suurte annuste võtmine samal ajal kui Rocalrol® võib põhjustada sarnaseid sümptomeid. Kaltsiumi ja fosfori sisaldus seerumis (CaxP) ei tohi ületada 70 mg2 / dl2. Hüperkaltseemia tekkimine võib kaasa aidata dialüsaatide suurele kaltsiumisisaldusele.

Ägeda D-vitamiini mürgistuse sümptomid: anoreksia, peavalu, oksendamine, kõhukinnisus.

Kroonilise mürgistuse sümptomid: düstroofia (nõrkus, kehakaalu langus), tundlikkuse häired, palavik janu, polüuuria, dehüdratsioon, apaatia, kasvu aeglustumine ja kuseteede infektsioonid. Hüperkaltseemia tagajärjed on neerude, müokardi, kopsude ja pankrease kortikaalse kihi fookuskaalitsemine.

Juhusliku üleannustamise ravi: viivitamatu maoloputus või oksendamist põhjustavate ravimite kasutamine, et vältida edasist imendumist. Ravimi väljaheidete eemaldamiseks lahtistavana tuleb kasutada vedelat parafiini. Soovitatav on uuesti määrata kaltsiumi sisaldus seerumis. Kui säilib seerumi kaltsiumisisaldus, võite määrata fosfaadid ja kortikosteroidid ning võtta meetmeid, et tagada piisav diurees.

Koostoime teiste ravimitega
Kuna kaltsitriool on üks olulisemaid D3-vitamiini aktiivseid metaboliite, siis Rocaltrol®-i ravimisel tuleb vältida võimalikke kõrvaltoimeid ja hüperkaltseemiat, peate lõpetama D-vitamiini ja selle derivaatide annuse võtmise.

Patsiendid peavad rangelt järgima dieetsoovitusi, eriti kaltsiumi tarbimise osas, ning vältima kaltsiumiravimite kontrollimatut lisamist.

Samaaegne ravi tiasiid-diureetikumidega suurendab hüperkaltseemia ohtu. Patsientidel, kes saavad ravimeid digitaalset ravimit, tuleb kaltsitriooli annus valida väga hoolikalt, sest hüperkaltseemia võib põhjustada arütmiat.

D-vitamiini analoogide vahel on funktsionaalne antagonism, mis suurendab kaltsiumi imendumist ja kortikosteroide, mis seda pärsivad.

Magneesiumi sisaldav ravim (näiteks antatsiidid) võib põhjustada hüpermagneesiat ja seetõttu ei tohiks Rocalrol®-ravi ajal kroonilise hemodialüüsi patsientidele välja kirjutada.

Kuna Rocaltrol® mõjutab fosfaatide transporti soolestikus, neerudes ja luudes, tuleb fosfaate siduvate ravimite annust kohandada sõltuvalt seerumi fosfaatide tasemest (tavaliselt 2-5 mg / 100 ml või 0,65-1,62 mmol / l).

Ensüümide indutseerijate, nagu fenütoiin või fenobarbitaal, kasutamine võib suurendada ainevahetust ja seeläbi vähendada kaltsitriooli kontsentratsiooni seerumis, mistõttu nende ravimite samaaegsel kasutamisel võib osutuda vajalikuks kaltsitriooli suuremate annuste kasutamine.

Kolestiramiin võib vähendada rasvlahustuvate vitamiinide, sealhulgas kaltsitriooli, sissehingamist soolestikus.

Erijuhised
Kaltsitriooliravi ja hüperkaltseemia esinemise vahel on tihe seos. Toidu muutmisel (nt piimatoodete tarbimise suurenemine) või kaltsiumi sisaldavate toidulisandite kontrollimatul tarbimisel võib tekkida hüperkaltseemia, kui keha suureneb kaltsiumisisaldus. Patsiente ja nende perekondi tuleks teavitada kavandatud dieedi rangest kinnipidamisest; neid tuleks ka koolitada, et ära tunda hüperkaltseemia sümptomeid.

Hüperkaltseemia tekkega kaasnevad suured riskid on patsiendid, kes on näiteks vooderdunud pikka aega, näiteks operatsiooni.

Kaltsitriool suurendab anorgaanilise fosfaadi sisaldust seerumis. See toime, mis on soovitav hüpofosfateemiaga patsientidel, peab olema ettevaatlik neerupuudulikkusega patsientide puhul, kuna see on ektoopiline kaltsifikatsioon. Sellistel juhtudel tuleks fosfaadi taset plasmas säilitada normaalsel tasemel (2-5 mg / 100 ml või 0,65-1,62 mmol / l) suu kaudu manustades fosfaate siduvaid ravimeid ja madala fosfaadiga toitu.

Kaltsiumi ja fosfori sisaldus seerumis (CaxP) ei tohi ületada 70 mg2 / dl2.

Raltrol®-i saanud D-vitamiini resistentsete bakteri (familiaalne hüpofosfateemia) patsiendid peavad jätkama suukaudset fosfaadikogust. Siiski peaks olema teadlik Rocaltrol®-i toimel fosfaatide seedetrakti imendumise stimuleerimisest, kuna see võib muuta vajadust täiendava fosfaadi manustamise järele. On vajalik regulaarselt määrata kaltsiumi, fosfori, magneesiumi ja aluselise fosfataasi sisaldus seerumis, samuti kaltsiumi ja fosfaadi sisaldus igapäevases uriinis. Rocalrol®-ravi stabiliseeriva (esialgse) faasi ajal on vaja kontrollida kaltsiumisisaldust vereseerumis vähemalt kaks korda nädalas.

Kuna kaltsitriool on D-vitamiini kõige farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit kõigi olemasolevate ravimite hulgas, ei tohiks D-vitamiini ravi teha Rocalrol®-ravi ajal, et vältida hüpervitaminoosi D esilekutsumist.

Kui patsient üle ergokaltsiferool (D2-vitamiini), et kaltsitriool, vererõhu normaliseerimiseks ergokaltsiferool võib kesta mitu kuud (vt. "Üleannustamine" osa).

Rocaltrol®-i kasutamisel normaalse neerufunktsiooniga patsiendid peaksid hoidma dehüdratsiooni, pidades silmas piisavat vedeliku tarbimist.

Ravimi määramisel alla 18-aastastele lastele tuleb erilist tähelepanu pöörata.

Mõju võimele sõita autoga ja töötada autode ja mehhanismidega
Võttes arvesse farmakodünaamika teadaolevat profiili ja kirjeldatud kõrvaltoimeid, arvatakse, et ravim ei mõjuta või tõenäoliselt sellist toimet ei mõjuta.

Vabastage vorm ja pakend
Kapslid 0,25 μg või 0,5 μg
10 kapslit blisterpakendis polüvinüülkloriidi ja alumiiniumfooliumkilega. Kolm blisterrit koos manustamisjuhendiga pannakse pappkarpi.

Ladustamistingimused
Nimekiri B.
Hoida kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Säilivusaeg
3 aastat. Ärge kasutage pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Apteegi müügitingimused
Üle loenduri.

Registreerimistunnistuse omanik
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Šveits
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Šveits

Tootja
Katalentne Saksamaa Eberbach GmbH, Saksamaa
Katalentne Saksamaa Eberbach GmbH, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Saksamaa

Tarbijakaebused tuleb saata F. Hoffmann-La Roshi esindusse:
107031, Venemaa, Moskva, Trubnaja väljak, 2

ROKALTROLI

Kapslid on pehmed, želatiinised, läbipaistmatud, ovaalsed, pruunikaspunased / pruunikaspunased.

Abiained: butüülhüdroksütolueen, butüülhüdroksüanisool, kookosõli, fraktsioneeritakse.

10 tk - villid (3) - papp pakendis.
10 tk - villid (10) - papp pakendis.
30 tk - pimedas klaaspudelid (1) - papp pakendis.
100 tk - pimedas klaaspudelid (1) - papp pakendis.

Kapslid on pehmed, želatiinised, läbipaistmatud, ovaalsed, pruunikaspunased / valged.

Abiained: butüülhüdroksütolueen, butüülhüdroksüanisool, kookosõli, fraktsioneeritakse.

10 tk - villid (3) - papp pakendis.
10 tk - villid (10) - papp pakendis.
30 tk - pimedas klaaspudelid (1) - papp pakendis.
100 tk - pimedas klaaspudelid (1) - papp pakendis.

Kaltsitriool on D-vitamiini üks olulisemaid aktiivseid metaboliite3. Calcitriol soodustab kaltsiumi imendumist soolestikus ja reguleerib luude mineraliseerumist. Kaltsitriooli ühekordse annuse farmakoloogiline toime kestab 3-5 päeva.

Kaltsitriooli võtmetähtsus kaltsiumi metabolismi reguleerimisel, mis seisneb luustiku osteoblastide aktiivsuse stimuleerimises, on osteoporoosi ravitoime usaldusväärne farmakoloogiline alus.

Raske neerupuudulikkusega inimestel väheneb endogeense kaltsitriooli süntees või see võib isegi täielikult katkestada. Kaltsitriooli puudulikkus mängib olulist rolli neeru osteodüstroofia esilekutsumises.

Neeru- osteodüstroofiast Rokaltrol (sünteetiline kaltsitriool) normaliseerib vähendatud kaltsiumi imendumist soolestikus ja kõrvaldab hüpokaltseemia, kõrgenenud aluseline fosfataas, parathormoon seerumis. See vähendab luude ja lihaste valu, samuti kõrvaldab histoloogilised muutused, mis ilmnevad kiulise osteiidi ja teiste mineraliseerumisega.

Rikaltrol vähendab hüpokaltseemia ja selle kliinilisi ilminguid pärast operatsioonijärgset ja idiopaatilist hüpoparatüroidismi ja pseudohüpoparatüreoidismi.

D-vitamiinist sõltuvate rashiididega patsientidel on kaltsitriooli kontsentratsioon seerumis väike või puudub täielikult. Arvestades kaltsitriooli endogeenset sünteesi neerudes, võib Raltrolit sellistel patsientidel kasutada asendusravina.

Patsientidel, kellel on vitamiin D-resistentsed raketid ja madala kaltsitriooli tasemega hüpofosfateemia, vähendavad ravi Rocaltroliga fosfaatide tubulaarset eritumist ja normaliseerivad luude arengut kombinatsioonis fosforitoodete manustamisega.

Rokaltrolom ravi aitab ka muus vormis rahhiit, nt põhjustatud vastsündinute hepatiit, sapiteede atreesia, tsüstinoosi ja toitainete puudusest kaltsiumi ja D-vitamiini

Kaltsitriool imendub soolestikus kiiresti. Pärast ühekordset suukaudset annust 0,25-1,0 ug Rocaltrol Cmax seerumis saavutatakse 3-6 tunni pärast. Korduva manustamise korral saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 7 päeva jooksul ja sõltub annusest.

Pärast ühekordset suukaudset manustamist 0,5fig Rokaltrola keskmine väärtus seerumis kaltsitriooli kontsentratsiooni tõustes algväärtusele 40,0 ± 4,4 pg / ml kuni 60,0 ± 4,4 pg / ml 2 tunni pärast ning seejärel langes 53,0 ± 6,9, 4 tunni pärast 50,0 ± 7,0 üle 8 h, kuni 44 ± 4.6 pärast 12 h ja 41,5 ± 5,1 pkg / ml pärast 24 h.

Vere kaltsitriool ja teised D-vitamiini metaboliidid seonduvad spetsiifiliste plasmavalkudega.

Võib eeldada, et eksogeenne kaltsitriool tungib platsentaarbarjääri ja rinnapiima.

Tehti kindlaks mitu kaltsitriooli metaboliidid, millest igaühes erinevate omadustega vitamiini D: 1a, 25-dihüdroksü-24-oksokolekaltsiferol, 1a, 23,25-trihüdroksü-24-oksokolekaltsiferol, 1a, 24R, 25-trigidroksikolekaltsiferol, 1a, 25R-digidroksikolekaltsiferol -26,23S-laktoonvormis 1a, 25S, 26-trigidroksikolekaltsife valtsiga, 1a, 25-dihüdroksü-23-oksokolekaltsiferol, 1a, 25R, 26-trihüdroksü-23-oksokolekaltsiferol ja 1a-hüdroksü-23-karboksü-24, 25,26,27-tetranorkolekaltsiferool.

T1/2 kaltsitriool seerumis on 9-10 tundi. Kuid kaltsitriooli ühekordse annuse farmakoloogiline toime kestab vähemalt 7 päeva. Kaltsitriool eritub sapis ja läbib enterohepaatilise retsirkulatsiooni. Pärast märgistatud kaltsitriooli iv manustamist tervetele vabatahtlikele 24 tunni jooksul leitakse ligikaudu 27% radioaktiivsusest väljaheites ja umbes 7% uriinis. Pärast suukaudset manustamist 1 mcg kaltsitriooli tervetel vabatahtlikel märgistatud umbes 10% kogu radioaktiivsusest uriinis leiduvad 24 tunni jooksul päeval 6 intravenoossel süstimisel märgistatud kaltsitriooli uriinis leiduvad 16% ja väljaheidetes -. 49% kogu radioaktiivsusest.

Erijuhtudel farmakokineetika

Nefrootilise sündroomiga või hemodialüüsi saavatel patsientidel vähendatakse seerumi kaltsitriooli sisaldust ja saavutatakse Cmaxmõnevõrra aeglustunud.

- kinnitatud postmenopausis osteoporoos;

- neeru osteodüstroofia kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, eriti hemodialüüsi saavatel patsientidel;

- sekundaarne hüperparatüreoidism mõõduka ja raske kroonilise neerupuudulikkuse korral (pre-dialüüs);

- hüpofosfateemiline vitamiin-D-resistentsed rakiidid (fosfaadi diabeet).

- kõik haigused, millega kaasneb hüperkaltseemia;

- ülitundlikkus ravimi (või sama klassi ravimite) või ravimi mõne muu komponendi suhtes;

- laste vanus kuni 3 aastat.

Hoolikas: ateroskleroos, kopsu-tuberkuloos, südamepuudulikkus, fosfaadipõletik, sarkoidoos ja muu granulomatoos, vanadus (võib kaasa aidata ateroskleroosi arengule).

Standardne annustamisskeem

Sees Esialgne päevane annus on 0,25 μg. Rocaltroli optimaalne ööpäevane annus tuleb iga patsiendi jaoks hoolikalt valida, olenevalt kaltsiumi sisaldusest seerumis. Rocaltrol'i ravi peaks alustama alati madalaima võimaliku annusega ja suurendama seda ainult seerumi kaltsiumi taseme hoolika jälgimisega.

Rokaltroliga ravimise optimaalse efektiivsuse eeltingimus on piisav, kuid ravi algusest peale ei tohiks liigselt manustada kaltsiumi toidust (täiskasvanutele - umbes 800 mg päevas). Mõnel juhul võib patsient nõuda kaltsiumi lisandeid. Seedetrakti kaltsiumisisalduse paranenud imendumise tõttu võib mõnede royaltrol'i saavatel patsientidel olla piisav kaltsiumi tarbimine. Hüperkaltseemiaga kalduvatel patsientidel tuleb ravimeid välja kirjutada ainult väikestes annustes või tühistada tervikuna.

Kaltsiumi kogupäevane kogus (toiduga ja, kui see on ravimitega) peaks olema keskmiselt umbes 800 mg ja mitte üle 1000 mg.

Ravimi stabilisatsiooni staadiumis Rockaltoliga tuleb kaltsiumi kontsentratsioon seerumis määrata vähemalt kaks korda nädalas. Pärast optimaalse annuse valimist tuleb Roculturuse kaltsiumi taset kontrollida iga kuu (või vastavalt üksikutele näidustustele, vt allpool). Kaltsiumi vere tuleks võtta ilma jalgratta kasutamata.

Niipea, kui seerumi kaltsiumisisaldus 1 mg / 100 ml (250 umol / l) ületab normi (9-11 mg / 100 ml või 2250-2750 umol / l) või seerumi kreatiniinisisaldus ületab 120 umol / l, tuleb Rocaltrol'i manustamine koheselt peatada enne kaltsiumi taseme normaliseerumine veres.

Hüperkaltseemia korral tuleks seerumi kaltsiumi ja fosfaadi taset määrata iga päev. Pärast nende normaliseerumist võib ravi Rocaltroliga jätkata, vähendades eelmist annust 0,25 μg võrra. Te peate hindama kaltsiumi päevast tarbimist toidus ja vajadusel kohandama toitu.

Erijuhtudel annused täiskasvanutel

Postmenopausaalne osteoporoos: 0,25 mikrogrammi 2 korda päevas. Kaltsium ja kreatiniin tuleb määrata 4 nädala, 3 ja 6 kuu jooksul pärast ravi algust ja seejärel iga 6 kuu tagant.

Neeru osteodüstroofia (dialüüsi saavatel patsientidel): esialgne ööpäevane annus on 0,25 μg. Normaalse või ainult pisut seerumi kaltsiumisisaldusega patsientidel on vaja annust 0,25 μg igal teisel päeval. Kui biokeemilised parameetrid ja kliiniline pilt ei parane, tuleb päevaannust suurendada 2... 4 mg nädalas intervalliga 0,25 μg. Selle aja jooksul tuleb seerumi kaltsium määrata vähemalt kaks korda nädalas. Enamikul patsientidel esineb terapeutiline toime päevases annuses 0,5-1,0 μg.

Patsientidel, kes on refraktaarseks pideva ravi korral, on efektiivne impulss (vahelduv) ravi Rokaltroliga esialgses annuses 0,1 mg / kg 2-3 korda nädalas öösel. Rocaltroti maksimaalne annus ei tohi ületada 12 mikrogrammi nädalas.

Sekundaarne hüperparatüreoidism (pre-dialüüs): mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC 15-55 ml / min) on esialgne ööpäevane annus täiskasvanutel ja üle 3-aastastel lastel 0,25 μg päevas (korrigeeritud pindalaga 1,73 m 2). Päevast annust võib suurendada 0,5 mcg-ni.

Hüpoparatüroidism ja rahtiid: algannus on 0,25 mg ööpäevas hommikul. Kui biokeemiliste parameetrite ja kliinilise pildi paranemist ei täheldata, võib annust suurendada 2... 4 nädala intervalliga. Selle aja jooksul tuleb seerumi kaltsium määrata vähemalt kaks korda nädalas. Hüperkaltseemia korral tuleb Rocaltrol'i kasutamine kohe katkestada, kuni normaliseerub kaltsiumi sisaldus veres. See peaks vähendama kaltsiumi tarbimist toidust.

Hüpoparatüroidismi põdevatel patsientidel võib mõnikord esineda nõrgenenud imendumist, sealhulgas kaltsiumi, mis võib nõuda Rocaltrooli annuse suurendamist.

Kui Rocaltrol'i manustatakse rasedale naisele, kellel on hüpoparatüroidism, siis raseduse teisel poolel võib olla vajalik suurendada ravimi annust ning pärast sünnitust ja imetamise ajal selle vähendamine.

Eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist. Järgida tuleks seerumi kaltsiumi ja kreatiniini taseme seire üldisi juhiseid.

Kuna Rocultrolamine osaleb D-vitamiini aktiivsuses, on selle kõrvaltoimed sarnased D-vitamiini üleannustamise korral, st hüperkaltseemia sündroom või kaltsiumisisaldus (sõltuvalt hüperkaltseemia raskusastmest ja kestusest). Ägedate sümptomite hulka võivad kuuluda anoreksia, peavalu, oksendamine, gastralgiat või kõhuvalu ning kõhukinnisus. Kaltsitriooli lühikese bioloogilise poolväärtusaja tõttu taastub seerumi kaltsiumisisaldus mõne päeva jooksul pärast Rocaltroti kasutamist, st palju kiiremini kui D-vitamiini ravi korral.3.

Pikaajalisel kasutamisel võivad tekkida düstroofia, sensoorsed häired, palavik, janu, polüuuria, dehüdratsioon, apaatia, kasvu pidurdumine ja kuseteede infektsioonid.

Rocaltrol'i kliinilises rakenduses kirjeldatud kõrvaltoimete esinemissagedus kõigi 15-aastaste näidustuste puhul on väga madal (sealhulgas hüperkaltseemia) ja ei ületa 0,001%.

Samaaegsel hüperkaltseemia ja hüperfosfateemia korral> 6 mg / 100 ml või> 1,9 mmol / l võib esineda pehmete kudede kaltsifikatsioon, mis tuvastatakse radiograafiliselt.

Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel võib krooniline hüperkaltseemia põhjustada seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist.

Tundlikel inimestel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid (sügelus, lööve, urtikaaria ja väga harva erütematoosilised nahakahjustused).

Asümptomaatilise hüperkaltseemia ravi (vt lõik "Annustamine ja manustamine").

Kuna Rocaltrol on D-vitamiini derivaat, on sellel sama üleannustamise sümptomid. Kaltsiumi ja fosfaadi suurte annuste võtmine samaaegselt Rocaltroliga võib põhjustada sarnaseid sümptomeid. Seerumi kaltsiumi ja fosfori kontsentratsioonide (Ca x P) sisaldus ei tohi ületada 70 mg 2 / dl. Kõrge dialüsaatkaltsiumi sisaldus võib aidata kaasa hüperkaltseemia tekkele.

Ägeda D-vitamiini mürgistuse sümptomid: anoreksia, peavalu, oksendamine, kõhukinnisus.

Kroonilise mürgistuse sümptomid: düstroofia (nõrkus, kehakaalu langus), tundlikkuse häired, palavik janu, polüuuria, dehüdratsioon, apaatia, kasvu aeglustumine ja kuseteede infektsioonid. Hüperkaltseemia tagajärjed on neerude, müokardi, kopsude ja pankrease kortikaalse kihi fookuskaalitsemine.

Juhusliku üleannustamise ravi: viivitamatu maoloputus või oksendamist põhjustavate ravimite kasutamine, et vältida edasist imendumist. Ravimi väljaheidete eemaldamiseks lahtistavana tuleb kasutada vedelat parafiini. Soovitatav on uuesti määrata kaltsiumi sisaldus seerumis. Kui säilib seerumi kaltsiumisisaldus, võite määrata fosfaadid ja kortikosteroidid ning võtta meetmeid, et tagada piisav diurees.

Kuna kaltsitriool on D-vitamiini üks olulisemaid aktiivseid metaboliite3, et Rokaltrolomiga ravi ajal võimalike aditiivsete toimemehhanismide ja hüperkaltseemia vältimiseks tuleks lõpetada D-vitamiini ja selle derivaatide ravimite manustamine.

Patsiendid peavad rangelt järgima dieetsoovitusi, eriti kaltsiumi tarbimise osas, ning vältima kaltsiumiravimite kontrollimatut lisamist.

Samaaegne ravi tiasiid-diureetikumidega suurendab hüperkaltseemia ohtu. Patsientidel, kes saavad ravimeid digitaalset ravimit, tuleb kaltsitriooli annus valida väga hoolikalt, sest hüperkaltseemia võib põhjustada arütmiat.

D-vitamiini analoogide vahel on funktsionaalne antagonism, mis suurendab kaltsiumi imendumist ja kortikosteroide, mis seda pärsivad.

Preparaadid, mis sisaldavad magneesiumi (näiteks antatsiidid), võivad põhjustada hüpermagneesiat ja seetõttu ei tohi Rocaltro®-ravi ajal kroonilise hemodialüüsi patsientidele välja kirjutada.

Kuna Rocaltrol mõjutab fosfaatide transporti soolestikus, neerudes ja luudes, tuleb fosfaate siduvate ravimite annust kohandada sõltuvalt seerumi fosfaatide tasemest (tavaliselt 2-5 mg / 100 ml või 0,65-1,62 mmol / l).

Ensüümide indutseerijate, nagu fenütoiin või fenobarbitaal, kasutamine võib suurendada ainevahetust ja seeläbi vähendada kaltsitriooli kontsentratsiooni seerumis, mistõttu nende ravimite samaaegsel kasutamisel võib osutuda vajalikuks kaltsitriooli suuremate annuste kasutamine.

Kolestiramiin võib vähendada rasvlahustuvate vitamiinide, sealhulgas kaltsitriooli, sissehingamist soolestikus.

Kaltsitriooliravi ja hüperkaltseemia esinemise vahel on tihe seos. Toidu muutmisel (nt piimatoodete tarbimise suurenemine) või kaltsiumi sisaldavate toidulisandite kontrollimatul tarbimisel võib tekkida hüperkaltseemia, kui keha suureneb kaltsiumisisaldus. Patsiente ja nende perekondi tuleks teavitada kavandatud dieedi rangest kinnipidamisest; neid tuleks ka koolitada, et ära tunda hüperkaltseemia sümptomeid.

Hüperkaltseemia tekkega kaasnevad suured riskid on patsiendid, kes on näiteks vooderdunud pikka aega, näiteks operatsiooni.

Kaltsitriool suurendab anorgaanilise fosfaadi sisaldust seerumis. See toime, mis on soovitav hüpofosfateemiaga patsientidel, peab olema ettevaatlik neerupuudulikkusega patsientide puhul, kuna see on ektoopiline kaltsifikatsioon. Sellistel juhtudel tuleks fosfaadi taset plasmas säilitada normaalsel tasemel (2-5 mg / 100 ml või 0,65-1,62 mmol / l) suu kaudu manustades fosfaate siduvaid ravimeid ja madala fosfaadiga toitu.

Seerumi kaltsiumi ja fosfori kontsentratsioonide (CaxP) sisaldus ei tohi ületada 70 mg 2 / dl 2.

Raltrol'i saanud D-vitamiini resistentsete rakhetite (perekondlik hüpofosfateemia) patsiendid peaksid jätkama suukaudsete fosfaatide kasutamist. Siiski peaks olema teadlik Rocaltroti toimel fosfaatide imendumise soolestiku stimulatsioonist, kuna see võib muuta vajadust täiendava fosfaadi manustamise järele. On vajalik regulaarselt määrata kaltsiumi, fosfori, magneesiumi ja aluselise fosfataasi sisaldus seerumis, samuti kaltsiumi ja fosfaadi sisaldus igapäevases uriinis. Rocalrol'i stabiliseeriva (esialgse) faasi ajal tuleb vere seerumi kaltsiumisisaldust jälgida vähemalt kaks korda nädalas.

Kuna kaltsitriool on D-vitamiini kõige farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit kõigi olemasolevate ravimite hulgas, ei tohiks Rocaltrol määrata D-vitamiini teiste ravimite kasutamist D hüpervitaminoosi tekke vältimiseks.

Kui patsient tõlgitakse ergokaltsiferoolist (D-vitamiin)2) kaltsitriooli puhul võib ergokaltsiferooli normaliseerimine veres võtta mitu kuud (vt lõik "Üleannustamine").

Rocaltrol'i võtvad patsiendid, kellel on normaalne neeruhooldus, peavad hoidma dehüdratsiooni, kontrollides piisava koguse vedelikku.

Ravimi määramisel alla 18-aastastele lastele tuleb erilist tähelepanu pöörata.

Mõju autojuhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Võttes arvesse farmakodünaamika teadaolevat profiili ja kirjeldatud kõrvaltoimeid, arvatakse, et ravim ei mõjuta või tõenäoliselt sellist toimet ei mõjuta.

Pärast D-vitamiini subletaalsete annuste suukaudset manustamist rasedatele küülikuproteiinidele tekkis supravalvulaarne aordne stenoos. Andmed D-vitamiini teratogeensuse kohta, isegi väga suured annused, ei ole inimestele kättesaadavad. Rocaltrol'i tuleb rasedatele määrata ainult absoluutsete näidustuste abil, kui eeldatav mõju emale ületab võimaliku ohu lootele.

Näib, et eksogeenne kaltsitriool eritub rinnapiima. Võttes arvesse võimalikku hüperkaltseemiat emas ja kõrvaltoimeid imikutel, ei ole soovitatav rinnaga toitmise ajal kasutada.

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Naiste normaalseks toimimiseks on tähtis suguhormoonide õige tasakaal. Nende juhtimist peetakse östradiooliks.See on see, kes vastutab imetamise võimaluse eest, valmistab emakas viljastatud munarakkude vastuvõtmiseks, aitab kaasa lapse kandmisele.

Mida tähendab kilpnäärme köha välimus?Kilpnäärme ravis meie lugejad kasutavad edukalt kloostrit teed. Nähes selle tööriista populaarsust, otsustasime seda teie tähelepanu juhtida.

Alkoholi võtmine selle diagnoosi juuresolekul ei ole ohutu. Üksikasjalikult kaaludes küsimust: kas suhkruhaiguse korral on võimalik alkoholi juua, siis peab patsient leidma, kui palju süsivesikuid igat tüüpi joogis sisaldub.