Põhiline / Tsüst

Ateroskleroosi uurimise riiklik assotsiatsioon

Statiinide toimemehhanism on hästi uuritud. Statiinid pärsivad ensüümi aktiivsuse hüdroksümetüülglutarüül-koensüüm A reduktaasi (HMG-CoA reduktaasi), mis muundab atsetüül koensüüm A mevalonaadiks, st katkestada esimese lüli kolesterooli sünteesi:

Atsetüül koensüüm A → Mevalonaat pirofosfomevalonat → 5 → 3,3 → izopektilpirofosfat dimetilpirofosfat geranilpirofosfat → → → farnesüülpürofosfaat skvaleeni → lanosterooli → kolesterooli

Statiinide üldiselt aktsepteeritud liigitust ei ole, tavaliselt on statiinid vastavalt nende välimusele kronoloogilises järjekorras näidatud. Statiinide saab liigitada hüdrofiilsuse, nende ainevahetuse teel tsütokroom P450 süsteemiga, nende lipiidide alandava toime tugevuse tõttu. Tabelites 1 ja 2 on toodud statiinide põhiomadused [1,2].

Vere lipiidispektri mõju klassifitseerimine

Vastavalt hüpolipideemilise toime tõsidusele võivad statiinid olla korraldatud nõrgendamise järjekorras (joonis 4).

Joonis fig 4. Statiinide lipiidide taset langetava toime raskus

Statiinide hüpolipideemilise toime raskust uuriti otseselt MERCURY I uuringus (GALAXY programmi osana). Mõõdeti statiine LDL-i ja HDL-kolesterooli tasemel [3]. Veel üks töö, mis otseselt võrdles rosuvastatiini ja atorvastatiini toimet, oli STELLARi uuring. See näitas, et 10 mg rosuvastatiini annus on LDL-kolesterooli alandamisel 3-4% tõhusam kui 20 mg atorvastatiini annus. Ravi ajal rosuvastatiiniga annuses 10... 40 mg vähendas LDL-kolesterooli 46... 55% ja atorvastatiinravi annuses 10... 80 mg vähendas LDL-kolesterooli 37... 51% [4].

Võrdlusanalüüs näitas, et rosuvastatiin annuses 10... 40 mg / päevas. lubati saavutada lipiidide sihttaset 82-89% -l juhtudest, samal ajal kui atorvastatiin annuses 10-80 mg / päevas - 69-85% juhtudest (joonis 5) [4].

Joonis 5. Statiinravi mõju LDL-i ja HDL-kolesterooli (STELLAR-uuringu tulemused) [4]

Statiinravi mõju aterosklerootilise naastude suurusele

LDL-kolesterooli taseme korrelatsioon angiograafia andmetega on näidatud mitmetes uuringutes (joonis 6) [5-10].

Joonis 6. LDL-kolesterooli taseme korrelatsioon aterosklerootilise arteriaalse haigusega

Lõpp-punktid olid naastude (SAR, AOB ja NOB) suhteline, absoluutne ja normaliseeritud maht. Selle tulemusena selgus, et koronaararteri kõige enam mõjutatud segmendis vähenes NOB 6,8%, SAR-i väärtus koronaararteri hinnatud segmendis vähenes 0,79%, AOB vähenes kõige enam mõjutatud koronaararteri segmendis 9,1% (p

Joonis 7. Aterosklerootilise naastude vähendamine rosuvastatiini 40 mg / päevas ravi ajal. 2 aastat (uuring ASTEROID). Kihlveandi kliiniku tuumikabineti (NEM - välimine elastse membraaniga) kaasnevad sonogrammid

Statiinide mõju põletikulistele teguritele

Ateroskleroosiga patsientidel esineb teatavaid rakulisi ja humoraalseid muutusi. Tsütokiinide aktiivsus, ägeda faasi valgud, kasvufaktorid, adhesioonimolekulid suurenevad. On leitud, et hepatotsüütide C-reaktiivse valgu (CRP) sünteesi alustades on peamiselt tsütokiinid, peamiselt interleukiin-6 (IL-6) [12]. Kuna CRP, interleukiinid ja adhesioonimolekulid on põletiku markerid, võib nende taseme langust pidada positiivseks. Praegu aktiivselt uuritakse CRP-de vähendamise mehhanismi statiinide mõju all [13]. Statiinid aitavad vähendada interleukiin perekonda IL-1 (IL-1 a, IL-1?) Olles suunatud põletikueelseid rakendamist [14], vähendamaks lahustuv valk (sCD40L), seostatakse tuumorinekroosifaktori TNF. SCD40L kõrge tase on seotud kardiovaskulaarsete komplikatsioonide kordumise suurenemisega [15,16]. Statiinide põletikuvastane toime on teada ka näiteks nende toime kohta leukotsüütide aktivatsioonile ja CRP taseme langusele [17, 18]. Statiinravi ajal on makrofaagides inhibeeritud proinflammatoorse tsütokiini nekroosi faktorit, mis kahjustab endoteeli funktsiooni [19].

Põhjuseks, et statiinravi põhjustab CRP taseme langust, on tehtud põhjalike uuringute tulemuste põhjal. Analüüs hõlmas kõiki statiinide rühma ettevalmistusi, sealhulgas rosuvastatiini. Pärast lipiide langetava toime uurimist avastati statiinide põletikuvastane toime. ANDROMEDA uuringus võrreldi rosuvastatiini ja atorvastatiini toimet LDL-i ja CRP-kolesterooli taseme alandamisele diabeeti põdevatel patsientidel. Kuigi CRV taseme vähenemine rosuvastatiini 10 ja 20 mg annuse manustamisel ületas atorvastatiini sama annuse 6-13% mõju, ei olnud need erinevused olulised [20]. Sellegipoolest võib öelda, et rosuvastatiiniga ravi avaldab märkimisväärset mõju CRP ja muude põletikunäitajate tasemele [18].

Uuringu PROVE-IT TIMI 22 [21] tulemused näitavad, et statiinravi ajal oli sama lipiidide tase madala CRP-ga patsientidel paremad tulemused pärast müokardiinfarkti või ateroskleroosi madalamat progressiooni vastavalt intravaskulaarsele ultraheliuuringule.

REVERSAL uuringu [22] CRP vähendamise sihtväärtus oli väärtus 2,0 mg / l; see CRP tase läheneb elanikkonnale. Võrdlesid pravastatiini (40 mg / päevas) ja atorvastatiini (80 mg / päevas). Pravastatiinravi korral suurenes ateroomide absoluutmaht 2,7% võrra, samal ajal kui atorvastatiiniga saavutati ateroomia lõpp (-0,4%, p = 0,98). Patsientidel, kes samaaegselt täheldasid plasma CRP ja LDL kolesterooli taseme langust, täheldati vaskulaarset ultraheliuuringut järgides koronaarset ateroskleroosi aeglasemat arengut, nagu on näidatud käesolevas uuringus [22].

Uuringus JUPITER uuritakse statiinide mõju põletikulistele teguritele. JUPITER on ulatuslik, prospektiivne, platseebokontrollitud uuring rosuvastatiini kohta patsientidel, kellel puudub ilmne hüperlipideemia (LDL-kolesterool 2,0 mg / l) [23].

Statiinide mõju endoteeli funktsioonile

Endoteliaalse funktsiooni halvenemine mängib IHD-i patogeneesi olulist rolli [24, 25]. Endoteliaalne düsfunktsioon võib olla varajase staadiumi südame-veresoonkonna haiguste markeriks [26]. Lämmastikoksiidi sünteesi stimuleerimine või peroksiidisisalduse vähenemine taastab endoteeli funktsiooni. Statiine ja angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoreid võib seostada sarnaste omadustega ravimitega [27].

Kuigi statiinide peamine toime avaldab positiivset mõju lipiidide spekterile, on kindel, et LDL-C taseme alandamine parandab endoteeli funktsiooni [28, 29]. Endoteeli funktsiooni taastamine [30,31] statiinravi ajal vähendab kardiovaskulaarset riski [32,33]. Kliinilised uuringud kinnitavad, et see toime ilmneb 16 nädala möödumisel ravi algusest [34] ja see ei ole seotud ainult LDL-kolesterooli vähenemisega [35]. Seda statiinide nn pleiotroopset toimet seletatakse asjaoluga, et statiinid pärsivad geranüülgeranüülpürofosfaadi sünteesi, mis aktiveerib Rho valku (efektorvalgud, mis on kinaasid, mis kontrollivad rakulisi funktsioone) [36]. Antud valk, mis põhineb guanosiintrifosfaadil, reguleerib paljusid spetsiifilisi rakulisi reaktsioone [37], muutes anuma seinte läbilaskvust [38], põhjustades monotsüütide adhesiooni ja migratsiooni endoteelil [39]. Muud statiinide toimemehhanismid on vähem selged; Arvatakse, et statiinid võivad otseselt ja kaudselt parandada endoteeli funktsiooni. Näiteks on näidatud, et lovastatiin ja simvastatiin indutseerivad endoteliaalsete rakkudes eNOSi (endoteeli lämmastikoksiidi süntaasi) geenide transkriptsiooni [40]. Seega ei ole statiinide pleiotroopsed mõjud mitte vähem tähtsad kui lipiidide alandamine.

Muud statiinide võimalikud mõjud

Lisaks ülaltoodule on arutletud ka teisi statiinide toimeid [41], kuid tuleb märkida, et neid toimeid ei ole suures uuringus tõestatud, seetõttu soovitame neid mõningase skeptilisuse korral ravida.

  1. Koronaararterite dünaamika.
  2. Koronaararteri spasmi ennetamine.
  3. Koronaarse angiogeneesi stimuleerimine.
  4. Veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni inhibeerimine.
  5. Trombotsüütide agregatsiooni pärssimine, trombotsüütide arvu ja punaste vereliblede arvu vähenemine, mille tõttu vere viskoossus väheneb.
  6. Trombiini taseme vähendamine ja fibrinolüüsi stimulatsioon, plasminogeeni aktivaatori inhibiitori taseme redutseerimine.
  7. NO suurenenud süntees endoteelil.
  8. Makrofaagide migratsiooni pärssimine veresoonte seina.
  9. Antioksüdantne toime.
  10. Immunosupressiivne toime.
  11. Vähendatud albumiinium diabeet.
  12. Vasaku vatsakese hüpertroofia vähendamine.
  13. Antiarütmiline toime.
  14. Alzheimeri tõve ja dementsuse progresseerumise aeglustamine.

Statiinid: vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Kõrge vererõhu all kannatavad inimesed tunnevad hästi rühma narkootikume, mida nimetatakse "statiinideks". Nende tegevus on suunatud kolesterooli taseme vähendamisele, mida nimetatakse südame-veresoonkonna haiguste kõrge suremuse peamiseks põhjuseks.

Kuid keeruka koostisega ravimit ei saa pidada südameatakkide ja insuldide imerohiaks, viimase põlvkonna statiinidel on mõningaid vastunäidustusi ja tervisele ohtlikke kõrvaltoimeid. Neid tuleb arvestada ravimitüübi ja selle annuse valimisel.

Kuidas ravimid töötavad?

Kolesterool on orgaanilise alkoholi ühend, mis on vajalik rakumembraani elueerimiseks. Inimkeha toodab teatud osa rasvapõhist ainet ise, toitu annab väike kogus kolesterooli (kuni 20%).

Aine võib jagada kahte rühma:

  1. Madala tihedusega lipoproteiinid, veresoonte seinte ummistumine;
  2. Kõrge tihedusega kolesterool, mis on vajalik kahjustatud koe armistamiseks.

Maksa ja neerupealiste rakkude kolesterooli sünteesi eest vastutab teatud ensüümide rühm, peamiselt HMG-CoA reduktaasi ensüüm (mevalonaatne tee). Statiinravimite peamine ülesanne on blokeerida selle ensüümi tootmist, mis moodustab mevaloona raja baasi.

Protsess vähendab mis tahes tüüpi kolesterooli sisaldust veres. Arvestades seda toimemehhanismi, peetakse kõiki statiinide tüüpe HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriteks (moderaatorid). Oluline selgitus: kolesterooli sünteesi pärssivad ravimid on ette nähtud, et suurendada elumust keeruliste südamehaiguste korral.

Ravi tunnused

Lisaks kolesterooli sünteesi pärssimisele vähendavad statiinid verehüüvete tekkeriske, vähendades vaskulaarsete kudede põletikku, säilitades aterosklerootiliste naastude stabiilsuse. Suhkurtõve korral vähendab ravimi manustamine haiguse sümptomeid, vähendab kiiresti progresseeruva ateroskleroosiga seotud südameprobleemide tekkimise ohtu.

Peamine näidustus statiinide määramiseks on hüperkolesteroleemia järgmistel tingimustel:

  • Koos ateroskleroosi avaldumistega;
  • Südame isheemiatõve, samuti stenokardia korral;
  • Pärast südameatakk või insult, keeruline hüpertensioon.

Kolesterooli sisaldust alandavate ravimite ravis peaks olema teadlik ravimi koostoime ohust teatud toidule ja ravimitele, mis toimivad tsütokroom P450 inhibiitoritena. Ainetevaheline konkurents tekitab vere statiinide kontsentratsiooni suurenemise tõttu kõrvaltoimete suurema tõenäosuse.

Oluline on võtta arvesse ravimite võtmise vastuvõetamatust normaalsel kolesteroolitasemel. Selline ravi ähvardab mälu kvaliteedi halvenemist, Alzheimeri tõve ja Parkinsoni tõve arengut ja isegi surma.

Statiinide kõrvaltoimed

Hoolimata vähestest ravimite kasutamise viisidest on see nende eesmärk, mis on põhjendatud kõrge kolesterooliga (üle 5,3 mmol / l), lipiidide ainevahetuse häirega, kõrge kardiovaskulaarse riskiga. Ravi näitab maksimaalset toimet minimaalse kehavigastusega. Kuid lipiidide taseme langetavate ravimite võtmine on pikk, nii et nende määramisel tuleks arvesse võtta kõrvaltoimete tõenäosust.

Kõige sagedasemad on järgmised seisundid:

  • Nahaprobleemid, mis väljenduvad lööbe, sügeluse, turse, valgustundlikkuse;
  • Seedetrakti häired iivelduse sümptomitega, kõhulahtisus, kõhupuhitus, kõhukinnisus;
  • Peavalu peapööritus ja unetus, võimalikud mäluhäired, paresteesiad;
  • Trombotsütopeenia, hüpoglükeemia (diabeet), impotentsuse oht.

Luu- ja lihaskonna komplikatsioonid on statiinide võtmise kõige raskemad kõrvaltoimed. Enamasti on need nähtused nõrkust ja lihaste valulikkusest (müopaatiat), mis võivad muutuda rabdomüolüüsiks (lihaste struktuuride hävitamine), kui ravimit ei eemaldata.

Kontrollimatu statiinide tarbimine mõjutab maksa negatiivselt, mis väljendub maksaensüümide taseme tõusus. Veel hiljuti on avastatud uimastite negatiivsed mõjud neerudele. Isegi tervisliku urogenitaalse süsteemiga võib ravimi väljakirjutamine eriti pikkade kursside jaoks põhjustada raskeid neerukahjustusi (tubulopaatia, neerupuudulikkus).

Vastunäidustused

Ravimite selekteerimise võimalike kõrvaltoimete minimeerimiseks statiinide rühma tuleks teha äärmiselt ettevaatlikult. Koos teiste ravimvormidega kombineeritud ravi korral võib lipiidide taset alandavaid ravimeid ravitavate kõrvaltoimete oht suureneda.

Kombinatsioon fibraatidega või niatsiiniga ähvardab lihasspaskeid, neerude halvenemist, mis põhjustab tubulopaatiat.

Statiinid on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • Raseduse ja imetamise ajal;
  • Neeruhaigused, ägedad ja kroonilised maksahaigused;
  • Probleemid endokriinsüsteemi ja kilpnäärmega;
  • Pärilike lihaste düsfunktsioon;
  • Lapsepõlves (kuni 18 aastat);
  • Ülitundlikkus toimeaine suhtes.

Kõrvaltoimete riski tõsise suurenemise tekitamiseks ei määrata kolesteroolisisaldust koos nikotiinhappega, seenevastaste ainetega, makroliidantibiootikumidega. Samuti peaksite loobuma alkoholi tarbimisest, võttes antidepressante.

Statiinipreparaatide klassifitseerimiseks on mitu põhimõtet, mis on kõige populaarsem - põlvkondade kaupa on neli neist. Uue (neljanda) põlvkonna ravimid on kõige tõhusamad võrreldes varasema vabanemise ravimitega. Tootjate sõnul võivad nad isegi vähendada aterosklerootilisi naastreid, mis on juba moodustunud. Samuti on klassifikatsioon sõltuvalt toimeaine tüübist.

Tabel

Kõige turvalisemate statiinide loend, võttes arvesse põlvkonda ja kolesterooli vähendavat protsenti.

3) Aterosklerootilised ravimid, klassifikatsioon. Statiinid, toime mehhanism, kasutamisnäitajad. Kõrvaltoimed

Atheroskleroosivastased ravimid. Sapluvabade hapete, fibraatide, nikotiinhappe sekvestrandid. Preparaadid - atorvastatiin (liprimiir), simvastatiin (zokor), fenofibraat (lipantiil), kolestüramiin (kolestipool). Toimemehhanism, nimetused ametisse nimetamiseks. Kõrvaltoimed

1. Hüpolipideemilised ained (antihüperlipoproteineemilised ained)

1. Vererõhu langetamise viisid on valdavalt kolesterool (LDL)

A) Kolesterooli sünteesi inhibiitorid (3-hüdroksü-3-metüülglutarüül koensüümi A reduktaasi inhibiitorid, statiinid)

B). Vahete hapete ja kolesterooli (sapphapete sekvestrandid) eritumise suurendamise vahendid

C). Erinevad ravimid

2. Fondid, mis alandavad peamiselt triglütseriidide (VLDL) sisaldust veres

Fibriinhappe derivaadid (fibraadid)

3. Vere kolesterooli (LDL) ja triglütseriidide (VLDL) alandavad vahendid

(niinimetatud "sünteetilised" statiinid - atorvastatiin, fluvastatiin ja rosuvastatiin).

Statiinide toimemehhanism on seotud ensüümi supresseerimisega, mis katalüüsib kolesterooli sünteesi maksarakkudes, samuti maksa LDL retseptorite reflektoosi suurenemist. Seega LDL-i sisaldus plasmas väheneb. Statiinid pärsivad ka toitainete kolesterooli imendumist soolestikus. Lisaks statiinide hüpolipideemilisele toimele avaldavad nad otsest toimet veresoonte seinale, mis avaldub endoteeli funktsionaalse seisundi parandamisel, põletiku raskusastme vähendamisel ja verehüüvete moodustumise aeglustumisel.

Seega on statiinid koronaararterite haiguse, hüperlipideemia / düslipideemiaga patsientide ja koronaarhaiguste või ajuürituste tüsistuste suurema riskiallikatega.

Statiinid on mõeldud kasutamiseks pikaajaliselt, nii et lisaks efektiivsusele on esile tõstetud ka kasutusohutus ja kõrvaltoimete tõenäosus. Loomulikult on nagu statiinil nagu igasugused ravimid selged märgised ja kasutuspiirangud. Mitmed kõrvaltoimed, mis tekivad statiinravi ajal, on tihti seotud nende inept kasutamisega, üleannustamise või talumatuse tagajärgedega.

Stabiini kasutamisega seotud komplikatsioonid on uuritud üsna hästi. Esiteks on sellise ravi kõrvaltoimed seotud seedetraktiga (düspepsia, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, sapipõie ägenemine, anoreksia, maksa transaminaaside sagenemine mitu korda.

Mõnedel statiinravi ajal muutuvad kesknärvisüsteemid, mis avalduvad peavalu, unetuse, pearingluse, väsimuse kujul. Kõige ohtlikumad komplikatsioonid on luu-lihase süsteemi patoloogiad, nimelt müopaatia (valulik lihasspasmid) ja rabdomüloos (lihasrakkude nekroos). Samuti on statiinide kasutamisega seotud sellised komplikatsioonid nagu vere moodustumine, urogenitaalsed infektsioonid, neerupuudulikkus, alopeetsia ja artriit.

Statiinide kasutamine on absoluutselt vastunäidustatud järgmistel patoloogilistel põhjustel: maksatalitlus, rasedusaeg ja rinnaga toitmine, allergia.

Kolesterooli statiinid: kasu ja kahju

Kõrge kolesterooli sisaldus veres on aterosklerootiliste vaskulaarsete kahjustuste esinemissagedus, mis põhjustab südame isheemia, aju, verevarustuse, neerude, jäsemete verevarustuse halvenemist. Need patoloogilised seisundid on inimese elule väga ohtlikud, seetõttu on nende ennetamiseks vajalik ateroskleroosi õigeaegne vältimine ja ravi, mis on võimatu ilma kolesterooli normaliseerimata. Seda ülesannet käsitsevad statiinid - lipiidide taset alandavate efektidega kaasaegsed ravimid.

Statiinid - see termin ühendab ravimite klassi kolesterooli taseme languse veres, mis leiti 1970ndatel. Praegu on nendest ravimitest 4 põlvkonda (sulgudes on nende kaubanimed):

  1. Lovastatiin (lovastatiin, kardiostatin), simvastatiin (Atherostat, Vasilip, Simvakard jne), pravastatiin (pravastatiin, lipoproteiin).
  2. Fluvastatiin (Lescol).
  3. Atorvastatiin (Amastan, Atorvastatiin, Liprimar, Atoris jne).
  4. Rosuvastatiin (Roxera, Crestor, Rosart jne).

Statiinide peamine toime:

  • üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) taseme langus veres, see on väga "halb" kolesterool;
  • suurema tihedusega lipoproteiini (HDL) või "hea" kolesterooli kontsentratsiooni suurendamine, millel on aterogeensus, st ateroskleroosivastane toime;
  • triglütseriidide kontsentratsiooni (ained, mis moodustavad peamiste keha rasvavarude) kontsentratsiooni.

Uute põlvkondade statiinid on efektiivsemad, nad aitavad teiste statiinide kasutamiskõlbmatuse korral. Mõned tootjad väidavad, et rosuvastatiinipõhised preparaadid vähendavad juba juba moodustunud aterosklerootiliste naastude suurust. Seega on kaasaegsete ravimite hind kõrgem: näiteks Lovastatiin maksab umbes 400 rubla. paki kohta ja Crestor - keskmiselt 1000 rubla.

Statiinide toimemehhanism

Preparaadid kolesterooli alandamiseks veres pärsivad teatud ensüümi (HMG-CoA reduktaasi) aktiivsust, mis reguleerib kolesterooli sünteesi maksasrakkudes. Ja nagu te teate, moodustub organismis suurem kogus seda ainet ja see ei tule toidust.

Lisaks suurendavad statiinid spetsiifiliste LDL-retseptorite arvu suurenemist koerakkudes, mis aitab kaasa nende ühendite eemaldamisele vereplasmast. Kui nende tase väheneb, suureneb HDL-kolesterooli süntees, mis ei asu veresoonte seintel, kompenseerivaid, nii et aterosklerootilised naastud ei moodusta.

Näidustused statiinide määramiseks

Milliseid kolesterooli statiine on ette nähtud? Selle rühma ravimite kasutamine on soovitatav järgmiste näidustuste olemasolul:

  • Hüperkolesteroleemia (seerumi kolesterool ületab 5,8 mmol / l), mida 3 kuu jooksul ei saa dieediga korrigeerida.
  • Ateroskleroosi avaldatud kliinilised ilmingud.
  • Kinnitatud südamehaigused.

Ameerika arstide sõnul on statiinide väljakirjutamine vajalik isegi madalama kolesterooli taseme korral (isegi alla 3,5 mmol / l), kui patsiendil on üks või mitu südame isheemiatõve riskifaktorit: vanadus, geneetiline kalduvus, meessugu, rasvumine, suhkur diabeet, hüpertensioon.

Kõrvaltoimed ja statiinide kahjustused

Kuigi kolesterooli statiinid on efektiivsed ja üldiselt patsiendid hästi talutavad, ei kasuta nende kasutamine kehas ilma tagajärgedeta, eriti kuna nende retseptide pikaajaline kasutamine on vajalik (keskmiselt 3-4 aastat) reaalse tulemuse saavutamiseks.

Lihase süsteem on kokkupuutunud statiinide suurima negatiivse mõjuga. Patsiendid võivad esineda müopaatiat, mis avaldub skeletilihaste nõrgenemise ja valulikkusega. Kui selle ravi taustal ei peatu, on võimalik rabdomüolüüsi areng - lihaskiudude lagunemine, mis põhjustab lagunemissaaduste ja ägedate neerupuudulikkusega neerutuubulite blokeerimist.

Esinemise tõenäosus nende eluohtlike seisundite profülaktikaks on suurem, kui patsient on paralleelselt võtab mõned ravimid: antibiootikumid (makroliidide), tsütostaatikumid, verapamiil, amiodaroon, fibraadid (teine ​​grupp lipiide alandavad ravimid). Rabdomüolüüsi tekke oht mõjutab ka järgmisi tegureid:

  • vanadus ja krooniliste haiguste esinemine;
  • alatoitumine;
  • kirurgilised sekkumised;
  • ebanormaalne maksafunktsioon;
  • alkoholitarbimine;
  • suurte narkootikumide hankimine;
  • sööge greibimahl.

Lisaks võib statiinide kasutamisel suurendada maksaensüümide (transaminaaside) taset, mis näitab ravimite negatiivset mõju maksale. See negatiivne mõju on eriti väljendunud, kui alkoholi kuritarvitatakse patsiendil. Väärib märkimist mõnede statiinide mittespetsiifiliste kõrvaltoimete kohta: peavalu, lööve, kõhupuhitus ja muud soolehäired, unetus. Need seisundid arenevad palju sagedamini kui eespool kirjeldatud ja kaovad ilma jälgi pärast ravimi annuse langetamist.

Seega, statiinide võtmine nõuab arsti poolt hoolikat jälgimist ja patsiendi perioodilisi vereanalüüse (kolesterooli, ALAT, ASAT, kreatiinfosfokinaasi või CPK taseme määramiseks näitab selle ensüümi suurenemine lihaste kahjustust).

Looduslikud statiinid

Inimeste jaoks, kes kardavad võtta oma kõrvaltoimete tõttu statiine, on alternatiiv - looduslikud statiinid, so toidus sisalduvad spetsiifilised ained. Need hõlmavad järgmist:

  • Askorbiinhape. See võib rikastada keha, kasutades roosade puu, kuuma ja paprikate, astelpaju, sõstarikaste, erinevate kapsa, tsitrusviljade infusiooni.
  • Niatsiin (vitamiin PP või B3), mis leidub arvukuses lihas, mitmesugused pähklid, teraviljad, punased kalad.
  • Rasvhapped (eriti oomega-3). Nad on rikas taimeõli (eriti linaseemne), rasvane kala.
  • Monakoliin, mis on leitud punase riisi pärmist ekstraktist. Seda toodet müüakse toidulisandina, kuid see pole kõikides riikides lubatud.
  • Polikosanool. See eraldatakse suhkruroost ja toodetakse kapslite kujul.
  • Resveratrool, mis on punasest veinist ja viinamarjadest.
  • Dieetkiud (näiteks pektiinid). Neid leidub suures koguses leivana kliid, teraviljad (oder, tatar, kaer), oad, kapsas, porgandid, õunad.
  • Kurkumiin, mis sisaldub kurkumis.

Samuti on mõnede statiinide toimeteks küüslauk ja kääritatud sojaproduktid, näiteks miso või tempeh (neid on kergemini seeditav kui kääritatud).

Statiinid

Statiinid (või HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid) on kolesterooli alandamiseks kasutatavate ravimite klass, inhibeerides HMG-CoA reduktaasi ensüümi, mis mängib keskset rolli kolesterooli tootmisel maksas. Kolesterooli taseme tõus on seotud südame-veresoonkonna haiguste arenguga ja statiinide kasutamine hoiab ära südame-veresoonkonna haiguste tekkimise kõrge riskiga patsientidel. Uuring näitas, et statiinid on kõige tõhusamad südame-veresoonkonna haiguste (CVD) raviks sekundaarsel ennetusstrateegiale, samas kui nende eeliseid kolesterooli taseme tõusuga patsientidele, kuid ilma varem esinenud CVD-dega, ei ole täielikult kindlaks tehtud. Statiinidel on mõningad kõrvaltoimed, sealhulgas vähene oht diabeedi tekkele ja maksaensüümide testide kahjustus. Lisaks võivad statiinidel esineda haruldasi, kuid tõsiseid kõrvaltoimeid, eriti lihaste kahjustusi, ja mõned arstid usuvad, et statiinide väljakirjutamine ei ole ohutu. Alates 2010. aastast on turule toodud järgmised statiinid: simvastatiin, atorvastatiin, fluvastatiin, lovastatiin, pitavastatiin, pravastatiin ja rosuvastatiin. Simvastatiini ja pravastatiini kõrvaltoimete erinevused on üsna olulised. Atorvastatiin on statiinide seas kõige paremini müüdud bestseller, mis 2003. aastal oli ajaloo kõige enam müüdav farmaatsiatoode; 2008. aastal teenis Pfizer oma müügitulust 12,4 miljardit dollarit. Mõned ravimid kasutavad statiine ja teisi ravimeid, nagu ezetimibe / simvastatiin, kombinatsiooni, kuid ei ole leitud, et neil on mingeid eeliseid simvastatiini suhtes.

Meditsiiniline statiinide kasutamine

Enne statiinide kasutamist soovitavad arstid tavaliselt, et inimesed prooviksid "elustiili muutusi", sealhulgas dieeti, mis peaks olema suunatud kolesterooli alandamisele ja harjutamisele; Statiine või muid farmakoloogilisi aineid võib soovitada patsientidele, kes ei saa dieedi või elustiili muutuste tõttu vähendada kolesterooli.

Esmane ennetamine

Järjest on arutlus statiinide efektiivsuse üle kõrge kolesterooliga patsientidel, kellel seni pole olnud südamehaigusi. Parim metaanalüüs (sealhulgas üksikute patsientide andmed) ei näidanud, et statiinid vähendavad suremuse ohtu kõrge riskiga inimestel ilma südame-veresoonkonna haigusteta. Muud uuringud näitavad, et statiinide kasutamisel sureb suremuse ja haigestumise oht teatud määral, kuid andmete kvaliteedi suhtes on muret. Eriti elukvaliteedi parandamiseks statiinide esmase ennetamise puhul on andmed üsna piiratud. Alates 2010. aastast ei ole uuringuid, mis näitavad kõrgema kolesteroolitasemega laste paranemist kliinilistes tulemustes, ei ole tehtud, kuigi statiinid põhjustavad kindlasti kolesterooli taseme langust.

Sekundaarne ennetus

Statiinid on tõhusad juba olemasolevate südame-veresoonkonna haigustega inimeste suremuse vähendamisel. Neid kasutatakse praegu ka patsientidel, kellel on suur oht südamehaiguste tekkeks. Keskmiselt võivad statiinid vähendavad LDL kolesterooli taset 1,8 mmol / l (70 mg / dl), mille tulemuseks on 60% võrra südameveresoonkonna haiguste riski (südameatakk, südame äkksurma) ja 17% vähenemist insuldiriski pärast pikk ravi. Statiinidel on triglütseriidide alandamise ja HDL-kolesterooli ("hea kolesterool") suurendamine vähem, võrreldes fibraatide või niatsiiniga.

Statiinide võrdlev efektiivsus

Kuigi võrdlusuuringuid ei ole läbi viidud, on kõik statiinid üsna tõhusad, olenemata potentsiaalist või kolesterooli taseme vähendamisest. Siiski on nende vahel erinevusi, sest simvastatiin ja pravastatiin omavad rohkem kõrvaltoimeid. Atorvastatiini, pravastatiini ja simvastatiini võrdlus, mis põhineb nende platseebo efektiivsusel sagedamini määratud annuse tasemel, ei näita statistiliselt olulisi erinevusi ravimite vahel südame-veresoonkonna haigestumuse ja suremuse vähendamisel.

Statiinid: plussid ja miinused

Mõned teadlased usuvad, et statiinid on põhjendamatult laialt levinud, eriti neis piirkondades, kus nad on vähem efektiivsed. Mida väiksem on südame-veresoonkonna haiguste tekkimise oht, seda väiksem on kasu ja kulu suhe. Kui riiklik kolesterooli hariduse programm muutis oma suuniseid ja hakkas soovitama statiine esmaseks profülaktikaks, suurenes USA statiiniturg peaaegu kolmekordseks. Et tõestada statiinide kasutamist oklusiivsete kardiovaskulaarhaiguste esmasel ennetamisel, rühmad teadlased viitavad randomiseeritud uuringute andmetele. Lancet'i aruandes märgitakse, et "ükski uuring ei paku vajalikke tõendeid statiinide kasutamise põhjendamiseks või keelamiseks." Ajakirjanikud seadsid kahtluse alla selliste soovituste andnud arstide huve, kuna avastati, et statiinitootjad on saanud raha üheksa üheksa arsti kohta. Vähem rühm teadlasi, rahvusvaheline kolesterooli skeptoloogide võrgustik, seadis kahtluse alla lipiidide hüpoteesi, väites, et see ei olnud korralikult tõestatud, et südamehaigust põhjustas kolesteroolitaseme tõus. Organisatsiooni esindajad väidavad, et statiinid ei ole nii kasulikud ega ohutud, nagu eelnevalt soovitatud. Arvatakse, et statiinide kasulikud mõjud on seotud nende toimel D-vitamiini analoogidega.

Statiinide kõrvaltoimed

Tsüklosporiini ja statiinide võtmisega patsiendid Pravastatiin või Fluvastatiin võivad omada ravimite koostoimeid, kuid uuringud ei ole näidanud, et statiinid võivad tsüklosporiini toimet suurendada. HIV-nakkusega patsientidel proteaasi inhibiitorid Atorvastatiini pravastatiini või fluvastatiini tõenäolisemalt täheldada olulist negatiivset interaktsiooni tegijad ravimi gemfibrosiil, statiini kolesteroolisisaldust langetavad koos atorvastatiini kasvu võib täheldada ka rabdomüolüüsi oht hiljem - neerupuudulikkus. Kui te võtate antikoagulantiga varfariini koos mis tahes statiiniga, peate võib-olla muutma varfariini annust, sest mõned statiinid suurendavad varfariini toimet. Statiinide kõige sagedasemad kõrvaltoimed on maksaensüümide tõus ja lihaste suurenenud haigus. Randomiseeritud kliinilistes uuringutes on kõrvaltoimed harvad, kuid "tegeliku kasutamise uuringutes" ilmnevad need sagedamini ja on mitmekesisemad. Randomiseeritud uuringutes on näidatud, et statiinidel on võrreldes platseeboga (1,4 suhtelise suhtega) 39% suurem kahjulik toime, kaks kolmandikku neist on müalgia või maksaensüümide aktiivsuse suurenemine koos tõsiste kõrvaltoimetega platseeboga lähedale. Kuid kliiniliste uuringute tulemusi, ei pruugi kajastada tegelikku suunad kõrvaltoimed - näiteks statiinide tserivastatiin võeti turult 2001. aastal seoses rabdomüolüüsi juhtudest (lihaste kahjustusi), kuigi meta-analüüsi kliiniliste uuringute tserivastatiin rabdomüolüüsi täheldatud. Muud statiinide võimalikud kõrvaltoimed hõlmavad kognitiivse funktsiooni kadu, neuropaatiat, pankrease ja maksa talitlust ning seksuaalset düsfunktsiooni. Mõned statiinidega ravitavad patsiendid räägivad müalgia, lihaste krampide või vähem levinud seedetrakti või muude sümptomite tekkega. Maksaensüümide häired, tavaliselt ligikaudu 0,5% kõrvaltoimetest, on samuti täheldatud sama suhtega platseebo ja korduvate ensüümide testimisega ning tavaliselt normaliseeruvad nad aja jooksul ilma ravimi kasutamise katkestamata või pärast ravimi lühikest ärajätmist. Samuti on harvadel juhtudel statiinide ohutuse ja efektiivsuse suurtes uuringutes mõned muud kõrvaltoimed, mis tavaliselt sarnanevad platseeboga. Kaks randomiseeritud kliinilist uuringut näitasid, et statiinide kasutamisel võib täheldada kognitiivseid probleeme, samas kui teised kaks ei kinnita neid andmeid. Uuesti sissetoomine taaskehtestamise ajal näitab nende toimete põhjuslikku seost mõnede inimeste statiinide kasutamisega. 2002. aastal avaldatud Taani juhtumikontrolli uuringus pakuti välja seost statiinide pikaajalise kasutamise ja närvikahjustuse või polüneuropaatia suurenenud riski vahel. Teised teadlased viitavad 50 000 inimese statiinide efektiivsuse testimise andmetele, kes ei näidanud, et närvikahjustus võib olla märkimisväärne kõrvaltoime.

Müosiit ja müopaatia

Harva esinevad kõrvaltoimed statiinide hulka müosiidist ja müopaatia, millel on potentsiaali rabdomüolüüs (patoloogiliseks skeletilihaste purunemine), mis toob kaasa äge neerupuudulikkus. Kui kasutati statiine, vähenes koensüüm Q10 (ubikinoon); CoQ10 toidulisandeid kasutatakse mõnikord ravi müopaatia seotud statiini kasutamist, aga vaatamata nende võimet suurendada tasemed vereringes koensüüm Q10 vereplasmas, 2007. aasta seisuga oli piisavalt tõendeid nende tõhusust. SLCO1B1 kodeeritud geeni orgaanilise anioone - transport polüpeptiidi mis osaleb regulatsioonis imendumist statiinid. 2008. aastal näidati, et selle geeni kogu varieeruvus suurendab märkimisväärselt müopaatia ohtu. Graham et al. (2004) tutvunud andmed üle 250 000 ravi saavatele patsientidele 1998-2001 statiini nagu atorvastatiin, tserivastatiin, pravastatiin ja simvastatiin. rabdomüolüüs sageduse oli 0,44 per 10 000 patsienti raviti statiinid, välja arvatud tserivastatiin. Kuid tserivastatiini kasutamisel suurenes risk 10-kordselt. Sama tulemus ei täheldatud, kui standardsel statiinid (atorvastatiin, fluvastatiin, lovastatiin või simvastatiin) koos fibraadid (Gemfibroziil või Fenofibrate). 2001. aastal võttis tootja turult välja Cerivastatiini. Kõik levinud statiinid ilmutavad oma olemuselt sarnane tulemusi, kuid uue statiinid, mida iseloomustab pikk poolestusaeg ja suurema farmakoloogilise raku spetsiifilisus suhe leevenevad vähendamise efektiivsuse taset soovimatud toimed. Mõned uurijad öelda, et hüdrofiilsed statiinid, näiteks pravastatiin, rosuvastatiini ja vähem toksiline kui lipofiilne statiinid nagu atorvastatiin, lovastatiin ja simvastatiin, kuid teised uuringud ei ole leidnud sellise seose; taotlemisel pravastatiin ja fluvastatiini müopaatia täheldatud riski vähenemist, ilmselt seetõttu, et need ained on palju hüdrofiilsete ühendite ja selle tulemusena vähem tungi lihasesse. Lovastatiin indutseerib atrogin-1 geeni mida peetakse arengu eest vastutavate kahjustuse lihaskiude.

Diabeet

Statiinid võivad suhkurtõve riski veidi suurendada, suuremate annustega.

Kuigi on olnud muret, et statiinid võivad suurendada vähiriski mitu meta-analüüsid, millest suurim 2006. aastal hõlmas ligi 87.000 osalejad ei ilmnenud ühtegi seost statiinid ja vähk. Kuid 2007. aastal meta-analüüs 23 sõjalise, statiinidega ravitud koos 309.506 inimaasta vaatluse näitas, et vähiriski on tugevalt seotud madalama LDL-C; Autorid märgivad, et täpse suhtlemise saavutamiseks on vaja täiendavaid uuringuid. Mitmes kontrollitud uuringud on näidanud, et statiinid vähendavad vähi esinemus, sealhulgas üks uuring näitas, et patsiendid, kes statiine viie aasta jooksul on olnud 50% riski vähenemisele pärasoolevähki ja see efekt ei täheldatud, kui võtta fibraadid, kuigi teadlaste see hoiatas, et ravi vajavate patsientide arv oleks lähemale 5000, mistõttu ei sobi see statiine esmase ennetuse vahend.

Ravimi koostoimed

Kombinatsioon ükskõik statiinid fibraatravi või niatsiini, teise kategooria lipiide alandavad ravimid suurendavad rabdomüolüüsi oht peaaegu 6,0 10 000 inimaasta. Enamik arste nüüdseks on loobutud rutiinset jälgimist maksa- ja CPK (Kreatiniinfosfokinaasi), kuigi veel statiinide suuri annuseid või kombinatsiooniga statiini fibraadiga, seda meedet peetakse mõistlikuks ning kohustuslikke puhul lihaskrampe või neerufunktsiooni halvenemist. Greipide või greibimahla tarbimine pärsib teatud statiinide ainevahetust. Sama mõjuga võib olla mõru apelsine. Furanocoumarins sisalduv greibimahla (st bergamottin ja digidrobergamottin), on võime inhibeerida tsütokroom P450 ensüümi CYP3A4, mis osaleb metabolismis Kõige statiinid (aga see on peamine inhibiitor ainult lovastatiin ja vähemal määral ka atorvastatiin) ja mõned teised ravimid (mille eest ta vastutada flavonoidid (st naringin). See suurendab statiinide tasemetele, suurendades kõrvaltoimete riski suurenemisega kaasneva annustes (sealhulgas müopaatia / rhabdom ioliza). Käimas on arutelu absoluutne keeld tarbimise greip kasutajad SAP mõnede statiinidega. FDA teavitatud tervishoiutöötajad sihtotstarbe muutmine toote kohta, mis on seotud vastastikmõju proteaasi inhibiitorid ja teatud statiinid. Co-PI-d tarbimise ja statiine võib põhjustada tõusu vere statiinid ja suureneb lihaste kahjustuse oht (müopaatia). Kõige raskem vorm müopaatia, rabdomüolüüs, võib põhjustada neerukahjustust ja neerupuudulikkus, mis võib lõppeda surmaga.

Statiinide toimemehhanism

Statiinid teo konkureeriva inhibeerimise tõttu HMG-CoA reduktaasi esimest ensüümi toime HMG-CoA reduktaas. Nagu molekulaarsel tasemel statiini HMG-CoA sarnased, nad hõivavad koht MMC-CoA ensüümis ja vähendada toodangukogus Mevalonaat, järgmine molekuli kaskaadi, mis viib moodustamine kolesterooli, samuti teiste ühenditega. Lõpuks vähendatakse kolesterooli taset mitme mehhanismi abil.

Kolesterooli sünteesi pärssimine

MMC-Coa reduktaasi inhibeerimisel blokeerivad statiinid maksa kolesterooli sünteesi. See on oluline, sest enamus tsirkuleerivast kolesteroolist toodetakse organismis ja ei pärine toidust. Kui maks ei ole võimeline tootma kolesterooli, väheneb vere kolesterooli tase. Kolesterooli süntees toimub peamiselt öösel, nii et lühikese poolväärtusajaga statiine võetakse tavaliselt öösel maksimaalseks. Uuringud on näidanud, et kui simvastatiini lühitoimeline öösel, mitte hommikul, on langus LDL ja üldkolesterooli, kuid mingit erinevust võrreldes pikatoimelise atorvastatiini täheldatud.

LDL-i suurenemine

Küülikutel hepatotsüüte (maksarakud) olek vähendamisele kolesterooli maksa ja proovi seda kompenseerida sünteesimiseks LDL kolesterooli retseptoreid ringlusest eemaldamise. See saavutatakse proteaasi ensüümi lõikama valku nimega "membraaniseoselise sterooli regulaatorelementi siduv valk", rändavad tuumas ja põhjustab suuremat tootmist erinevate ensüümide ja teiste valkude, sealhulgas LDL retseptoriga. Seejärel LDL retseptori liigub maksa rakumembraani ja seondub LDL partiklite pikendatakse ja väga madala tihedusega lipoproteiini ( "halva kolesterooli"). LDL ja VLDL eemaldatakse vereringest maksa, kus kolesterooli muundatakse sapisoolade. Need soolad eemaldatakse kehast ja seejärel ringlusse võetakse peamiselt sapi soolade sisemise tsirkulatsiooni tõttu.

Muud mõjud

Lisaks lipiidide alandavale aktiivsusele aitavad statiinid kaasa ateroskleroosi ennetamisele. ASTEROID-uuring näitas otsest ultraheliuuringut ateroomide regressiooni kohta statiinravi abil. Uurijad väidavad, et statiinid võivad ära hoida südame-veresoonkonna haiguste arengut, kasutades nelja kavandatud mehhanismi (kõik suure hulga biomeditsiiniliste uuringute objektid):

Statiinidel võib olla positiivne mõju isegi madala kolesteroolitasemega inimestele. JUPITER uuring 2008 näitas, et patsientidel ei põe kõrge kolesteroolitase ja südamehaiguste minevikus, kuid on kõrgenenud C-reaktiivse valgu oli vähendada riski lööki, südameinfarkt ja operatsioone. Oli vähendamine 20% surmarisk (peamiselt tänu vähendamisele vähisurmajuhtumit), kuid ei ole täheldatud mingeid muutusi võrreldes surmarisk südamehaigusi.

Pharmacogenomics

2004. aasta uuringus leiti, et patsientide ühe või kaks ühist ühenukleotiidse polümorfismi (SNP -Small geenivariantide) geenides HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid on vähem tundlik statiinid. 2008. aasta uuring näitas, et geneetiliselt muundatud KIF6 kandjad on statiinravi suhtes tõenäolisem. Lisaks on uuringud 2008 aastal esile seost kõrgenenud müopaatiariski suuremate annustega statiinid (40-80 mg) ja SNP SLCO1B1 kodeeriv geen peptiidi transporter OATP1B1 orgaaniliste anioonide.

Ajalugu

Aastal 1971, Akira Endo, Jaapani biokeemik kallal farmaatsiafirma Sankyo alustas otsing ravimid, mis vähendavad kolesterooli taset. Uuringud näitavad, et kolesterooli organismis toodetakse peamiselt maksas lehe ensüüm HMG-KOA reduktaas. Endo ja tema meeskonda on näidanud, et teatud mikroorganismid võivad toota selle ensüümi inhibiitorid, kaitstes end mõjusid teiste organismide Mevalonaat eelkäia paljude vajalikke aineid organismide säilitada nende rakuseinad (ergosteroolestri) või tsütoskeleti (isoprenoidid). Esimene aine, mis teadlased eristab oli mevastatiin (ML -236B), molekuli, mida toodab seen Penicillium citrinum. Teadlaste meeskond Suurbritanniast eraldatud sama ühendit Penicillium brevicompactum, nimetades seda kompaktiinile. Nende aruanne avaldati 1976. aastal. Briti rühma nimetatud seenevastaseid aine omadustele, öeldes midagi HMG-KOA reduktaas. Mevastatiin kunagi ilmus turule tänu oma kõrvaltoimed, sealhulgas kasvaja moodustumise ja hävitamine lihaseid ja mõnikord surmaga (laboratoorsete uuringute koerte). P. Roy Vagelos, peaspetsialist teadustöö ja seejärel tegevjuht MerckCo, näitas huvi selle ühendi, mis on põhjus, miks, alates 1975. aastast, mis on tehtud mitu reisi Jaapanisse. 1978. aastaks, Merck õnnestunud isoleerida lovastatiin (mevinoliin, MK803) seenest Aspergillus terreus esimene turustada 1987 nime all Mevacor'iga. See on juba pakutakse võimalust suhet kolesterool ja südame-veresoonkonna haiguste, mida tuntakse "lipiidide hüpotees". Kolesterool on oluline komponent ateroom, rasvhapete laigud Arteriseina, mille tulemusena ateroskleroosi ja hävitamine on põhjus kõige südameinfarkt. Ravi koosneb peamiselt dieedivahendeid näiteks söömist madala rasva- ja halvasti talutavad ravimid nagu klofibraat, kolestüramiin ja nikotiinhape. kolesterool uurija Daniel Steinberg kirjutab, et kuigi testimise peamine vahend ennetamiseks südame isheemiatõbi 1984 on näidanud, et kolesterooli võib oluliselt vähendada infarkti ja insuldi, arstid, sealhulgas kardioloogid, suures osas veendunud. Tõhusaks rakendamiseks statiinid turule Merck veenda avalikkust ohtudest kõrge kolesteroolitase, ja arstid, et statiinid on ohutud ained ja pikendada elu. Selle tulemusena käesoleva kampaania inimesed muutuvad huvitatud kolesteroolitaset ja mõista erinevust "hea" ja "halb" kolesterool. Rival narkomaania ettevõtted hakkavad tootma oma toodangu statiinid, näiteks pravastatiin (Pravachol) Sankyo ja Bristol-Myers Squibb. 1994. aasta aprillis sai Mercki poolt sponsoreeritud Skandinaavia uuringu tulemused teada. Teadlased testitud simvastatiin, hiljem müüs Merck kaubamärgi all Zocoriga kohta 4444 kõrge kolesteroolitaseme alandamiseks ja südamehaigused. Pärast jõuti järeldusele viieaastase uuringus, et patsientidel on näidanud vähenemist 35% kolesterooli taset ning nende võimalusi surevate südameinfarkti väheneb 42% võrra. 1995. aastal tõi Zocor ja Mevacor Mercki 1 miljardit dollarit. 2006. aastal Endo sai Jaapanis auhinna ja 2008. aastal - Kliinilised Medical Research Award Lasker-DeBakey.

Stattide loetelu

Statiinid jagunevad kahte rühma: kääritatud ja sünteetilised. Nende hulka kuuluvad kaubamärgid, mis võivad riigiti erineda:

Statiinide mõju inimesele

Statiinid - grupp ravimitest, mida kasutatakse kolesterooli kontsentratsiooni vähendamiseks veres. Need on valitud ravimid, kui nad määravad ateroskleroosi ravi ja järgnevad komplikatsioonid, nagu müokardiinfarkt, insult ja teised. Milline on nende eelis, millised on negatiivsed momendid, mida tuleb ravi ajal meeles pidada?

Toimemehhanism ja rakendusviis

Kolesterooli tase püsib kehas kahel viisil: rasvade sisaldavate toodete kasutamine ja lipiidide aktiivne süntees maksa rakkudes. Statiinid avaldavad oma mõju teisele variandile, inhibeerides ensüümide funktsionaalset aktiivsust, nimelt HMG-CoA reduktaasi. Selle tulemusena vähene, väga madal kolesterool (LDL ja VLDL) ning kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) taseme suurenemine. See toime on märgatav pärast neliteist päeva alates ravimi algusest.

Statiinid võideldes ka geneetiliste hüperkolesteroleemia taustal sünteesitud lipiididega - rasvade massiline jaotumine kogu kehas.

Näiteks peate võtma ühe kõige levinuma esindaja - atorvastatiini.

Ravim on saadaval pillide kujul, manustatuna suu kaudu, imendub hästi peensooles. Suurim kontsentratsioon saavutatakse kahe tunni jooksul. Biosaadavus on võrdne 15% -ga, selline väike näitaja on tingitud seedetrakti mahla mõjust toimeainele, samuti kokkupuude maksa ensüümi kompleksiga. Peaaegu täielikult seondub plasmavalkudega.

Statiini aktiivsus säilib kakskümmend kuni kolmkümmend tundi, seejärel toimeaine, selle metaboliidid erituvad koos sapphapetega soole luumenisse ja sealt väljapoole ka väljaheitega. Uriinis on ravim praktiliselt määratlemata.

Mõnedel ravimit kasutavatel isikutel on mõned farmakokineetika tunnused:

  • atorvastatiini kontsentratsioon plasmas on eakatel suurem;
  • ravimi maksimaalne kontsentratsioon naistel on suurem;
  • neeruhaigus ei mõjuta statiinide eemaldamist kehast;
  • ravimi kontsentratsioon on kõrgem sklerootiliste ja põletikuliste maksakahjustuste korral (tsirroos, hepatiit).

Doos valib arst eraldi, sõltuvalt kolesterooli tasemest veres, aterosklerootilise protsessi staadiumist, patsiendi vanusest ja ravimi taluvusest. Nõuab vere lipiidide regulaarset jälgimist.

Tavaliselt on esialgne päevane annus kümme milligrammi, siis saab seda suurendada kuni kaheksakümne milligrammi ulatuses. Kui patsient võtab tsüklosporiini samaaegselt atorvastatiiniga, ei tohi toimeaine maht ületada kümmet milligrammi.

Geneetilise hüperkolesteroleemiaga ravib ravim üht tabletti neli korda päevas. Maksapuudulikkuse korral vähendatakse annust mitu korda.

Näidustused ja vastunäidustused

Näidustused statiinide kasutamiseks on järgmised:

  1. Primaarne hüperkolesteroleemia - teises nimetatakse seda geneetiliseks või perekondlikuks, kõige sagedamini väikelaste lastel;
  2. Sekundaarne hüperkolesteroleemia - seisund, mis tekib ebaõige toitumise, kehalise aktiivsuse, halva harjumuse ja muude negatiivsete tegurite tõttu;
  3. Insult - hemorraagiline, isheemiline - viitab kudede teravale deaktiveerimisele aju ringluses;
  4. Müokardiinfarkt - südame lihaskoe nekroos;
  5. Angina pectoris - valulik tunne südame piirkonnas hüpoksia, koe isheemia taustal;
  6. Mis tahes koha veresoonte aterosklerootiline kahjustus;

Sageli on statiinid välja kirjutatud südame-veresoonkonna haiguste profülaktikaks, kui põhjustavad näiteks soodustavaid tegureid: hüpertensiooni, vananemist (üle viiekümne aasta), nikotiinisõltuvust.

Peamised vastunäidustused on:

  • toimeaine allergiline reaktsioon;
  • maksahaigus (äge või ägedas faasis kroonilise haiguse korral);
  • maksa transaminaaside funktsionaalse aktiivsuse suurenemine spetsialistile teadmata põhjustel;
  • rasedus ja rinnaga toitmine.

Kasutamisjuhised näitavad ka mõningaid piiranguid ravimi kasutamisele, sealhulgas:

  • vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumised;
  • mõned maksa patoloogiad;
  • endokriinsed häired, ainevahetushäired;
  • alkohoolsete jookide regulaarne kontrollimatu tarbimine;
  • vererõhu langus;
  • süsteemne põletikulise vastuse sündroom;
  • vanus kuni 18-aastane;
  • postoperatiivne periood.

Kõrvaltoimed

Pärast statiine võtmist tekkivad negatiivsed mõjud ilmnevad üsna harva, ainult 5% juhtudest. Tüsistused on võimalikud ainult enesehoolitsuse, vale annuse manustamisel, samuti tablettide komponentide individuaalse talumatuse korral.

Kõiki kõrvaltoimeid tuleb arvestada iga elundisüsteemi eraldi.

Kui keskne või perifeerne närvisüsteem on mõjutatud meeleorganitest, kurdab patsient ebamugavust, korduvaid peavalusid, isutus, unisust, väsimust normaalse vaimse ja füüsilise koormuse ajal, apaatia. Mõnel juhul täiendab kliinilist pilti õudusunenäod, liigutuste koordineerimine, drastilised meeleolu kõikumine, kuivad silmad, müra kõrvades, maitsemishäired.

Südame, veresoonte võib näha põletamise või tõmmates valu asukoha südamelihas, suureneb südame löögisagedus, minestamine, kõrge vererõhk, tunde häireid südame (arütmia), vähenedes punaste vereliblede, lümfotsüütide ja vereliistakuid.

Kui hingamisteede töö muutub, on võimalik kujutada selliseid märke nagu bronhiaalastma rünnakud, ninaverejooks, ninavähkide, kõri, bronhide ja kopsukude seinte põletik.

Seedetraktis statiine kannatavad üsna haruldane, kuid kliiniline pilt võib olla iiveldus, oksendamine, väljaheite häire, röhitsemine, neelamisraskused toiduboolus, põletiku seedesüsteemi, valu ülakõhus, kollatõbi, valus tung Ulostaa.

Kui lokomotoorne süsteem on kahjustatud, on valu suurtes väikesteks liigesteks, jäsemete lihaskrambid, bursiit, müosiit, lihasspasmid nimme piirkonnas või kaelas.

Kuseteede süsteem - sekundaarse nakkuse liitmine, neerupõletik, põie, vaginaalne verejooks, uriinipeetus, libiido langus.

Kui tekib allergiline reaktsioon, on võimalik kaebusi lööbe, pehmete kudede turse, sügeluse, urtikaaria, dermatiidi kohta.

Koostoime teiste ravimitega

Lihaste atroofia on kõige sagedamini täheldatud statiinide ja tsüklosporiini, niatsiini, klaritromütsiini ja fibraatide rühma preparaatide kombineeritud kasutamisel, kuna ravimitel on sama efekt, nad tugevdavad üksteist ja mõjutavad luu-lihaste süsteemi toimet.

Kui kombineerite statiini esindajat, näiteks atorvastatiini koos itrakonasooli või HIV proteaasi inhibiitoriga, suureneb rasvapõletusravimi aktiivsus vereplasma kogunemise tõttu mitu korda. Selle kogus plasmas suureneb ka proteaasi inhibiitorite (ritonaviir) täiendava kasutamise korral.

Antatsiididel on vastupidine toime ja väheneb statiinide kogunemine vereplasmas 40% võrra ja madala tihedusega lipoproteiinide vähenemine esineb normaalse normaalse režiimi korral.

Etinüültetradiooli kogus naise kehas suureneb mitu korda, kui atorvastatiini on kombineeritud suukaudsete kontratseptiividega.

Steroidhormoone toodetakse väiksemates kogustes neerupealiste kaudu, kui te tarvitate statiine ja ketokonasooli või tsimetidiini koos.

Üleannustamise sümptomid, esmaabi

Inimestel ei esinenud narkootikumide üleannustamise juhtumeid, kuid neljakümne viiekümne milligrammi Simvastin'i kasutuselevõtmisega täheldati kontrollimatut oksendamist ja vedelat limaskest.

Kui ravimi võtmise ajal ilmneb ravimi hea seisundi järsk halvenemine, peaksite kohe helistama ja helistama kiirabibrigaadile. Viieteistkümne minuti jooksul loputage kõhtu rationaalselt rohke veega, kaaliumpermanganaadi lahusega, põhjustades keelede juurele sõrmede vajutamist. Järgnevalt peate jooma absorbenti, näiteks aktiivsöe või polüsorbi.

Puudub spetsiifiline antidoot, ravi on sümptomaatiline, et parandada patsiendi heaolu. Sellisel juhul ei mõjuta hemodialüüsi patsiendi seisundit, kuna toimeaine on tugevas seos plasmavalkudega.

Peamised eelised ja puudused

Praktika näitab, et statiinid on ateroskleroosi ja kardiovaskulaarsete komplikatsioonide raviks asendamatu rühma ravimeid. Pillide võtmine aitab vähendada surmaohtu, vereringevarade ebaõnnestumist.

Statiinidel on tarbijatele kättesaadavad suhteliselt odavad kulud, kuna neid müüakse peaaegu kõigis apteekides.

Ravimi võtmise mõju on kogu ravi vältel nähtav, tavaliste lipiidiprofiilide väärtused on peaaegu võimatu ainult toiduga seotud piirangute abil.

Kuid siin on mitu miinuseid. Sellel rühmal on atorvastatiinil või mõnel muul ravimil suhteliselt suur kõrvaltoimete loetelu, kuigi need esinevad harva. Ei ole soovitav ühendada statiine teiste ravimitega, mis muudab haiguse veelgi keerulisemaks. On tõestatud, et need inhibeerivad mitte ainult kolesterooli sünteesi, vaid ka mevalonaati - ühendit, mis soodustab teiste oluliste ainete reproduktsiooni organismis.

Mõne jaoks on ebamugavusi teha iga kahe nädala tagant, et annetada veri biokeemilise analüüsi jaoks, sest ei haiglasse minek ega protseduur ise ei ole rõõm.

Peamised esindajad, keskmine maksumus

Praeguses etapis on kaasaegses meditsiinis statiinide rühma viis peamist esindajat, mida soovitatakse aterosklerootiliste vaskulaarsete kahjustuste korral. Peamine erinevus on toimeaine, kõik muu (toimemehhanism, näidustused, vastunäidustused jne) jäävad samaks.

Rosuvastatiin - kui seda kasutatakse, väheneb üldkolesterooli tase, madala tihedusega lipoproteiin 50-55%. Allpool on toodud populaarsed nimed ja keskmine hind. Tuleb täpsustada, et absoluutselt kõikidel statiinidel on tablettide kujul vabanemine, mille toimeaine mass on 10 milligrammi.

Täiendav Artikleid Kilpnäärme

Esimese tüüpi diabeediga inimestel on vaja insuliini pidevat annust. Teise tüübi haigusega patsiendid kasutavad tavaliselt glükoositaseme alandamiseks spetsiaalseid tablette.

Sünteetiline progesteroon on ravim, mida kasutatakse igasuguste reproduktiivsüsteemi funktsionaalsete häirete kõrvaldamiseks. Progesterooni süstid on ette nähtud ka teatud naiste viljatusvormide raviks ja menstruatsiooni tavalise tsükli taastamiseks.

Kilpnäärmeks on endokriinsüsteemi kuuluv organ. Selle ülesanne on korrigeerida keha tööd, säilitada kõigi elundite ja süsteemide optimaalne funktsionaalsus.