Põhiline / Hüpofüüsi

Kortisooli tase raseduse ajal

Kortisool (kortisool) on neerupealise koorega steroidne glükokortikoidhormoon, mis tekib siis, kui isikul tekib psühholoogiline või füüsiline stress. Selle hormooni teised nimed on "stresshormoon", ühend F, 17-hüdrokortisoon.

Stressivas olukorras hakkab neerupealise koore sümptomaatiline stresshormoon, mis omakorda stimuleerib südame aktiivsust ja suurendab inimese tähelepanu. Selle tagajärjel saab organism kiiresti toime keskkonna negatiivse mõjuga.

Hüdrokortisooni vereanalüüsi abil saab arst hinnata neerupealiste tööd ja suudab usaldusväärselt määrata nende elundite paljusid haigusi.

Vere kortisooli tase

Raseduse ajal kortisooli kõrge tase on füsioloogiline norm, selle ülejääk võib olla 2 kuni 5 korda. Kõikidel muudel juhtudel on selle hormooni hälve verd üldiselt aktsepteeritud normist (vt allpool) usaldusväärne märk tõsiste haiguste arengust.

Hüdrokortisooni tõus näitab järgmiste haiguste esinemist:

  • PCOS (polütsüstiliste munasarjade sündroom);
  • diabeet;
  • maksa tsirroos;
  • depressiivne seisund, eriti pikaajaline;
  • neerupealiste adenoomid või vähk;
  • hüpotüreoidism (kilpnäärmehormooni puudus);
  • hüpofüüsi adenoomid;
  • rasvumine;
  • autoimmuunhaigused ja AIDS (ainult täiskasvanud).

Lisaks sellele täheldatakse teatavate hormoonide võtmise ajal selle hormooni taseme tõusu - suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, opiaate, östrogeene, sünteetilisi glükokortikoide, atropiini.

Hüdrokortisooni tase väheneb järgmiste haiguste tõttu:

  • vähendada hormoonide sekretsiooni;
  • neerupealiste puudulikkus (Addisoni haigus);
  • hüpofüüsi ebaõnnestumine;
  • ootamatu kehakaalu langus;
  • viirushepatiit;
  • maksa tsirroos.

Lisaks on paljud ravimid, eriti barbituraadid, võimelised selle hormooni taset veres langetama. Seetõttu, kui te võtate ravimeid, ärge unustage oma arstile enne hormoonide vereanalüüsi saamist öelda.

Vere kortisooli sisaldus

Hüdrokortisooni iseloomulik tunnus on see, et selle kontsentratsioon veres varieerub sõltuvalt sellest, milline kellaaeg on see nüüd - selle minimaalne kontsentratsioon täheldatakse õhtul ja maksimaalne - hommikul. Selle hormooni tase sõltub ka inimese vanusest.

Hüdrokortisooni sisaldus on järgmine:

1. Sõltuvalt inimese vanusest:

  • kuni 16 aastat - 83 kuni 580 nmol / l;
  • pärast 16 aastat - 138 kuni 635 nmol / l.

2. Sõltuvalt kellaajast:

  • hommikul (ajavahemikus 7 ja 9 tundi) - 260 kuni 720 nmol / l;
  • õhtul (4-6 p.m) - 50 kuni 280 nmol / l.

3. Raseduse ajal - normide selgepiirid puuduvad, taset on võimalik suurendada 5 korda.

Ettevalmistus kortisooli analüüsiks

Enne protseduuri läbimist soovitatakse mitte rasedatel naistel alkoholi tarbida, suitsetada (vähemalt üks päev enne testi), mitte harrastada sporti, lõpetada suukaudsete kontratseptiivide, sünteetiliste östrogeenide, opiaatide ja teiste hormonaalsete ravimite võtmine.

Kortisooli vereanalüüsi kõige usaldusväärsemate tulemuste saamiseks raseduse ajal on preparaat sama, mis östradiooli vereanalüüsi tegemisel. Kui teie vere analüüsi tulemus näitas kõrvalekaldeid selle hormooni normist, ärge kiirustades helistage! Selliste kõikumiste jaoks on palju põhjuseid ja pole üldse vaja, et hüdrokortisooni suurenemise (languse) põhjus viitab sellele, et teil on mingeid haigusi! Analüsi näitajate dešifreerimine õigesti võib olla ainult selle valdkonna asjatundja (endokrinoloog), mistõttu on kõige parem võtta temaga nõu.

Kortisool ja rasedus. Normist kõrvalekaldumise oht. Stresside tüsistused

Pikaajaline tõsine stress mõjutab rasedust ebasoodsalt. Stress hormoonid on süüdi. Esimene kortisool. Kõrge stresshormoonide korral väheneb lapse võime imetleda ja kandma lapsi, võib esineda ka rasedust (Sapolsky 2004; Nepomyshiy et al., 2006). Lapsed on tõenäoliselt enneaegsed, edaspidisest arenguhäiretest ja ainevahetushaigustest suurema tõenäosusega (Sapolsky 2004; Poggy-Davis and Sandman, 2006).

Kuid see ei tähenda, et normaalse raseduse ajal ei suureneks kortisool ja muud stresshormoonid. Artiklis käsitletakse hormonaalseid muutusi, mis on iseloomulikud normaalsele rasedusele, ning selgitab ka:

  1. Kuidas stresshormoonid aitavad lootel kasvada ja areneda.
  2. Kuidas kortisool mõjutab oodatava ema aju ja tema meeleolu.

Stressi negatiivsed mõjud

Kui teil tekib stress või mõtlete selle peale, sekreteerib aju, nimelt hüpotaalamus, kortikotropiini vabastava hormooni (CRH). Hüpofüüsi lõi see signaal ja sekreteerib adrenokortikotroopse hormooni (ACTH), mis juhendab neerupeale, et aktiveerida glükokortikoidide sünteesi, näiteks kortisooli. Glükokortikoidide ja adrenaliini toimel muutuvad ajur ja keha kriitilisse režiimi. Hingamine ja impulsside kiirendamine, mis võimaldab teil hapniku jõudmist lihastesse. Veresuhkru tase tõuseb. Füsioloogilised protsessid, mis ei ole ohu vältimiseks (seedimine, kasv, taastumine) vältimatult vajalikud, on ajutiselt keelatud. Olete hädaolukorras. Meel on aktiveeritud, keha on valmis tegutsema (Sapolsky, 2004).

Kui kriitiline olukord lõpeb, naasevad hormoonid oma endisele, põhitasandile. Aga mis siis, kui baasitase on kõrge? Basaalkortisooli taseme suurendamine on halb uudis. See on märk sellest, et teie keha on pidevas hoiatuses ja töötab kulumise eesmärgil.

Kortisooli kõrge tase on eriti rase naisele ja tema lootele ohtlik. Kui kortisool on tõusnud, on ebanormaalsus seotud varajase raseduse katkemisega. Samuti võib see põhjustada preeklampsiat (rasedusest põhjustatud hüpertensioon), loote kasvu pidurdumist, enneaegset sünnitust ja sünnitusjärgset arenguhäireid (Reis et al., 1999; Poggi-Davis and Sandman 2006). Võttes arvesse selliseid riske, võiksime eeldada, et tavapärase raseduse võtmeks on madala glükokortikoide sisaldus. Kuid see pole nii.

Normaalne rasedus

Raseduse teisel trimestril kasvab ringlevate CRGte eksponentsiaalselt (Mastorakos ja Ilyas 2003). Tavaliselt stimuleerib selline tõus ema glükokortikoosi ületootmist, kuid signaalid on ebaefektiivsed, kui neil puudub abisaaja. Seetõttu peab CRH oma töö tegemiseks siduma aju spetsiifiliste retseptoritega (Dietrich jt 1999).

Rasedad naised toodavad suures koguses CGH-siduvat valku, mis takistab retseptoritel selle hormooni äratundmist. Selle tulemusena on suur osa CRH-st bioloogiliselt passiivne (McLean ja Smith, 2001). Olukord muutub raseduse lõpus. Raseduse viimase kolme nädala jooksul suureneb CRG tase, samas kui KRG-siduv valgu sisaldus väheneb. Bioloogiliselt aktiivse CRH arv kasvab järsult, tekib kortisooli maksimaalne sekretsioon.

Kortisooli tase hakkab tõusma teisest trimestrist (Kerr et al., 1981), kuid jõuab ainult hilise raseduseni. Viimase nädala jooksul enne sündi kortisooli tase on 2-3 korda kõrgem kui tavaliselt (Dorr, 1989). Sellised tasemed on samas ulatuses kui melanhoolse depressiooni ja Itenko-Cusingi sündroomiga inimestel (Kammerer et al., 2006).

Mis põhjustab hormonaalset tõusu?

Paljudele imetajatele, sealhulgas lammastele (Keller-Wood, 1998), närilistel (Atkinson ja Waddell, 1995; Robinson ja kaasautorid, 1989), primaadid (Power ja Shulkin, 2006) leiti kõrgenenud sünnieelse stressi taset.

Tavaliselt sekreteerib CRH aju, kuid rasedatel beebidel kontrollib hormoonide suurt tõusu platsenta ja loote DNA. Looteenused sunnivad platsentat vabastama oma hormoonid, mis sisenevad ema verevoolu.

Tabel 1. Kortisool (seerum, plasma)

Allikas: Abbasi-Ganavati M, Greer L.G., Cunningham F.G. Rasedus ja laboratoorsed uuringud: arstlike referentstabelid. Obstet Gynecol. 2009 dets., 114 (6): 1326-31

Loote kortisooli eelised

Teadlased on avastanud mitmeid stressihormoonide põhifunktsioone.

Raseduse esimestel päevadel väldib KRG ema immuunsüsteemi, kaitstes loote ema immuunsust (Makrigiannakis jt, 2001). Hiljem aitab CRH reguleerida platsenta ja loote vahelist verevoolu (Macklin ja Smith, 1999), vilja elundite küpsemine (Majub ja Karalis, 1999) mõjutab sünnituse ajastust (Macklin and Smith, 2001).

Aeglane kortisooli purunemine mängib rolli aju arengus ja kopsu küpsemise protsessis (Crowley, 2000; Matthews et al., 2004). Kui beebid sünnivad enneaegselt, kuni hilise kortisooli purunemiseni, on neil tõenäolisemalt tekkinud hingamisprobleemid ja nad kannatavad aju sisemiste ajukahjustuste all. Sel põhjusel soovitab riiklik tervishoiuinstituut kortikosteroidide võtmist naistele, kellel on enneaegse sündimise oht.

CGS ja kortisool võivad muuta naiste stressursorme vähem tundlikuks - raseduse viimastel etappidel naised ei näinud kortisooli suurenemist, kui nende käed jäävette sukeldusid. (Kammerer jt, 2002).

Aju valmisolek emaduseks

Üks stressirongormide kõige huvitavamatest funktsioonidest puudutab ema käitumist. CRH ja selle poolt stimuleeritud hormoonid võivad valmistada aju emaduseks. Näiteks kaasasündinud kortisooli tasemed seostusid paavianite seas tähelepanelikumast emadusest. Ühes uuringus olid emadele, kes veetsid rohkem aega veistega, raseduse ajal kõrgem kortisooli tase (Bardi et al., 2004).

Inimteadmised näitavad sarnaseid tulemusi. Ühes uuringus mõõdeti kortisooli taset 24-48 tunni jooksul pärast manustamist - aeg, mille jooksul naised olid ikka veel enneaegsete hormoonide mõju all. Teadlased palusid naistel kuulda beebi karjumusi ja mõõta kortisooli taset enne ja pärast kuulamist. Emad, kes näitasid kõrgemaid glükokortikoidide tasemeid, olid lapsele rohkem rahul kui karjusid. Lisaks sellele näitasid sümpaatilisemad emad kõrgemat südame löögisagedust enne ja pärast beebi nutmist kuulamist (Stallings et al., 2001). Muud uuringud on näidanud, et emad, kellel oli kortisooli kõrgem tase:

• näitas lapsega positiivsemat ema käitumist (Fleming, 1987).

• suurenenud kaastunne teie lapse lõhna suhtes (Fleming, 1997).

• suurem võime eristada teistest oma lapse lõhna (Fleming, 1997).

Kuidas stresshormoonid ema käitumist mõjutavad, pole täiesti selged. Neil võib olla otsene mõju ema ajule, sundides teda olema ettevaatlikum ja emotsionaalselt reageeriv (Stallings et al., 2001). Lisaks võivad need hormoonid olla teiste hormonaalsete muutuste markerid (Mastripieri, 1999). Platsentaarne CRH, samuti kortisool stimuleerib östrogeeni sünteesi (Power ja Shulkin, 2006). Östrogeenid muudavad naised tundlikeks oksütotsiini ja endorfiinide suhtes, parandavad heaolu ja tugevdavad sidet ema ja lapse vahel (Keverne, 1996).

Ja kui kortisool on tõusnud? Soovimatud kõrvaltoimed

Tundub, et stresshormoonidel on palju kasulikke omadusi, kuid on ka puudusi. Itsenko-Cushingi sündroom, mida iseloomustab melanhoolne depressioon, ärevus, ärrituvus, meeleolu kõikumine, unetus (Sonino ja Fava, 2001), määratakse tavaliselt kortikoide kõrge basaalse sekretsiooniga. Melanhoolse depressiooniga patsiendid kaotavad oma võimet nautida rõõmu, positiivset mõtlemist. Neil on füüsiline ärritus, unetus ja söögiisu vähenemine.

Arvestades neid suhteid, tundub olevat usutav, et stressihormoonid ja eriti kortisoolitasemed mõjutavad rasedate meeleolu (Kammerer, 2006) ja psühholoogilised mõjud võivad laieneda ka sünnitusjärgsele perioodile. Mõned uuringud on teatanud, et kortikoidide ja CRH-i baasmäärad vähenevad paaril päeval pärast sünnitust (McLean ja Smith, 1999). Ent mõnedel naistel pärast sünnitust püsivad basaaljärgsed glükokortikoidide tasemed suured ja nad ei pruugi enne rasedust isegi 8 nädala jooksul pärast sünnitust naasta baasväärtuseni (Kammerer et al., 2002). See näitab, et kortisooli võivad põhjustada mõned sünnitusjärgsed meeleoluhäired. Huvitav on, kui glükokortikoidi manustati rottidele pärast sünnitust, ilmnesid nad depressiooni käitumise märke.

Veel veenvaid argumente on vaja rohkem uurida. Rasedus ja sünnitus on seotud muude oluliste hormoonide ja mitte ainult stresside muutustega. Kortisooli taseme määramiseks sünnitusjärgse depressiooni ja düsfoosi põhjuseks raseduse ajal tuleb uurida teiste raseduse hormoonide sarnast efekti. Lisaks on kortisooli vähenenud düsfooria võimalus, kui naistel esineb kortisooli vähenemine ja neil on altid ebatüüpilistele depressioonidele (Kammerer et al., 2006). Vaatamata oma nimele esineb atüüpiline depressioon sagedamini kui melanhoolne depressioon. Atüüpilise depressiooniga patsiendid saavad nautida naudingut, ei põe unetus ega isu kaotus.

Lõpuks ei ole selge, kas rasedad naised või puuetega naised tunnevad stressi samamoodi nagu tavalised inimesed. Tõepoolest, nagu eespool kirjutatud, võib stressihormoonide suurenemine nõrgendada stressireageerimissüsteemi, muutes tulevaste emate stressi tingimustes vähem reageerivaks (Kammerer et al., 2002). Rasedate emadel on pärast stressiga kokkupuutumist madalam kortisooli tase kui emadel, kes on imikuid kunstlikult söönud (Heinrichs et al., 2002).

raseduse ajal kortisool

Küsimused ja vastused: kortisool raseduse ajal

Populaarsed artiklid kortisooli kohta raseduse ajal

Allergia raseduse ajal on üsna keeruline meditsiiniline probleem. See tuleneb peamiselt asjaolust, et enamus antihistamiinikumide rühma kuuluvaid ravimeid on lootele ohtlik.

Selle pealkirja alla kuuluv rahvusvaheline teaduslik-praktiline konverents toimus 23. veebruaril Kiievis.

Kontraceptsioon iseenesest on aktuaalne tänapäeva günekoloogia küsimus. Ebatavaline rasedus igas vanuses, erinevates sotsiaalsetes staatustes.

Selle pealkirja alla kuuluv rahvusvaheline teaduslik-praktiline konverents toimus 23. veebruaril 2007 Kiievis.

3.-6. Mail, linna Sudakis toimus sümpoosion "Kardioloogiast pärit aktuaalsed küsimused", kus osalesid praktilised arstid üle kogu Ukraina. Sellel üritusel osalesid kümned juhtivad teadlased neuroloogia, kardioloogia, kirurgia valdkonnas Ukrainast ja Venemaalt.

Kõhukinnisuse kohta on palju püsivaid ideid, mis ei põhine faktidel. Selle läbivaatamise eesmärk on kaaluda kõhukinnisuse erinevate aspektide arusaamist.

Veel kaugemal on perinataalne surma ja suremuse tagakiusamine täidetud üks kõige olulisematest neist [3]. Selleks peab ühelt poolt, et ema räägib faktidest, need on lastud loote arengusse ja h.

Viimastel aastatel Ukrainas on positiivne suundumus abortide osakaalu vähenemisele võrreldes raseduste koguarvuga. Naiste hea reproduktiivtervis aitab vähendada imikute ja emade suremust.

Antibiootilise ravi rolli kaasaegses meditsiinipraktikas ei saa üle hinnata, sest nakkushaiguste levik on väga tõsine probleem.

Uudised teemal: kortisool raseduse ajal

See uskumatu ja üsna kurb lugu juhtus Lõuna-Aafrikas. Pärast seda, kui noor emaga naasis vastsündinud lapse sünnitushaiglaga, tähistas McKenzie perekond oma esimese lapse sündi, poissi, kellele anti nime tema isa nime all Kenneth. Kuid lühikese ajaga hiljem kahtlustasid vanemad midagi valesti... Täiendav põhjalik uurimine näitas, et nende poeg oli tegelikult... haruldase kaasasündinud haigusega tütar, mille tagajärjel on välistest naiste suguelunditest mõnevõrra ebatavaline välimus. Ma pidin saama uue sünnitunnistuse, kus Kennet nimetatakse juba Kennyks.

Naistel, kes põevad depressiooni kohe pärast lapse sünnitamist, on sageli unehäired ja neil on ka paremad võimalused depressiooni tekkeks lapseeas, ütlevad Ameerika Ühendriikide teadlased. Siiski on neil kiire, et neid rahaliselt kinnitada, saab selle mõju tagajärgi parandada. Uuringu tulemused avaldati ajakirja Sleep mai väljaandes.

Kortisool on norm

Kortisool on glükokortikoidhormoon, mis on üks orgaanilise looduse bioloogiliselt aktiivsetest ainetest. Selle keemilise struktuuri poolest viitab see steroidele, kuna sellel on steraan südamik.

Hormooni sekretsioon toimub neerupealiste välimisel kihil (ajukoores). Kortisool koordineerib süsivesikute ainevahetust, on seotud stressirohke olukordadega. Selle suurim sisu on täheldatud siis, kui inimene kogeb tugevaid emotsioone.

Kortisool mõjutab närvisüsteemi, südamelihust. See mõjutab ka aju aktiivsust ja kontsentratsiooni.

Kortisooli koguse kõrvalekalle lubatud väärtustest näitab närvisüsteemi töös esinevat soovimatut protsessi, mis võib tekitada tõsist häiret organismi kui terviku toimimisel.

Kortisooli toime kehale

Hoolimata asjaolust, et enamik konflikte pole füüsiliste kokkupõrgete abil lahendatud, on organismil nende välimusele konkreetne ja püsiv reaktsioon.

Raske ja ohtlik olukord, kus inimesed langevad, on külluses. Mõistes, et on olemas tõeline oht, edastab aju impulsi neerupealistele, et sünteesida kortisooli.

Tänu selle suurenenud tasemele, vere voolab kõigist elunditest ja suunatakse lihasesse. Need on aktiveeritud, täis võimsust ja kõik muud protsessid ja funktsioonid külmutavad või aeglustavad.

Organisatsioon dramaatiliselt mobiliseerib energiavarusid. Glükoos eritub kudedest, see suunatakse vereringesse, mis viib aju aktiivsuse aktivatsiooni ja maksimaalse kontsentratsiooni.

Šokiolukordades aitab kortisool kiiremini toimida, annab füüsilise koormuse ajal jõudu.

Suurenenud kortisooli taseme negatiivsed mõjud avalduvad:

  • äkiline surve ja tahhükardia;
  • vaimse aktiivsuse aeglustumine;
  • kilpnäärme häired;
  • luude hõrenemine.

Sellised häired näitavad, et inimkeha kogeb stressi, mis võib kergesti krooniliseks muutuda.

Kui pinge lõpeb, aju näitab, et kortisooli sünteesi saab vähendada.

Suhteliselt rahulikus kehas on hormoonide sisaldus stabiliseerunud. Selle minimaalset hulka jälgitakse une ajal. Pärast ärkamist suurendab kortisooli tase järk-järgult kõikide süsteemide tööd ja stimuleerib neid:

  • ajutegevuse suurenemine;
  • aktiveerib immuunsüsteemi;
  • vähendab valu tundlikkust.

Kortisooli põhiline roll on koos teiste glükokortikoidhormoonidega käivitada ja rakendada adaptiivseid mehhanisme, tagades kesknärvisüsteemi ühendamise teiste süsteemide, elundite, kudede ja rakkudega.

Tänu kortisooli toimetulekule võib inimene füüsilise trauma ja emotsionaalsete kogemuste tõttu kannatada valu ja šoki seisundit. Hormoonil on põletikuvastane toime.

Norma kortisool naistel ja meestel

Kortisooli lubatud sisaldus meeste ja naiste veres on sama. Hormooni kogus pärast 16-aastast eluea lõppu ei tohiks selliseid piiranguid jätta (nmol / l):

Hormooni kõikumine kogu päeva jooksul on konstantne. Hommikul võib selle summa jõuda ülempiirini ja isegi mõnevõrra ületada seda, tõustes kuni 720 ühikuni. Hilisõhtul hakkab kortisooli tase langema. Selle kogus võib langeda 55-ni ja mitte tõusta üle 285 nmol / l. Seetõttu on täiesti arusaadav ekspertide nõustamine füüsilise tegevuse või raske töö tegemiseks varem.

Naistel suureneb kortisooli sisaldus menstruatsiooni ajal. Kuid menopausi tekkimisel tekib hormonaalset langust ja toimeaine kontsentratsioon on minimaalse väärtuse lähedal.

Raseduse ajal võib kortisooli kogus mitu korda suureneda. Seda ei peeta patoloogiaks, sest purskkaevude perioodil püüab keha koguda kõik jõud, et laps saaks õigeaegselt ja tervislikuks sündida. Rasedate naiste puhul on hormooni norm vahemikus 1200 kuni 2100 ühikut.

Norma kortisool lastel

Väikelapsed ja teismelised on samuti sunnitud kogema palju väikeseid ja suuri stresseid. Seetõttu ei esine kortisooli tootmist laste kehas väiksemates kogustes kui täiskasvanutel.

Hormooni norm on kehtestatud mitu eluperioodi:

Kuni ühe aasta (nmol / l):

5-10-aastased (nmol / l):

10 kuni tulemuseni 14 (nmol / l):

Alates 14 kuni jõudluseni 16 (nmol / l):

Kehtivad väärtused on laias valikus. Vanuse alampiir peaaegu ei muutu ja ülemine väheneb 966-lt 856-ni.

Kortisooli suurim produkt on vanuses viis kuni kümme aastat. Siin on maksimaalne väärtus 1049 nmol / l.

Kortisooli testitakse siis, kui lapsel on Isetenko-Cusingi sündroomile iseloomulikud sümptomid. Selle nime all kombineeritakse haiguste rühma, mida iseloomustab pikaajaline krooniline toime neerupealise koorega sünteesitud hormoonide liigsele kehale.

Itsenko-Cushingi sündroom avaldub järgmiste sümptomitega:

  • rasvasisalduse olemasolu kaelal ja näol;
  • kõrge vererõhk;
  • depressiivne seisund;
  • öösel unetus ja ööpäevane unisus.

Läbi viidud uuringud ja õigeaegne ravi alustamine aitavad lapsel psüühika tugevdada ja õppida emotsionaalsust konfliktiolukordades juhtima.

Kortisooli taseme kõrvalekalded: põhjused

Täiskasvanute kortisooli tolerantsust võib selgitada:

  • Basofiilne hüpofüüsi adenoom.
  • Adenoom või neerupealiste vähk.
  • Itsenko - Cushingi sündroom.
  • Neerupealiste närviline hüperplaasia.
  • Hüpotüreoidism.
  • Hüpoglükeemia.
  • Polütsüstilised munasarjad.
  • HIV-nakkus.
  • Maksa tsirroos.

Võib olla teisi, mitte vähem ohtlikke põhjuseid:

  • alkoholi kuritarvitamine;
  • ülekaalulised osad;
  • pikaajaline stress;
  • depressioon;
  • pikaajaline ja raske füüsiline koormus;
  • unehäired;
  • närvisüsteemi kadu.

Teatud ravimite võtmisel võib kortisooli tase tõusta, näiteks:

  • Atropiin;
  • sünteetilised glükokortikoidid;
  • glükagoon;
  • insuliin

Suurendada suukaudsete kontratseptiivide ja opiaatide hormooni taset.

Kortisooli suurenenud produktsioon kahjustab kõigepealt kilpnääret. See järk-järgult nõrgestab ja muude hormoonide sünteesi vähendatakse. Organismis esinevad häired: inimene muutub tundlikuks valu suhtes, ta väsib isegi pärast väikseid koormusi.

Selliste patoloogiate tagajärjel võib tekkida madal kortisooli sisaldus:

  • Addisoni tõbi;
  • hüpopituitarism;
  • tuberkuloos;
  • adrenogenitaalsündroom;
  • hüpotüreoidne seisund;
  • tsirroos ja hepatiit.

Kortisooli vähenenud sisaldus barbituraatide, morfiini, lämmastikoksiidi võtmisel. Raske dieedi tõttu toimus suures kehakaalu langus, mis põhjustab ka hormooni hulga vähenemist.

Kortisooli sisalduse suurenemisega kaasnevad sarnased sümptomid:

  • üldine nõrkus ja madal jõudlus;
  • ärrituvus;
  • tähelepanematus ja rahutus.

Kui kortisooli sisaldus langeb madalamale aktsepteeritavale väärtusele, siis väheneb isiku rõhk ja ilmuvad peamised valud, mis ulatuvad templisse.

Kuidas kortisooli viia normaalseks?

Kortisooli märkimisväärne kõrvalekalle normist toob esile reaalse ebamugavuse. Ärrituvus, unetus ja keskendumisvõime vähendavad tootlikkust ja raskendavad suhteid teistega.

Seepärast on vaja läbi viia laboratoorseid uuringuid ja teha kindlaks selle seisundi põhjused. Kui spetsialist ei ole leidnud mingeid patoloogiaid, võib igapäevaste koormuste tagajärjel tekkida kortisooli hüppeid. Sellisel juhul peate lõõgastuma ja õppima lõõgastuma. Ärge häirige ravimeid, mis põhinevad ravimtaimedel, pehmendava toimega.

Kui kortisoolitaseme kõikumine on haigus, määrab arst vajaliku ravi, mille peaks läbi viima spetsialistid.

Et kõrvaldada ebameeldivad sümptomid, mis avaldavad märkimisväärseid muutusi hormooni kontsentratsioonis, peate oma elustiili uuesti läbi vaatama ja muutma selle kõige olulisemaks. Rahutu reageerimine paratamatutele stressitingimustele aitab joogat ja meditatsiooni. Rutiinne jalutuskäik värskes õhus aitab samuti tugevdada närvisüsteemi.

Glükokortikoidid raseduse ajal: taust ja praegused suundumused.

Mis on glükokortikoidid?

Glükokortikoidid (HS) (sünonüüm: glükokortikosteroidid, GCS) on neerupealiste hormoonide rühm. Inimeste GCS peamised esindajad on kortisool ja kortisoon.

Glükokortikoidide kasutamine raseduse ajal on ikkagi üks sümptomaatilise praktika kõige vastuolulisemaid küsimusi. Võimalik, et teiste ravimitega ei kaasnenud nii palju vaidlusi ja diametraalselt vastuolulisi arvamusi.

Steroidid (või steroidhormoonid) on hormonid, mille struktuuris on tsüklopentaan-perhüdrofenantreeni tuum. Steroidhormoone toodetakse mitte ainult neerupealiste, vaid ka munasarjades (östradiool, progesteroon), munandid (testosteroon), platsenta (estriool) (sulgudes on näidatud üksnes steroidhormoonide peamised esindajad igas elus). Kõikide steroidhormoonide omadus on nende vastastikune muundamine. Paljud sellised muutused esinevad nahas, nahaalus rasvkoes ja lihaskoes (perifeerne muundumine). Seetõttu peetakse rasvkoe ja lihaste kudesid sageli täiendavateks endokriinseteks näärmeteks.

Lisaks glükokortikoididele sünteesib neerupealiste koorik teist tüüpi steroidhormoone. Nendeks on mineraalkortikoidid (aldosterooni peamine esindaja) ja suguhormoonid (androgeenid ja östrogeenid). Neerupealiste koorega toodetud steroidhormoonide kombinatsiooni nimetatakse kortikosteroidideks (sõnast cortex - koor).

Käesolev artikkel keskendub glükokortikosteroididele.

GCSi all mõeldakse sageli mitte ainult neerupealiste koorega looduslikke hormoone, vaid ka nende hormoonide analooge. Selliste ravimite hulka kuuluvad prednisoon, deksametasoon ja metipred.

Glükokortikoide bioloogilised omadused

Kortikosteroidide peamine bioloogiline toime on säilitada keha sisekeskkonna püsivus (homöostaas). Peamine erinevus glükokortikoide ja teiste steroidhormoonide vahel avaldab märkimisväärset mõju vaheainete metabolismile (biokeemiliste protseduuride kogum, kus toitaineid muudetakse rakukonstruktsioonideks). Glükokortikoidi ja mineralokortikoidi keemilise struktuuri sarnasuse tõttu on kõigil glükokortikoidetel nõrk mineralokortikoidne toime ja kogu mineralokortikoid - nõrk glükokortikoidne toime. Seetõttu on neerupealise steroidhormoonide jaotus glükoos- ja mineralokortikoidideks üsna meelevaldne. Glükokortikoidid on hormoonid, mis mõjutavad peamiselt vaheainevahetust, ja mineralokortikoidid - hormoonid, mis mõjutavad peamiselt vee-soolade ainevahetust.

Füsioloogilistes tingimustes pakub GCS keha kohandamist stressile. GCSi rolli stressi uurimisel on suur rõõm Hans Selye, kes tõestas, et mis tahes füüsiline ja / või vaimne stress ja muud stressi signaalid (hirm, oht, hirm jne) põhjustavad neerupealiste sekretoorse funktsiooni suurenemist. Seetõttu on GCSil peamine roll välise ja sisemise keskkonna tasakaalustamisel, tagades organismi olulise stabiilsuse.

Glükokortikoidide füsioloogiline toime vahepealsele ainevahetusele on peamiselt in-insuliinivastane toime, mis sisaldab mõju valkude, süsivesikute, rasvade ja nukleiinhapete ainevahetusele.

Kortikosteroidide toimel anti-insuliinivastane toime avaldub süsivesikute mobiliseerimisel, mis on peamised energiaallikad kehas. Kui aga normaalsetes tingimustes moodustub glükoos peamiselt glükogeeni (loomne tärklist) all, siis kasutatakse GCSi toimel glükoosi (glükoneogeneesi) sünteesimiseks aminohappeid. Aminohapped on proteiini ehitusplokk ja peamine bioloogiliselt kättesaadava lämmastiku allikas organismis, mis on vajalik ka nukleiinhapete sünteesiks. GCS inhibeerib aminohapete kasutamist valgusünteesiks ja stimuleerib rakkude valkude lagunemist. Samal ajal on aminohapete hõivamine rakkude poolt blokeeritud. See loob täiendava aminohapete reservi glükoneogeneesi jaoks. Aminohapete jaotus glükoosiks on seotud lämmastiku eritumise suurenemisega. Aminohapete kontsentratsiooni suurendamine veres suurendab veelgi glükoneogeneesi glükagooni sekretsiooni stimulatsiooni tagajärjel.

Seega on keha stressi peamine "kõrvaltoime" - valkude ja nukleiinhapete (DNA ja RNA) sünteesi pärssimine organismis ja sellest tulenevalt kasvu ja rakkude jagunemise pärssimine. Sellest toimest kõige tundlikumad on rakkude kasvatamine ja jagamine, eriti loote ja rakkude immuunsüsteem.

Maksakahjustusega glükogeeni varud suurenevad ja maksa glükoosi süntees (glükoneogenees) suureneb. Lisaks avaldavad glükokortikoidid otsest toimet maksale, soodustades maksaensüümide nagu türosiinaminotransferaasi ja trüptofaanpürrolaasi sünteesi. Vähihaiguse valgu sünteesi pärssimine ja maksaensüümide sünteesi stimuleerimine peegeldab kortikosteroidide toimet nukleiinhapete vahetusele. GCS inhibeerib nukleiinhapete (DNA ja RNA) sünteesi kogu kehas, välja arvatud maks, kus RNA sünteesi on võimendatud.

Glükokortikoidid on vajalikud rasvhapete mobiliseerimiseks, mis tagab rasvade (katehhoolamiinid ja hüpofüüsi peptiidid) mobiliseerivate hormoonide lahutava ja aktiveeriva toime.

GCS-i mõju struktuurvalkudele ja rasvkudele erineb oluliselt keha erinevates osades. Kortisooli farmakoloogilised annused võivad oluliselt tühjendada selgroo luude proteiini maatriksi varusid, kuid mõjutavad minimaalselt pikkade luude kompaktset luukoe. Perifeerne rasvkoe võib väheneda ja rasvkoe kõhupiirkonnas ja õlaribade vahel võib suureneda ("bison clump", "bison collar").

Farmakoloogilistes annustes vähendab kortisool raku immuunsust, kuid antikehade tootmist pärsitakse ainult GCS-i piisavalt suurtes annustes. Kortikosteroidide põletikuvastane toime on nende ravimite peamine näidustus.

Kortisool avaldab tugevat mõju organismi veetasakaalule, takistades vee voolamist rakku. GCS pärsib antidiureetilise hormooni sekretsiooni, mille tulemusena suureneb glomerulaarfiltratsioon neerudes. Kortikosteroidide nõrkade mineralokortikoidsete omaduste tõttu mõjutab naatriumi reabsorptsioon neerutuubulites.

GCS mõjutab vaimset sfääri ja emotsionaalsed häired on iseloomulikud nii liigsele kui ka kortisooli puudumisele organismis.

Kortikosteroidide põletikuvastase toime avastamise ajalugu ja glükokortikoidi ravimite kliinilise kasutamise algus

GCS-i kasutuselevõtt kliinilises praktikas on peamine kasu Ameerika teadlastele: reumatoloog Hench ja biokeemik Kendell, kes sai selle 1948. aastal Nobeli preemia. Kuid esimeste hüpoteeside tee GCS kliiniliseks rakenduseks kulus umbes veerand sajandit. Huvitav on, et alates mõne põletikuvastase aine olemasolu kehas olevatest hüpoteesi algusest on rasedus seotud.

20. sajandi keskel Hench juhtis tähelepanu asjaolule, et raseduse ajal on paranenud reumatoidartriidiga patsientide seisund. Hiljem märkis ta ka, et Botkini tõvega on paranenud reumatoidartriidi liigespetsiifilised nähud. Järk-järgult tõstis Hench veendumust, et kehal on hüpoteetiline antireumaatiline aine X, mis vähendab reumatoidseid ilminguid raseduse ajal ja kollatõbe.

A-ainete otsimine toimus aktiivselt 1930. aastatel. Erinevatest organitest ja kudedest väljavõtteid testiti, kuid Henchi tähelepanu pöörati järk-järgult täielikult hormoonidele.

1938. aastal kasvas Henchi juhuslik tutvumine tuntud biokeemik Kendelliga (Kendall) pikaajalise koostööga. Alates 1930. aastate algusest kannatas Kendell korrapäraselt ja korrapäraselt kortikosteroidhormoonide isoleerimise ja uurimisega. Aastal 1934 koos Masoni ja Meyers'iga eraldas ta ühendi E (kortisoon) ja 1936. aastal ühend F (kortisool). Ainete keemiline struktuur, mille ta määratles 1937-1938.

Sageli toimunud kohtumistel arutasid Hench ja Kendell ainete X olemuse erinevaid hüpoteese ja teooriaid. Esialgu keskenduti nende tähelepanu mitte hormoonidele, vaid letsitiinile, mille nad anti patsientidele hüperlipideemia tekitamiseks, sest oli teada, et hüperlipideemia on rasedusele iseloomulik. ja kollatõbi.

Vahepeal sai teada, et Saksamaa õhujõud käskis oma saadud pilootide lahinguvõime suurendamiseks kasutada saadud kortikosteroide. Võimalus kasutada kortikosteroide dopinguna sõjaliseks otstarbeks andis neile Ameerika Ühendriikidesse nende hormoonide uurimiseks järsu hoogu.

1941. aastaks oli vasikate neerupealiste veresoonte kortikosteroidide isoleerimine väga töömahukas protsess, kuid see ei takistanud Kendelli töötajatest Ingel alustama nende hormoonide mõju loomadele katsetamist. Leiti nende toime suurenenud lihaste aktiivsuse, süsivesikute ainevahetuse suurenemise ja füsioloogilise resistentsuse suurenemisele füüsilisel koormamisel, külmade ja toksiliste ainete, nagu tüüfuse vaktsiin.

Hench kirjutas, et kui Kendell rääkis ühe koosoleku ajal kortikosteroidide füsioloogilisest toimest, siis tuletas ta meelde oma tähelepanekuid reefiatoorset artriiti põdevatel patsientidel, kellel olid kasulikud efektid. Ta soovitas, kas on olemas seos nende kahe nähtuse vahel, ja otsustas proovida kortisooni kliinilises keskkonnas, kui selline võimalus esitleb ennast. Kuid alates kavatsusest kuni selle rakendamiseni jõudis kogu 7 aastat.

1944. aastal valmistati Mayo sihtasutuse laboris väike kogus dehüdrokortikosterooni (Kendelli järgi valmistatud ühend A). Järgmisel aastal saadi see ühend suuremates kogustes ja Mercki poolt kliinilisteks eesmärkideks. Kuid ühekordse Addisoni tõvega patsiendi ravimine ei toiminud. Seejärel pöördus uuesti kortisooniga (aine K vastavalt Kendellile). Kuid lehma ja pullide suu saamise protsess oli äärmiselt ebaökonoomne ja tehnoloogiline protsess oli äärmiselt raske. Tuleb leida muid tooraineallikaid ja uusi tootmismeetodeid.

1947. aastal paranesid Mayo ja Mercki ühised jõupingutused kortisooni ekstraheerimise ja sünteesi abil ning sapphire puuduse probleemi lahendati taimematerjalide kasutamine - Ida-Aafrika aaloe. See võimaldas 1948. aasta mais alustada väikeste ja seejärel üha suurenevate koguste tootmist kortisooni tootmiseks.

1948. aasta augustis võeti 29-aastane patsient Henchi kliinikusse, kes kannatas 5 aasta jooksul raske reumatoidartriidi all. Katsetus ravida seda laktoferriiniga, mis põhjustas kollatõbedust, ei toiminud. Septembri alguses pöördusid Hench ja Kendell Merckiga ülesandeks pakkuda piisavat kogust kortisooni just selle patsiendi jaoks.

Kaks väikest, kuid olulist "õnnetust" võimaldasid Henchil ja Kendellil saavutada kauaoodatud edu. Põhjustel, mis jäävad teadmata, otsustavad nad anda 100 mg kortisooni päevas. See annus oli väga suur. Kui nad manustasid liiga väikese annuse ja ei saanud tulemust, siis avastati kortisooni terapeutilist toimet mitme aasta jooksul.

Veel üks väike juhuslikkus oli kristallide suurus. Kui kristallid, mida teadlased kasutasid, olid suuremad, oleks kortisooni imendumine aeglasem ja kliiniline toime ei oleks nii tugev.

21. septembril 1948 tehti esimene süst. Mõju oli uskumatu. Patsiendi seisundi dramaatiline paranemine ja kõigi funktsionaalsete häirete peaaegu täielik kadumine tekkis nii kiiresti, et need said tõeliseks aistinguks. Pärast 1948. aasta septembrit jätkasid Henchi ja Kendelli rühmad kliiniliste uuringute jaoks väikeses koguses kortisooni. Autorite eesmärk oli uue ravimi põhjalikum kliiniline uuring ja alles pärast seda avaldamist selle avastuse kohta, mis oli planeeritud mitte varem kui 1950-1951.

Kortisooni väikeste koguste tootmine oli siiski nii kõrge, et tootja pidi otsima ametlikke tõendeid ravimi efektiivsuse kohta. Oli muret, et ravimiteave lekib ajakirjandusse ja tekiks sensatsiooniliste trükiste laine umbes "imelise ravimi" kohta, mis paranenud artriidi.

Selles olukorras on Hench et al. olid sunnitud muutma oma esialgseid kavatsusi ja kiirustama kortisooni kasutamise ametliku väljakuulutamisega.

1949. aasta aprillis teatasid nad oma uuringute tulemustest Rahvusvahelises Reumatoloogiakonverentsis. Aruanne avaldas tugevat muljet ja see kuupäev oli kortisooni kasutamise ametlik algatus. 1949. aastal sai Hench ja Kendell kortisooni terapeutilise toime avastamise eest Nobeli preemia.

Pärast seda ilmnes kortisooni ja selle analoogide kasutamisega seotud trükiste laviin, ja ainult 8 aastat (kuni 1957. aastani) oli selle teema väljaannete arv üle 800.

Pärast 1948. aastat muutis kortisooni ajalugu selle derivaatide ajalugu ja nende rakendamist paljude nonendokriinsete haiguste raviks. Täna on selge, et kortikosteroidravi tohutu edu on seotud hormooni mitmetahulise farmakodünaamilise toimega, mis ületab asendusravi ulatust. See võimaldas paljude haiguste mehhanismi dešifreerida, mille patogeneetilisest lähedusest isegi ei kahtlustatud. Kortikosteroidid on avanud uue peatüki haiguste üldises teoorias ja muutsid mitmeid ravimeid. Kõik see seletab psühholoogilist atmosfääri, mis tõi kaasa nii kortisooni legendi kui ka kortisooni hirmu.

Krooniline reumatoidartriit on tõsine krooniline haigus, mida varem peeti ravimatuks. Seepärast sündisid esimesed sõnumid uue ravimi avastamise kohta lootuse ja entusiasmi tormi, muutudes superloetuseks ja imetuste ootamiseks. Paljud arstid, kellel polnud piisavat uuringut kortisooni olemuse kohta, hakkasid kaaluma seda ravimit nagu aspiriin ja dipüroon ning hakkasid seda sagedamini annustama.

Sellise kuritarvitamise korral ei halvenenud kortisooni ebasoovitavad kõrvaltoimed, mõnikord isegi katastroofilised.

Selle eest vastutab farmaatsiatööstus. Uute ja uute toodete loomine, farmaatsiaettevõtted oskuslikult reklaaminud oma tugevust ja tõhusust. Kuid farmatseutilise keemia ja kliiniku võimaluste vahel on olulisi erinevusi. Nii pärast 1950. aastat ilmnesid peaaegu iga kahe aasta järel uued kortikosteroidravimid: 1950. aastal - hüdrokortisoon, 1954 - prednisoon ja prednisoon, 1955 - fluorofokortisoon, 1956 - triamsinoloon, 1958 - deksametasoon. Kuid iga ravimi tõsine kliiniline läbivaatus peaks võtma vähemalt 3-4 aastat. On selge, et see lahknevus ei saa mõjutada patsientide tervist.

Pole üllatav, et esialgne entusiasmi ja entusiasmi laine varsti muutus reaktiivseks pessimismiks, mida nimetati õuduseks kortisooniks. Aja jooksul oli vaja läbida kaalutletud suhtumine nende ravimite kasutamisse, et kiusad rahulikuks piduksid.

GCS rasedate loomade puhul

Prantsuse ja inglise keele autorite esimene aruanne kortisooni kasutamise kohta rasedatel oli väga murettekitav. Kõik näidanud kõrvaltoimeid lootele. Oli muret, et GCS-il võib olla sarnane kahjulik mõju inimese lootele.

Courrier ja Collonge (1951) küülikutel tehtavate katsetega süstiti igapäevaselt 25 mg kortisooni alates 10. kuni 23. raseduspäevani. Manustatav annus oli 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta (tavaline terapeutiline annus inimestel on vahemikus 1 kuni 3 mg kehamassi kilogrammi kohta). Nende eksperimentaalsete loomade jälgimine näitas, et kortisooni kasutamine põhjustab katkemist, idude resorptsiooni ja resistentsete loomade suurt vähenemist.

De Costa ja Abelman (1952) kinnitavad neid tähelepanekuid.

Hiirte eksperimentides Fraser (1951) leidis, et nad on ka väga tundlikud GCS-i emakasisese toime vastu. Ta leidis järgmised häired: emakasisene surm, loote mitte-elujõulisus ja deformeerumine - hundi suu ja huulte huul.

Rotid olid vastupidavamad. Courrier et al. (1951), M. Parrot ja T. Duplessis (1957) puuviljad võivad töötamise ajaks areneda, hoolimata kortisooni 10 kuni 25 mg päevasest manustamisest. Kuid vasikate suurus oli tavalisest väiksem, nende kasv aeglustus ja surm aset leidis varakult (90% juhtudest - kuni 14. päev pärast sünnitust).

Moscona ja Karnofski (1960) katsed kortisooni kasutuselevõtmisega roti embrüo alantoosesse näitasid, et arenguhäired on veelgi tugevamad, lühem rasedusaeg ja suurem on kortisooni annus.

Seega oli GCS-i mõju rasedusele esimestel loomkatsedel järgmisel viisil: loote surm koos loote resorptsiooniga, viletsused, märkimisväärselt resistentsete loomade suuruse vähenemine, vastsündinute eluvõimelisus, deformatsioon ja kasvupeetus.

Autorite argumendid, kes on ümber lükanud GCS-i kahjulikku toimet lootele

Kõik ülaltoodud andmed näitavad, et nende ravimite kasutamist raseduse ajal tuleks kasutada äärmise ettevaatusega. Kui selliseid andmeid looduslike mõjude kohta lootele oleks saanud seoses ühe tänapäeva kaasaegsete ravimitega, ei oleks sellist ravimit raseduse ajal üldiselt tarvis. Kuid tuleb meeles pidada, et teratoloogia ajastu pole veel tulnud, talidomiid ja dietüülstilbestrooli katastroofid pole veel juhtunud ja kiusatus neid vahendeid kasutada raseduse ajal oli liiga suur.

Seetõttu ilmnes väga varsti glükokortikoidi hormoonide teratogeensete ja aborteerivate mõjude ümberkujunemine tervetel annustel inimese lootel. Paljude uuringute soov ravida raseduse ajal glükokortikoide põhjustas mitmel põhjusel.

Esiteks puudutas see reumaatilisi haigusi põdevaid patsiente. Enne kortisooni ajastut ei suutnud paljud neist tugineda raseduse ja sünnitamise võimalusele haiguspuhangute tagajärgede tõttu. Nüüd on see võimalus ilmunud. Need patsiendid tegi esimesi vaatlusi glükokortikoidide mõju kohta inimese lootel.

Teiseks, 1950. ja 1960. aastate teisel poolel sündis reproduktsiooni immunoloogia. Neil aastatel lõppesid Medawar teoreetilisest füsioloogiliste mahasurumiseks immuunvastuse ema immunoloogiliselt välismaa lootele ning paljud probleemid raseduse seostati liigset aktiveerimist immuunsussüsteemi ema lootele ( "ema allergilise reaktsiooni lootele põhjusena nurisünnituse"). Loogiline oli eeldada, et immunosupressiivsete ravimite määramine lahendab selle probleemi. Nende aastate jooksul Tšehhoslovakkias käivitati eksperimenteerimine abikaasa naha siirdamise transplantatsiooniga abordi katkestanud patsientidele. Seejärel ei peetud nahaplaani mitte immunogeenina, mis põhjustab ema immuunvastust (kaasaegne, õige esitusviis), vaid kui immunosorbent, mis "viitab" kahjulikele antikehadele (aegunud, ebaõige esitus).

Kolmandaks avastati, et nendel aastatel avastati adrenogenitaalsündroomi iseloom, mis oli seotud kortisooli sünteesi puudusega. Samal ajal akumuleeruvad kortisooli prekursorid kehas, muutudes meessuguhormoonideks (androgeenid). Androgeenid võivad ovulatsiooni protsessi katkestada ja raseduse ajal on neil naiste lootele viriliseeriv toime. Sellistel juhtudel võib asendusravi glükokortikoididega võimaldada hüpofüüsi telje - neerupealise koorega - mahasurumist ja naise kehas liigse androgeenide tekke peatamist. Lisaks töötati välja odav test, et hinnata naiste keha kogu androgeenset tootmist, määrates 17-ketosteroidide päevas eritumist uriiniga.

Kõik need tegurid põhjustasid kortikosteroidide muutumist üha sagedamini raseduse ajal 1950ndate ja 60ndate aastate jooksul. Raseduse ajal on glükokortikoidide kasutamise vaatluste arv olnud nii suur, et esialgsed mured raseduse ajal glükokortikosteroidide kasutamise kohta lükati tagasi. Raseduse ajal glükokortikoidide ohutuse pooldajad esitasid järgmised argumendid:

  1. Glükokortikoidide kasutamisega seotud kirjeldatud loote arenguhäirete erakordsus haruldus ei võimalda seda glükokortikoidide toimemehhanismi tõttu arvestada, kuna nende esinemissagedus on üldtunnustatud näitaja 2% madalam.
  2. Sõnumid ei tõesta põhjuslikku seost hormoonide ja lootekahjustuste vahel.
  3. Loote arengu häirete kirjeldatud juhtudel seostati glükokortikoidide kasutamist aluseks oleva haiguse esinemisega, mistõttu glükokortikoide ei saa pidada ainulaadseks ja sõltumatuks patoloogiliseks teguriks.
  4. Loote deformatsioonide aruanded on seotud üksikjuhtumitega, samas kui lootele kahjustava mõju tuhandeid tähelepanekuid ei täheldatud.

Kortikosteroidide kasutamine raseduse katkestamiseks Läänes

50. aastate teisel poolel ilmnes teoreetiliselt, et abord võib olla seotud hüperandrogeensusega. Prantsuse autorite perioodil (Bret, Jayle, GUEGUEN, NOLOT jt.) Märkis, et juuksed kasvu mees tüüp, suurus suurem kui põiki õlavöötme vaagna suurus ja suurenenud sekretsioon 17-ketosteroidideks seostatakse suurenenud abortide väike jooksul.

Bret et al. esmakordselt määratud GCS nii haige. Ravi alustati 100 mg kortisooniga päevas, seejärel vähenes annus iga 10 päeva järel 25 mg-ni, nii et kogu ravikuur kestis 40 päeva. Kui selle aja jooksul vähenes 17-KS tase, peatus GCS-i retseptsioon, vastasel juhul määrati GCS-i enne raseduse lõppu.

Kortisooni asemel eelistati Gueguen ja Nolot (1961) ordineerima prednisooni ja prednisooni väikestes annustes (10-1 mg). GCS-i määramise põhinäitajaks oli 17 KS eritumine rohkem kui 13 mg päevas. Esialgne annus oli 9 mg ja säilitusannus - 2-4 mg. Kortikosteraapia algas teise või kolmanda rasedusnädalaga ja kestis kuni raseduse lõpuni. Autorid ei leidnud vastsündinutel kõrvalekaldeid.

Süüdimõistmise autorid seda ravi ohutust oli nii suur, et see oli soovitav alustada Glükokortikoiditeraapia kõigil juhtudel, kui see ei ole võimalik kindlaks etioloogia ähvardav raseduse katkemine, sest "kõik sama midagi kaotada" (GUEGUEN).

Kuid selline lähenemisviis raseduse katkemisele ei ole Läänes juurutatud. Varangot ja Thobroutscky avaldasid 1965. aastal uuringu, mis näitas, et kui rasedus katkeb, siis GCSi retseptsioon ei paranda raseduse prognoosi. Vaatlusi SCS-i saavatel patsientidel meditsiinilistel põhjustel (reumatoidartriit ja teised autoimmuunhaigused) ei ilmnenud abordi langemise riski.

Teosed 1950ndate lõpus - 1960ndate alguses kasutamise kortikosteroidide nurisünnitus tegelikult ei ole mingit mõju taktika riik Lääne, mida näitab asjaolu, et WHO Teaduslik Group 1972. nimega Nõukogude ravis kogenud raseduse katkemise kasutades GCS "huvitav uudis", mis väärib erilist tähelepanu. Mida me teeme järgmises jaotises.

1990-ndatel hakkas huvi GCS-i kasutamise katkemise pärast mõnda aega uuesti läänes taastuma seoses anti-fosfolipiidide sündroomi avastamisega. Kuid selgus, et GCS võib pisut vähendada anti-fosfolipiidide antikehade taset, kuid ei suuda takistada platsentaarse mikrotuumboosi tekkimist. Seetõttu ei ole see lähenemisviis laialt levinud ja seda ei kasutata praegu.

Tänapäeva välisriigi käsiraamatutes ei mainita hüperandrogeensust raseduse ajal üldse kui raseduse katkemise põhjuseid ning välismaiste ekspertide poolt hämmeldust näevad viited kodumaiste autorite kasutamisele tavalise raseduse katkestamise korral.

Ühes järgnevas osas me kaalume tänapäevaseid lähenemisviise ja näpunäiteid glükokortikoidteraapia kasutamiseks raseduse ajal välismaal.

GCSi kasutamine abordi katkestamiseks meie riigis

1960. aastal USSRis avaldatud kortikosteraapia monograafias märkis irooniliselt, et Loode kortikosteroidide entusiastlikkus on jõudnud selleni, et nad püüavad GCSi välja kirjutada isegi viljatusena. Sel ajal tundus see liiga uut.

Kuid alates aastast 1966 on olukord dramaatiliselt muutunud. Selleks ajaks välja tulnud günekoloogilise endokrinoloogiaga tööd aitasid kodumaiste arstide tähelepanu endarterioloogilise raseduse katkemise põhjustele. Hüperandrogeensed seisundid olid selles suhtes eriti huvitavad. Suuremates linnades oli sel ajal võimalik diagnoosida hüdroandrogeenset seisundit, kasutades 17-CU uriinianalüüsi (glükokortikoide ja uriini sisenevate androgeenide muundamise saadused). Analüüs viidi läbi keemiliselt ja ei vaja kallist varustust ja reagente. Samuti selgus, et glükokortikoidsete ravimite (prednisoon ja deksametasoon) manustamine vähendab hüpofüüsi osa neerupealise koore stimulatsiooni, vähendades 17-CU sekretsiooni. Prantsuse autorite innovaatilisi väljaandeid, millest me eespool kirjutasime, peeti tegevusjuhiks. Kortikosteroidide kasutamine abordi raviks algas enneolematult igas riigis. Selle meetodi peamine entusiasti näis olevat I. S. Rozovski, kuid seda meetodit toetas kõikvõimas L. S. Pärsinov ja hakkas seda igapäevasesse sünnitusabitsisse sisse viima.

Brasiilia Bulgaaria on saanud teiseks abordi glükokortikoidteraapia arendamise keskuseks. Väljaannete analüüs näitab, et Bulgaaria autorid võitsid nõukogude võimu nii arvukalt, nii (alas!) Ja teadustöö kvaliteedis. Prednisolooni, deksametasooni ja seejärel metipreda kasutamine saavutas selliseid proportsioone, et Bulgaaria autorid tõid 1980. aastal küsimuse, et "rasedust tuleks pidada glükokortikoidide määramise näitajaks" (nagu see!).

Miks see juhtus?

Kortikosteroidravi laialdane kasutamine raseduse katkestamisel meie riigis on mitu põhjust.

Esiteks, tegevuse lihtsus ja välimine selgus (esineb raseduse katkemine - vt 17-KS, kui need on täiustatud - ette näha GCS).

Teiseks, sellise ravi väidetav ohutud olek. Ja seda tuleks arutleda üksikasjalikumalt. Kodused autorid, kes kirjutasid ja jätkasid kirjutamist GCS-i ohutuse kohta raseduse ajal, tuginesid usaldusväärsetele välisõpingutele. Aga siin räägime sellest üks arusaamatustest. Fakt on see, et 1970ndatel näidati glükokortikoidravi efektiivsust enneaegsete imikute haigestumuse ja suremuse vähendamisel. GCSi nimetamine rasedatele naistele ühekordse või lühikese kõnega, mille puhul on enneaegne sünnitus, põhjustab loote kopsu küpsemise märkimisväärset paranemist ja parandab oluliselt perinataalseid näitajaid. Just sellise ravi ohutust arutletakse Läänes ja see oli selline ravi, mida peeti loote jaoks suhteliselt ohutuks. Meie argumendid on esitatud hormonaalsete ravimite määramise eest raseduse ajal!

Teine GCS-i välismaal kasutamise valdkond on autoimmuunhaiguste raseduse juhtumid. Sel juhul on SCS määramine vajalik meede, kui peate valima vähem kahest kurjast. Nende ravimite puudumisel võib patsientide üldine seisund halveneda. Kui nad räägivad GCS-ravi ohutusest sellistes tingimustes, tähendab see peamiselt seda, et nende ravimite toimet terapeutilistel annustel inimesel leitud teratogeenset (põhjustades deformatsioone) ei esine. Kuid selliseid ilmselgeid glükokortikoidteraapia nähtusi kui vähese kehamassiga laste sünnitamise tendentsi on märkinud peaaegu kõik lääne autorid, kes sellel teemal kirjutasid.

Kolmandaks arenes välja (peamiselt bulgaarlaste) ideoloogia, mis tõestas, et raseduse ajal on GCSi retseptiravim mitte ainult ohutu, vaid isegi kasulik ka lootele. Sel eesmärgil kasutati GCS bioloogiliste ja farmakoloogiliste toimete kirjeldamisel lootele selgituste ja tõendite asemel emotsionaalselt värvilisi väljendusi. Näiteks kirjutasid Bulgaaria autorid selle asemel, et kirjeldada GCSi toimet valkudele, süsivesikutele ja rasvade ainevahetusele, et nad mõjutavad mitmesuguseid ainevahetusi positiivselt ja parandavad neid. Asjaolu, et GCS aitab stressiga toime tulla, näitab samuti nende autorite seisukohast, et GCS parandab ka loote adaptiivset suutlikkust. Samal ajal ei näe GCS toetajaid (või ei soovi näha?), Et see on farmakoloogiline stressi väljendus, et see läheb kogu raseduse ajal lootele ja tekib stressiolukord kunstlikult.

Need ja muud põhjused selgitavad, miks isegi viis aastat pärast tõsiste levikuteadete ilmumist GCSi negatiivse mõju kohta sündimata lapse tervisele, on meie ravimid raseduse ajal meie riigis veel laialdaselt ette nähtud.

Miks?

GCSi toetajate argumendid abordi korral on järgmised:

GCS vähendab "kahjulikke" meessuguhormoone kui ennetada abordi tekkimist.

Proovime välja mõelda, kas see nii on.

Kas androgeenid suurendavad abordi riski?

Ka siin oli mõistete segadus. Tõepoolest, kergeid hüperadergiooni vorme põhjustab suurenenud raseduse katkemise oht. Kuid selle põhjuseks ei ole androgeenid, vaid need tingimused, millega kaasneb androgeenide taseme tõus. Androgeenid on munasarja östrogeeni prekursorid. Kui androgeenide muundamine östrogeenideks (aromatiseerimine) toimub valesti, siis osutub ovulatsioon sageli halvaks. Sellega kaasneb emaka limaskesta (endomeetriumi) küpsemise süvenemine menstruaaltsükli esimesel poolel ja endomeetriumi sekretoorse transformatsiooni nõrgenemine (embrüo vastuvõtmise ettevalmistamine) tsükli teises pooles. Progesterooni suhtes nõrgalt tundlik emaka limaskesta ei saa täielikult vastata loote munarakkudele saadetud signaalidele, mille tagajärjel suureneb ema ja loote vahelise interaktsiooni katkestuste sagedus, põhjustades raseduse katkemist. Samal ajal ei ole analüüsi (androgeeni tase), mida tuleb ravida, kuid selle põhjuseks on puudulik ovulatsioon. Seda soovivad kaasaegsed autorid. GCS-i eesmärk pärast ovulatsiooni ei mõjuta raseduse katkemise ohtu (vt ka kroonikaarstide ja günekoloogide kolleegiumi soovitusi serveri katkemise kohta).

Raseduse ajal androgeenide taseme osas peate tähelepanu pöörama järgmistele asjaoludele. On mitmeid tingimusi, kus raseduse ajal võib androgeenide tase märkimisväärselt suureneda. Nendele tingimustele on kaasas loote viriliseerimise oht, kuid mitte raseduse katkemise oht. Enamikul juhtudel on need pärilikud ensüümide defektid, mis vastutavad kortisooli sünteesi eest neerupealiste nabaväädi. Sellistel tingimustel on androgeenide tase kõrgem kui kergeid hüperandrogeensuse vorme. Need haigusseisundid on üsna haruldased ja üldiste endokrinoloogide hulgas on lapsed alates vanusest. Sellistel juhtudel on GCS-i määramine põhjendatud (räägime klassikalisest asendusravist).

Raseduse hormonaalse regulatsiooni oluline tunnus on uue endokriinse näärme - platsentani tekkimine. Platsenta toodab suures koguses progestiine ja östrogeene (peamiselt östriooli). Platatsiini steroidhormoonide süntees ei esine siiski "nullist", vaid tuleneb prekursorhormoonide transformeerimisest, mis hõlmab neerupealiste kortisooli androgeenseid prekursorid. Seetõttu täidab platsent täiuslikult androgeenide kergeid vorme ise. Loodus on parem, kui kemikaale ette kirjutada.

Mõni sõna 17-ketosteroidide kohta. 17-ketosteroidid hõlmavad eiokoolanolooni estreid ja glükurooni ja väävelhappega androsterooni. See on kortisooli, peamiselt dehüdroepiandrosterooni sulfaadi hormonaalselt madala aktiivsusega prekursorite transformatsiooni peamine produkt. Perifeersetes kudedes võib DEA-C muutuda androgeenide aktiivseteks vormideks, kuid raseduse ajal on see üks peamistest substraatidest platsenta hormoonide sünteesiks. Normaalse raseduse ajal leitakse peaaegu alati 17-COP eritumist uriiniga, mis on seotud selle perioodi hormonaalse regulatsiooni iseärasustega. Ravimi 17-CU eritumine uriinis raseduse ajal, et tuvastada GCS-i määramine, on aegunud ja teaduslikult põhjendamatu. Me ei soovita seda analüüsi kasutada üldises praktikas. See analüüs võib olla kasulik ainult klassikaliste (kuid mitte "kustutatud") adrenogenitaalsündroomi puhul, mis on üsna haruldased.

Miks nad seda ei tee?

1940. aastate lõpus - 1950. aastate alguses toimus tõeline revolutsioon farmakoloogias. Tehnoloogia paranemine ning bioloogia ja meditsiini edukus molekulaarse taseme paljudes füsioloogilistes protsessides mõistes tõi kaasa asjaolu, et sadu uusi ravimeid hakati igal aastal ilmnema. Ja kui enne seda väga vähesed inimesed arutasid ravimite võimalikku kahjulikku mõju lootele, siis on see probleem end juba väga ohtlik. 1960. aastate alguses lõhkus kogu Euroopas läbi raskete jäsemete defektidega sündide epideemia. Selgus, et kaasasündinud arengu kõrvalekaldeid seostatakse nende emade vastuvõtmisega raseduse varajastes staadiumides, pehme talidiomiidi rahustavana. Thalidomiidi testiti rasedatel loomadel ja see ei põhjustanud arengujärgseid kõrvalekaldeid järglastel. Talidomiidiskandaal tegi arstide arvamuse võimaliku uimastite kasutamise ohu kohta raseduse ajal ja tegi seda väga ettevaatlikult, kui rasedatele uusi ravimeid nimetatakse. See sündmus andis võimsa tõuke uue teaduse, teratoloogia arendamiseks.

Selgus, et mitmete ravimite farmakokineetika ja farmakodünaamika raseduse ajal erineb oluliselt sellest, mis juhtub väljaspool rasedust, ja ravimite mõju lootele erineb märkimisväärselt sama ravimitest täiskasvanu organismile. Väliseid ühendeid inaktiveerivate süsteemide ebatäielikkus, süsteemsete ja organogeneesi mehhanismide haprus võib olla täiesti ohutute ravimite mürgiste ja teratogeensete mõjude põhjus. Seepärast ei ole Läänes tavaliselt kiirustades raseduse ajal uusi ravimeetodeid, eelistades aeglaselt kiirustades.

Raseduse ajal steroidihormoonide kasutamisel on ettevaatlik seos dietüülstilbestrooli (DES) kasutamise ajaloos raseduse ajal. Seda ravimit, mida peeti mitte ainult kahjutuks, vaid ka kasulikuks, manustati patsientidele, kellel esineb mürgiste hormoonide analoogi abort aastaid mitu aastakümmet. Seejärel selgus, et DES põhjustab paljude haiguste arengut järeltulijatel, sealhulgas haruldasi vaginaalse vähi vorme noorukieas.

On väga oluline, et Lääs ei võtaks nõukogude ja Bulgaaria autorite bravura sõnumeid põlvkonna massi ja prednisooni ja deksametasooni ohutuse kohta abordi korral. Alates 1980. aastatest on ilmnenud hulgaliselt tõsiseid tegusid, mis tõestavad esmalt stressi kahjulikku mõju ema loote arengule ja seejärel GCS-i mõju lootele, mis osutub stressist palju keerulisemaks ja sügavamaks, kuna GCS-i mõju pole seotud ainult glükokortikoidset toimet, kuid ka glükokortikoidide konversioonitooteid, mis on eriti väljendunud loote kesknärvisüsteemi tasemel, täiendavale mõjule. See teema on pühendatud meie serveri spetsiaalsele väljaandele.

Järeldus

See töö pole veel üks katse arutada GCSi määramise toetajaid abordi korral. Pärast nende hormoonide ebasoodsat toimet lootele oli selgelt tõestatud, pole midagi ette heita. See on lihtsalt katse selgitada, miks oleme taas ülejäänud maailmast tulevaste põlvkondade ulatusliku eksperimendi läbiviimiseks, mille tulemusteta ei ole kümme aastat.

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Lapsed on suurim elu rõõm ja haigestumise korral muutub see nii raskeks. Loomulikult on haigus ebavõrdsuse haigus, kuid siiski on iga ema väga mures oma lapse pärast.

Sonoelastograafia on paljutõotav tehnoloogia, mis on traditsioonilise ultraheli lisandiks. Peamine erinevus on võime hinnata uuritud koe tihedust.Usutakse, et see on kõige lihtsam, kuid samal ajal väga efektiivne meetod vähktõve diagnoosimiseks varases staadiumis, kui see ei avalda mingeid sümptomeid.

Kilpnääret mängib olulist rolli organismi endokriinsüsteemis. Ta vastutab mitmete hormoonide tootmise eest, mis on olulised ainevahetuse ja organismi normaalse toimimise seisukohast.